- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04205903
Нилотиниб в профилактике индуцированной паклитакселом периферической нейропатии у пациентов с раком молочной железы I-III стадии
Исследование фазы Ib/II безопасности и фармакологии нилотиниба для предотвращения вызванной паклитакселом периферической нейропатии у пациентов с раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
- Анатомическая стадия I рака молочной железы AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IA AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IB AJCC v8
- Анатомическая стадия II рака молочной железы AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IIA AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IIB AJCC v8
- Анатомическая стадия III рака молочной железы AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IIIA AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IIIB AJCC v8
- Анатомическая стадия рака молочной железы IIIC AJCC v8
- Прогностический рак молочной железы I стадии AJCC v8
- Прогностическая стадия рака молочной железы IA AJCC v8
- Прогностическая стадия рака молочной железы IB AJCC v8
- Прогностический рак молочной железы II стадии AJCC v8
- Прогностическая стадия рака молочной железы IIA AJCC v8
- Прогностическая стадия рака молочной железы IIB AJCC v8
- Прогностический рак молочной железы III стадии AJCC v8
- Прогностическая стадия рака молочной железы IIIA AJCC v8
- Прогностический рак молочной железы стадии IIIB AJCC v8
- Прогностическая стадия рака молочной железы IIIC AJCC v8
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) моногидрата гидрохлорида нилотиниба (нилотиниб) в комбинации с паклитакселом. (Этап Iб) II. Определить профиль токсичности (на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений [CTCAE], версия [v.] 5.0) нилотиниба в комбинации с паклитакселом. (Этап Ib) III. Оценить эффективность нилотиниба по сравнению с (по сравнению с) плацебо в предотвращении вызванной паклитакселом нейропатии при введении в комбинации с паклитакселом, измеренную по результатам, о которых сообщают пациенты, используя периферическую нейропатию, индуцированную химиотерапией (CIPN)-20 и краткую инвентаризацию боли (BPI) - 20. (Этап II)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить влияние паклитаксела на фармакокинетику (ФК) нилотиниба в исследуемой популяции. (Этап Iб) II. Определить влияние нилотиниба на фармакокинетику паклитаксела в исследуемой популяции. (Этап Ib) III. Оценить влияние паклитаксела на фармакокинетику нилотиниба в исследуемой популяции. (Этап II)
ПЛАН: Это исследование фазы Ib с повышением дозы моногидрата нилотиниба гидрохлорида, за которым следует исследование фазы II.
ФАЗА Ib: Паклитаксел будет даваться еженедельно в дни 1, 8, 15, каждые 21 день в начальной дозе 80 мг/м2. Нилотиниб будет вводиться перорально в дни 7, 14 цикла 1 один раз в день за 24 часа до инфузии паклитаксела и снова за 30 минут до инфузии паклитаксела в дни 8, 15. В течение 1-го цикла ФК будет получен на исходном уровне, во время и в течение 24 часов после введения паклитаксела или нилотиниба в дни 1, 7, 8. Пациенты будут продолжать прием паклитаксела без нилотиниба после 1-го цикла в рамках стандартного лечения в усмотрение лечащего исследователя
ФАЗА II: Пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп.
ГРУППА I: пациенты получают паклитаксел внутривенно в дни 1, 8 и 15. Пациенты также получают моногидрат гидрохлорида нилотиниба перорально в дни 7, 8, 14 и 15 цикла 1 и в дни -1, 1, 7, 8, 14 и 15 цикла 2. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА II: пациенты получают паклитаксел внутривенно в дни 1, 8 и 15. В цикле 1. Пациенты также получают плацебо перорально в дни 7, 8, 14 и 15 цикла 1 и дни -1, 1, 7, 8, 14 и 15 цикла 2. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 3 и 6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Рекрутинг
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Nicole Williams, MD
- Номер телефона: 614-293-0066
- Электронная почта: Nicole.Williams@osumc.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины с известным диагнозом рака молочной железы I-III стадии.
- Иметь право на еженедельную или плотную дозированную монотерапию паклитакселом на основании оценки врача.
Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
- Пациенты с оценкой ECOG 3 или выше обычно не получают химиотерапевтического вмешательства.
- Лейкоциты >= 2000/мкл.
- Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл.
- Тромбоциты >= 100 000/мкл.
- Общий билирубин =< верхней границы нормы (ВГН).
- Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = <2,5 x установленный верхний предел нормы.
- Креатинин в пределах нормы учреждения ИЛИ >= 50 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
- Скорректированный интервал QT (QTc) <450 миллисекунд.
- Если у женщины есть потенциал для деторождения, при скрининге у нее должен быть отрицательный тест на беременность.
- Субъекты женского пола, способные к деторождению, и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения приема исследуемого препарата. Адекватная контрацепция включает такие методы, как оральные контрацептивы, метод двойного барьера (презерватив плюс спермицид или диафрагма) или воздержание от полового акта.
- Быть готовым и способным понять и подписать письменный документ об информированном согласии.
Критерий исключения:
- Известное отдаленное метастатическое заболевание.
- Имеет HER2+ и получает паклитаксел в сочетании с трастузумабом +/- пертузумабом.
- Перенесла невропатию > 1 степени во время предыдущей терапии рака молочной железы на ранней стадии.
- Имела предшествующую токсичность, связанную с лечением, которая не восстановилась до степени 1 или ниже (за исключением алопеции).
- Реакция немедленной гиперчувствительности 3-4 степени на паклитаксел в анамнезе.
- Имеет в анамнезе клинически значимые аллергические реакции, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу нилотинибу или паклитакселу.
- Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- В настоящее время беременна или кормит грудью, так как существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери нилотинибом и паклитакселом.
- Имеет любое другое медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать исследуемую терапию небезопасной для пациента.
- Имеются желудочно-кишечные (ЖКТ) расстройства или нарушения функции ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию нилотиниба.
- Используются мощные ингибиторы CYP3A4 (грейпфрутовый сок, циклоспорин, кетоконазол, ритонавир) и если лечение нельзя безопасно прекратить или перевести на другое лекарство до начала приема нилотиниба.
- Имеет известный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и в настоящее время принимает комбинированную антиретровирусную терапию, о которой известно или предполагается, что она влияет на фармакокинетику паклитаксела (ФК).
- Одновременно использует мощные ингибиторы ОАТР1В1, включая антибиотики (рифампицин, рифамицин СВ, системная фузидиевая кислота, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин, телитромицин), антиретровирусные препараты (индинавир, саквинавир, ритонавир), циклоспорин и гемфиброзил.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа I (паклитаксел, моногидрат нилотиниба гидрохлорида)
Пациенты получают паклитаксел внутривенно в дни 1, 8 и 15.
Пациенты также получают моногидрат гидрохлорида нилотиниба перорально в дни 7, 8, 14 и 15 цикла 1 и в дни -1, 1, 7, 8, 14 и 15 цикла 2. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Дополнительные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Вводится перорально в цикле 1, дни 7, 14, 15, один раз в день за 24 часа до инфузии паклитаксела и снова за 30 минут до инфузии паклитаксела в дни 8, 15.
Другие имена:
Внутривенно еженедельно в дни 1, 8, 15, каждые 21 день в начальной дозе 80 мг/м2.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Группа II (паклитаксел, плацебо)
Пациенты получают паклитаксел внутривенно в дни 1, 8 и 15.
Пациенты также получают плацебо перорально в дни 7, 8, 14 и 15 цикла 1 и дни -1, 1, 7, 8, 14 и 15 цикла 2. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Дополнительные исследования
Внутривенно еженедельно в дни 1, 8, 15, каждые 21 день в начальной дозе 80 мг/м2.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота нежелательных явлений (Фаза Ib)
Временное ограничение: До 6 недель
|
Будут классифицированы и соотнесены с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии (v) 5.0 и будут обобщены внутри и между уровнями доз с использованием описательной статистики.
Общее количество и процент пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) и токсичностью будут суммированы и представлены для всех типов событий, негематологических НЯ, гематологических НЯ и для каждого типа.
Особое внимание будет уделено суммированию любых НЯ, связанных с невропатией, по уровню дозы и тому, как это соответствует нашим показателям ингибирования OATP1B1.
Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу терапевтических агентов, подлежат оценке на предмет токсичности и переносимости.
|
До 6 недель
|
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) нилотиниба в комбинации с паклитакселом (фаза Ib)
Временное ограничение: До 6 недель
|
RP2D будет получен на основе адаптивного байесовского метода определения дозы на основе компромисса между вероятностями эффективности лечения и токсичности.
В этом дизайне эффективность лечения определяется как значительное ингибирование активности OATP1B1 нилотинибом, не вызывающее изменений фармакокинетических профилей паклитаксела.
Эффективность в этих условиях будет заключаться в ингибировании OATP1B1, что определяется >= 5-кратным увеличением площади под кривой (AUC) GCDCA-S от до до лечения и/или определяемым уровнем CDCA-24G после лечения.
|
До 6 недель
|
Общая оценка сенсорной невропатии (фаза II)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Оценка проводилась с помощью опросника периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией (CIPN)-20.
AUC, аппроксимированная методом трапеций, может быть использована для суммирования последовательности повторных оценок общей сенсорной невропатии для каждого оцениваемого пациента, и эта суммарная мера имеет тенденцию к нормальному распределению.
Общий балл сенсорной невропатии, измеренный как комбинация сенсорных вопросов в CIPN 20 (т.е. до рандомизации) и по меньшей мере одного соответствующего общего балла, полученного во время воздействия паклитаксела.
|
До 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Тяжесть и появление всех шести сенсорных симптомов на CIPN 20 (фаза II)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Будет определен составной ответ, отражающий тяжесть и время появления всех шести сенсорных симптомов.
Для каждого пациента будет рассчитываться наихудшая сенсорная оценка пациента, полученная во время воздействия паклитаксела, включая 1 неделю после последней дозы паклитаксела.
Ответ определяется как пациент, сообщающий о наихудшей оценке =< 2 (т.е.
?Нисколько? или «Немного?») по порядковой шкале от 1 до 4 без прекращения исследования из-за симптомов сенсорной нейропатии, индуцированной паклитакселом.
|
До 6 месяцев
|
Частота нежелательных явлений (Фаза II)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Процент пациентов, испытывающих токсичность степени >= 3 по NCI CTCAE v5.0, будет сравниваться между группами с использованием точного теста Фишера, а также процент пациентов, испытывающих периферическую невропатию, связанную с паклитакселом.
Кроме того, время начала периферической невропатии (от рандомизации) будет исследовано с использованием кривых выживаемости Каплана-Мейера и логарифмического рангового тестирования.
|
До 6 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Оценить влияние нилотиниба и паклитаксела (фаза Ib) на пациентов с помощью фармакокинетики (ФК) на предмет клинически значимых взаимодействий.
Временное ограничение: : Перед введением дозы, перед началом приема паклитаксела (день 1, день 8), перед началом приема нилотиниба (только день 8), непосредственно перед окончанием приема паклитаксела, после паклитаксела в дни 1 и 8 и перед введением дозы, после нилотиниба в день 7.
|
Изучат конечные точки фармакокинетики Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
|
: Перед введением дозы, перед началом приема паклитаксела (день 1, день 8), перед началом приема нилотиниба (только день 8), непосредственно перед окончанием приема паклитаксела, после паклитаксела в дни 1 и 8 и перед введением дозы, после нилотиниба в день 7.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Нервно-мышечные заболевания
- Новообразования молочной железы
- Заболевания периферической нервной системы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Паклитаксел
- Связанный с альбумином паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- OSU-18317
- NCI-2019-03146 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA238946 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Анатомическая стадия I рака молочной железы AJCC v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)РекрутингКлиническая стадия III аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Постнеоадъювантная терапия Стадия III Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Постнеоадъювантная терапия Стадия IIIA Аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода AJCC v8 | Постнеоадъювантная... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterРекрутингРак тела матки III стадии AJCC v8 | Стадия IVA Рак тела матки AJCC v8 | Злокачественное новообразование женской репродуктивной системы | Рак шейки матки I стадии AJCC v8 | Стадия IA Рак шейки матки AJCC v8 | Стадия IA1 Рак шейки матки AJCC v8 | Стадия IA2 Рак шейки матки AJCC v8 | Стадия IB Рак шейки... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers Squibb FoundationЗавершенныйРак легких III стадии AJCC v8 | Рак легких II стадии AJCC v8 | Стадия IIA рака легкого AJCC v8 | Стадия IIB Рак легкого AJCC v8 | Рак легкого IIIA стадии AJCC v8 | Стадия IIIB Рак легкого AJCC v8 | Злокачественное новообразование | Колоректальный рак III стадии AJCC v8 | Стадия IIIA колоректального... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterАктивный, не рекрутирующийАнатомическая стадия I рака молочной железы AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IA AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IB AJCC v8 | Анатомическая стадия II рака молочной железы AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IIA AJCC v8 | Анатомическая стадия... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)РекрутингКлиническая стадия III, опосредованная ВПЧ (p16-положительная) карцинома ротоглотки AJCC v8 | Гипофарингеальная карцинома III стадии AJCC v8 | Рак гортани III стадии AJCC v8 | Стадия III Орофарингеальная (p16-отрицательная) карцинома AJCC v8 | Стадия IV Гипофарингеальная карцинома AJCC v8 | Стадия IV рака гортани AJCC v8 и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBlue Note TherapeuticsПрекращеноАнатомическая стадия I рака молочной железы AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IA AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IB AJCC v8 | Анатомическая стадия II рака молочной железы AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IIA AJCC v8 | Анатомическая стадия... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)РекрутингНемелкоклеточная карцинома легкого | Рак легких III стадии AJCC v8 | Рак легких II стадии AJCC v8 | Стадия IIA рака легкого AJCC v8 | Стадия IIB Рак легкого AJCC v8 | Рак легкого IIIA стадии AJCC v8 | Стадия IIIB Рак легкого AJCC v8 | Колоректальный рак III стадии AJCC v8 | Стадия IIIA колоректального... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)РекрутингКлиническая стадия III меланомы кожи AJCC v8 | Патологическая стадия IIIB меланомы кожи AJCC v8 | Патологическая стадия IIIC меланомы кожи AJCC v8 | Клиническая стадия 0 Меланома кожи AJCC v8 | Клиническая стадия I меланомы кожи AJCC v8 | Клиническая стадия IA Меланома кожи AJCC v8 | Клиническая... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterРекрутингАнатомическая стадия I рака молочной железы AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IA AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IB AJCC v8 | Анатомическая стадия II рака молочной железы AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IIA AJCC v8 | Анатомическая стадия... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
University of WashingtonUnited States Department of DefenseРекрутингАнатомическая стадия I рака молочной железы AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IA AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IB AJCC v8 | Анатомическая стадия II рака молочной железы AJCC v8 | Анатомическая стадия рака молочной железы IIA AJCC v8 | Анатомическая стадия... и другие заболеванияСоединенные Штаты
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница