Le nilotinib dans la prévention de la neuropathie périphérique induite par le paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I-III

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes avec un diagnostic connu de cancer du sein stades I-III.
• Être éligible à un traitement hebdomadaire ou à dose dense au paclitaxel en monothérapie en fonction de l'évaluation du médecin.

• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Les patients avec des scores ECOG de 3 ou plus ne reçoivent généralement pas d'intervention chimiothérapeutique.
• Leucocytes >= 2 000/uL.
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL.
• Plaquettes >= 100 000/uL.
• Bilirubine totale =< limite supérieure de la normale (LSN).
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale.
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU >= 50 mL/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle.
• Intervalle QT corrigé (QTc) < 450 millisecondes.
• Si une femme est en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.
• Les sujets féminins en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'administration du traitement à l'étude. Une contraception adéquate comprend des méthodes telles que les contraceptifs oraux, la méthode à double barrière (préservatif plus spermicide ou diaphragme) ou l'abstention de rapports sexuels.
• Être disposé et capable de comprendre et de signer le document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique à distance connue.
• Est HER2+ et reçoit du paclitaxel en association avec du trastuzumab +/- pertuzumab.
• A présenté une neuropathie > grade 1 au cours de traitements antérieurs pour un cancer du sein à un stade précoce.
• A subi des toxicités liées au traitement antérieur qui n'ont pas récupéré au grade 1 ou moins (sauf pour l'alopécie).
• A des antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate de grade 3-4 au paclitaxel.
• A des antécédents de réactions allergiques cliniquement significatives attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au nilotinib ou au paclitaxel.
• A une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Est actuellement enceinte ou allaite car il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par le nilotinib et le paclitaxel.
• A toute autre condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la thérapie à l'étude dangereuse pour le patient.
• A des troubles gastro-intestinaux (GI) ou une altération de la fonction GI qui est susceptible d'altérer de manière significative l'absorption du nilotinib
• Utilise de puissants inhibiteurs du CYP3A4 (jus de pamplemousse, cyclosporine, kétoconazole, ritonavir) et si le traitement ne peut pas être interrompu en toute sécurité ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le nilotinib.
• A un diagnostic connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et prend actuellement une thérapie antirétrovirale combinée connue ou suspectée d'affecter la pharmacocinétique du paclitaxel (PK).
• Utilise simultanément de puissants inhibiteurs de l'OATP1B1, notamment des antibiotiques (rifampicine, rifamycine SV, acide fusidique systémique, clarithromycine, érythromycine, roxithromycine, télithromycine), des antirétroviraux (indinavir, saquinavir, ritonavir), de la cyclosporine et du gemfibrozil.