Nilotinib til forebyggelse af paclitaxel-induceret perifer neuropati hos patienter med stadium I-III brystkræft

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder med en kendt diagnose af brystkræft stadier I-III.
• Være berettiget til ugentlig eller dosistæt enkeltstofbehandling med paclitaxel baseret på lægevurdering.

• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

  • Patienter med ECOG-score på 3 eller højere modtager typisk ikke kemoterapeutisk intervention.
• Leukocytter >= 2.000/uL.
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL.
• Blodplader >= 100.000/uL.
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse (ULN).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse.
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER >= 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale.
• Korrigeret QT-interval (QTc) < 450 millisekunder.
• Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder, skal hun have en negativ graviditetstest ved screeningen.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter afslutningen af ​​studiebehandlingsadministrationen. Tilstrækkelig prævention omfatter metoder som orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetoden (kondom plus sæddræbende middel eller mellemgulv) eller at afholde sig fra samleje.
• Være villig og i stand til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt fjernmetastatisk sygdom.
• Er HER2+ og får paclitaxel i forbindelse med trastuzumab +/- pertuzumab.
• Har oplevet > grad 1 neuropati under tidligere behandlinger for tidligt stadie af brystkræft.
• Har oplevet tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter, der ikke er kommet sig til grad 1 eller derunder (bortset fra alopeci).
• Har en historie med grad 3-4 øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for paclitaxel.
• Har en historie med klinisk signifikante allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nilotinib eller paclitaxel.
• Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Er i øjeblikket gravid eller ammer, da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med nilotinib og paclitaxel.
• Har en anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre studieterapien usikker for patienten.
• Har gastrointestinale (GI) lidelser eller svækkelse af GI-funktion, der sandsynligvis vil ændre absorptionen af ​​nilotinib væsentligt
• Bruger potente CYP3A4-hæmmere (grapefrugtjuice, ciclosporin, ketoconazol, ritonavir), og hvis behandlingen ikke kan afbrydes sikkert eller skiftes til en anden medicin før start med nilotinib.
• Har en kendt diagnose af humant immundefektvirus (HIV) og tager i øjeblikket antiretroviral kombinationsbehandling, der vides eller mistænkes for at påvirke paclitaxels farmakokinetik (PK).
• Bruger samtidig potente OATP1B1-hæmmere, inklusive antibiotika (rifampicin, rifamycin SV, systemisk fusidinsyre, clarithromycin, erythromycin, roxithromycin, telithromycin), antiretrovirale midler (indinavir, saquinavir, ritonavir), cyclosporin og gemfibrozil.