ステージ I ~ III の乳がん患者におけるパクリタキセル誘発性末梢神経障害の予防におけるニロチニブ
乳がん患者におけるパクリタキセル誘発性末梢神経障害を予防するためのニロチニブの安全性と薬理学に関する第 Ib/II 相試験
調査の概要
状態
条件
- 解剖学的ステージ I 乳がん AJCC v8
- 解剖学的ステージ IA 乳がん AJCC v8
- 解剖学的ステージ IB 乳がん AJCC v8
- 解剖学的ステージ II 乳がん AJCC v8
- 解剖学的病期 IIA 乳がん AJCC v8
- 解剖学的ステージ IIB 乳がん AJCC v8
- 解剖学的ステージ III 乳がん AJCC v8
- 解剖学的病期 IIIA 乳がん AJCC v8
- 解剖学的病期 IIIB 乳がん AJCC v8
- 解剖学的病期 IIIC 乳がん AJCC v8
- 予後I期乳がんAJCC v8
- 予後 IA期乳がん AJCC v8
- 予後 IB期乳がん AJCC v8
- 予後 II期乳がん AJCC v8
- 予後 ステージ IIA 乳がん AJCC v8
- 予後 ステージ IIB 乳がん AJCC v8
- 予後 III期乳がん AJCC v8
- 予後 IIIA期乳がん AJCC v8
- 予後 IIIB期乳がん AJCC v8
- 予後 IIIC期乳がん AJCC v8
詳細な説明
主な目的:
I.パクリタキセルと組み合わせたニロチニブ塩酸塩一水和物(ニロチニブ)の推奨第2相用量(RP2D)を決定する。 (第Ib相) II. パクリタキセルと組み合わせたニロチニブの毒性プロファイル(有害事象の共通用語基準[CTCAE]バージョン[v.] 5.0に基づく)を決定すること。 (フェーズIb) III. パクリタキセルと組み合わせて投与した場合のパクリタキセル誘発性神経障害の予防におけるニロチニブとプラセボの有効性を評価することは、化学療法誘発性末梢神経障害 (CIPN)-20 および簡易疼痛インベントリー (BPI) を使用して患者から報告された結果によって測定されます。 20. (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I.研究集団におけるニロチニブの薬物動態(PK)に対するパクリタキセルの効果を決定すること。 (第Ib相) II. 研究集団におけるパクリタキセルのPKに対するニロチニブの効果を決定すること。 (フェーズIb) III. 研究集団におけるニロチニブのPKに対するパクリタキセルの効果を評価すること。 (フェーズⅡ)
概要: これは、ニロチニブ塩酸塩一水和物の第 Ib 相、用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。
フェーズ Ib: パクリタキセルは、80mg/m2 の開始用量で、21 日ごとの 1、8、15 日目に毎週与えられます。 ニロチニブは、サイクル 1 の 7 日目、14 日目に、パクリタキセル注入の 24 時間前に 1 日 1 回経口投与され、8 日目、15 日目のパクリタキセル注入の 30 分前に再び投与されます。 サイクル1の間、PKはベースライン時、パクリタキセルまたはニロチニブの投与中、および1、7、8日目の投与後最大24時間で取得されます。担当研究者の裁量
フェーズ II: 患者は 2 つのグループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
グループ I: 患者は 1、8、および 15 日目にパクリタキセル IV を投与されます。 患者はまた、サイクル 1 の 7、8、14、および 15 日目と、サイクル 2 の -1、1、7、8、14、および 15 日目にニロチニブ塩酸塩一水和物 PO を受け取ります。病気の進行や許容できない毒性がないこと。
グループ II: 患者は 1、8、および 15 日目にパクリタキセル IV を投与されます。 サイクル 1 で。 患者はまた、サイクル 1 の 7、8、14、および 15 日目と、サイクル 2 の -1、1、7、8、14、および 15 日目にプラセボ PO を受けます。治療は、不在の場合、最大 4 サイクルまで 21 日ごとに繰り返されます。病気の進行または許容できない毒性の。
試験治療の完了後、患者は 3 か月および 6 か月後にフォローアップされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -乳がんのステージI〜IIIの既知の診断を受けた男性または女性。
- -医師の評価に基づいて、毎週または用量密度の高い単剤パクリタキセル療法の対象となります。
-Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2
- ECOG スコアが 3 以上の患者は、通常、化学療法の介入を受けません。
- 白血球 >= 2,000/uL。
- 絶対好中球数 >= 1,500/uL。
- 血小板 >= 100,000/uL。
- 総ビリルビン =< 正常値の上限 (ULN)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限。
- -クレアチニンが施設の正常範囲内にあるか、クレアチニンレベルが施設の正常値を超えている患者の場合は>= 50 mL / min。
- 修正された QT 間隔 (QTc) < 450 ミリ秒。
- 女性の被験者が妊娠の可能性がある場合、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性被験者と男性は、研究への参加前、研究参加期間中、および研究治療管理の完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 適切な避妊には、経口避妊薬、ダブルバリア法(コンドームと殺精子剤または横隔膜)、または性交を控えるなどの方法が含まれます。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思と能力がある。
除外基準:
- -既知の遠隔転移性疾患。
- HER2+ であり、トラスツズマブ +/- ペルツズマブと併用してパクリタキセルを受けています。
- -早期乳がんの以前の治療中にグレード1以上の神経障害を経験したことがあります。
- -グレード1以下に回復していない以前の治療関連の毒性を経験している(脱毛症を除く)。
- -パクリタキセルに対するグレード3〜4の即時過敏反応の病歴があります。
- -ニロチニブまたはパクリタキセルと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する臨床的に重大なアレルギー反応の病歴があります。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患があります。
- -ニロチニブとパクリタキセルによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、現在妊娠中または授乳中です。
- -治験責任医師の意見では、研究療法が患者にとって安全でなくなる他の医学的または精神医学的状態があります。
- -ニロチニブの吸収を大幅に変更する可能性が高い胃腸(GI)障害またはGI機能の障害がある
- 強力な CYP3A4 阻害剤 (グレープフルーツ ジュース、シクロスポリン、ケトコナゾール、リトナビル) を使用し、ニロチニブを開始する前に治療を安全に中止するか、別の薬に切り替えることができない場合。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の診断を受けており、現在、パクリタキセルの薬物動態(PK)に影響を与えることが知られている、または疑われる併用抗レトロウイルス療法を受けています。
- 抗生物質(リファンピシン、リファマイシンSV、全身性フシジン酸、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、テリスロマイシン)、抗レトロウイルス薬(インジナビル、サキナビル、リトナビル)、シクロスポリン、およびゲムフィブロジルを含む強力なOATP1B1阻害剤を同時に使用しています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:用量レベル1
患者は、1、8、および15日目にパクリタキセルIVを受けます。
また、患者は、サイクル1の7、8、14、および15日目に15日目と15日目とサイクル2の15日目、14日、14日、15日目に21日ごとに21日ごとに4サイクルまで21日ごとに繰り返されます。
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補助研究
与えられたPO
他の名前:
サイクル 1 の 7、14、15 日目に、パクリタキセル注入の 24 時間前に 1 日 1 回、8、15 日目のパクリタキセル注入の 30 分前に PO を投与。
他の名前:
80mg/m2 の開始用量で、21 日ごとの 1、8、15 日目に毎週 IV を投与
他の名前:
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実験的:線量レベル2
患者は、1、8、および15日目にパクリタキセルIVを受けます。
また、患者は、サイクル1の7、8、14、および15日目に15日目と15日目とサイクル2の15日目、14日、14日、15日目に21日ごとに21日ごとに4サイクルまで21日ごとに繰り返されます。
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補助研究
与えられたPO
他の名前:
サイクル 1 の 7、14、15 日目に、パクリタキセル注入の 24 時間前に 1 日 1 回、8、15 日目のパクリタキセル注入の 30 分前に PO を投与。
他の名前:
80mg/m2 の開始用量で、21 日ごとの 1、8、15 日目に毎週 IV を投与
他の名前:
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実験的:用量レベル3
患者は、1、8、および15日目にパクリタキセルIVを受けます。
また、患者は、サイクル1の7、8、14、および15日目に15日目と15日目とサイクル2の15日目、14日、14日、15日目に21日ごとに21日ごとに4サイクルまで21日ごとに繰り返されます。
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補助研究
与えられたPO
他の名前:
サイクル 1 の 7、14、15 日目に、パクリタキセル注入の 24 時間前に 1 日 1 回、8、15 日目のパクリタキセル注入の 30 分前に PO を投与。
他の名前:
80mg/m2 の開始用量で、21 日ごとの 1、8、15 日目に毎週 IV を投与
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数(フェーズIB)
時間枠:最大6週間
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国立がん研究所の有害事象の共通用語基準(NCI CTCAE)バージョン(V)5.0を使用して分類および帰属し、記述統計を使用して用量レベル内および用量レベル全体で要約されます。
有害事象(AE)と毒性を経験している患者の総数と割合は、すべてのイベントタイプ、非血液学的AE、血液AE、および各タイプにわたって要約および報告されます。
特定の焦点は、投与レベルごとに神経障害関連AESを要約し、これがOATP1B1阻害の測定にどのように対応するかを要約します。
少なくとも1回の治療薬を投与したすべての患者は、毒性と忍容性について評価可能です。
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最大6週間
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パクリタキセル(フェーズIB)と組み合わせたニロチニブの第II相用量(RP2D)の推奨
時間枠:最大6週間
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RP2Dは、治療効果と毒性の確率との間のトレードオフに基づいて、用量発見のための適応ベイジアン法から導き出されます。
この設計では、治療効果は、パクリタキセルの薬物動態プロファイルの変化を引き起こすことなく、ニロチニブによるOATP1B1活性の有意な阻害として定義されています。
この設定での有効性は、GCDCA-Sの曲線(AUC)の領域の5倍の増加によって定義されるOATP1B1阻害と、治療後から、治療後に検出可能なCDCA-24Gレベルの検出および/または検出可能なCDCA-24Gレベルによって定義されます。
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最大6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CIPN 20 (フェーズ II) における 6 つすべての感覚症状の重症度と発症
時間枠:6ヶ月まで
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複合反応は、6 つすべての感覚症状の重症度と発症時間を反映して定義されます。
各患者について、最終的なパクリタキセル投与の1週間後を含む、パクリタキセル曝露中に得られた患者報告の最悪の官能スコアが計算されます。
反応は、最悪のスコア =< 2 を報告した患者として定義されます (つまり、
?全くない?または「少し」)パクリタキセル誘発性感覚神経障害症状のために研究を中止することなく、1〜4の序数スケールで。
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6ヶ月まで
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有害事象の発生率(フェーズ II)
時間枠:6ヶ月まで
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NCI CTCAE v5.0 グレード >= 3 の毒性を経験している患者の割合は、パクリタキセルに関連する末梢神経障害を経験している患者の割合と同様に、フィッシャーの正確確率検定を使用してアーム間で比較されます。
さらに、(無作為化による)末梢神経障害の発症時間は、カプラン・マイヤー生存曲線とログランク検定を使用して調べられます。
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6ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に重要な相互作用のために、薬物動態(PK)を介して患者に対するニロチニブとパクリタキセル(相IB)の効果を評価します。
時間枠::事前投与、パクリタキセルを開始する前(8日目)、ニロチニブを開始する直前、パクリタキセルの終了直前、1日目と8日目のパクリタキセルの直後、7日目のニロチニブの後に前投与後。
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プラズマ濃度対時間曲線(AUC)の下でPKエンドポイント領域を探索します
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:事前投与、パクリタキセルを開始する前(8日目)、ニロチニブを開始する直前、パクリタキセルの終了直前、1日目と8日目のパクリタキセルの直後、7日目のニロチニブの後に前投与後。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Nicole Williams, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-18317
- NCI-2019-03146 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA238946 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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