Nilotinib nella prevenzione della neuropatia periferica indotta da paclitaxel in pazienti con carcinoma mammario in stadio I-III

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne con diagnosi nota di carcinoma mammario in stadio I-III.
• Essere idoneo per la terapia con paclitaxel a singolo agente settimanale o dose-dense in base alla valutazione del medico.

• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2

  • I pazienti con punteggi ECOG di 3 o superiori in genere non ricevono intervento chemioterapico.
• Leucociti >= 2.000/uL.
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL.
• Piastrine >= 100.000/uL.
• Bilirubina totale = < limite superiore della norma (ULN).
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale.
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali O >= 50 ml/min per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra della norma istituzionale.
• Intervallo QT corretto (QTc) < 450 millisecondi.
• Se un soggetto di sesso femminile è in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo allo screening.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione del trattamento in studio. Una contraccezione adeguata include metodi come i contraccettivi orali, il metodo della doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma) o l'astensione dai rapporti sessuali.
• Essere disposti e in grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica a distanza nota.
• È HER2+ e riceve paclitaxel insieme a trastuzumab +/- pertuzumab.
• Ha sperimentato > neuropatia di grado 1 durante precedenti terapie per carcinoma mammario in stadio iniziale.
• Ha sperimentato precedenti tossicità correlate al trattamento che non sono tornate al grado 1 o inferiore (ad eccezione dell'alopecia).
• Ha una storia di reazione di ipersensibilità immediata di grado 3-4 al paclitaxel.
• - Ha una storia di reazioni allergiche clinicamente significative attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nilotinib o paclitaxel.
• Ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• È attualmente incinta o sta allattando poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con nilotinib e paclitaxel.
• Presenta qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, renderebbe la terapia in studio non sicura per il paziente.
• Ha disturbi gastrointestinali (GI) o compromissione della funzione gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di nilotinib
• Utilizza potenti inibitori del CYP3A4 (succo di pompelmo, ciclosporina, ketoconazolo, ritonavir) e se il trattamento non può essere interrotto in sicurezza o passato a un farmaco diverso prima di iniziare nilotinib.
• Ha una diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e sta attualmente assumendo una terapia antiretrovirale di combinazione nota o sospetta per influenzare la farmacocinetica del paclitaxel (PK).
• Sta utilizzando contemporaneamente potenti inibitori OATP1B1, inclusi antibiotici (rifampicina, rifamicina SV, acido fusidico sistemico, claritromicina, eritromicina, roxitromicina, telitromicina), antiretrovirali (indinavir, saquinavir, ritonavir), ciclosporina e gemfibrozil.