Нилотиниб в профилактике индуцированной паклитакселом периферической нейропатии у пациентов с раком молочной железы I-III стадии

Критерии включения:

• Мужчины или женщины с известным диагнозом рака молочной железы I-III стадии.
• Иметь право на еженедельную или плотную дозированную монотерапию паклитакселом на основании оценки врача.

• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

  • Пациенты с оценкой ECOG 3 или выше обычно не получают химиотерапевтического вмешательства.
• Лейкоциты >= 2000/мкл.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл.
• Тромбоциты >= 100 000/мкл.
• Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВГН).
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = <2,5 x установленный верхний предел нормы.
• Креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ >= 50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Скорректированный интервал QT (QTc) <450 миллисекунд.
• Если у женщины есть потенциал для деторождения, при скрининге у нее должен быть отрицательный тест на беременность.
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения приема исследуемого препарата. Адекватная контрацепция включает такие методы, как оральные контрацептивы, метод двойного барьера (презерватив плюс спермицид или диафрагма) или воздержание от полового акта.
• Быть готовым и способным понять и подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Известное отдаленное метастатическое заболевание.
• Имеет HER2+ и получает паклитаксел в сочетании с трастузумабом +/- пертузумабом.
• Перенесла невропатию > 1 степени во время предыдущей терапии рака молочной железы на ранней стадии.
• Имела предшествующую токсичность, связанную с лечением, которая не восстановилась до степени 1 или ниже (за исключением алопеции).
• Реакция немедленной гиперчувствительности 3-4 степени на паклитаксел в анамнезе.
• Имеет в анамнезе клинически значимые аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу нилотинибу или паклитакселу.
• Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• В настоящее время беременна или кормит грудью, так как существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери нилотинибом и паклитакселом.
• Имеет любое другое медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать исследуемую терапию небезопасной для пациента.
• Имеются желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства или нарушения функции ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию нилотиниба.
• Используются мощные ингибиторы CYP3A4 (грейпфрутовый сок, циклоспорин, кетоконазол, ритонавир) и если лечение нельзя безопасно прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема нилотиниба.
• Имеет известный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и в настоящее время принимает комбинированную антиретровирусную терапию, о которой известно или предполагается, что она влияет на фармакокинетику паклитаксела (ФК).
• Одновременно использует мощные ингибиторы ОАТР1В1, включая антибиотики (рифампицин, рифамицин СВ, системная фузидиевая кислота, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин, телитромицин), антиретровирусные препараты (индинавир, саквинавир, ритонавир), циклоспорин и гемфиброзил.