Nilotinibe na Prevenção da Neuropatia Periférica Induzida por Paclitaxel em Pacientes com Câncer de Mama em Estágio I-III

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com diagnóstico conhecido de câncer de mama em estágios I-III.
• Ser elegível para terapia de paclitaxel de agente único semanal ou dose densa com base na avaliação do médico.

• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2

  • Pacientes com pontuações ECOG de 3 ou mais normalmente não recebem intervenção quimioterapêutica.
• Leucócitos >= 2.000/uL.
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL.
• Plaquetas >= 100.000/uL.
• Bilirrubina total =< limite superior do normal (LSN).
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal.
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU >= 50 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• Intervalo QT corrigido (QTc) < 450 milissegundos.
• Se uma mulher estiver com potencial para engravidar, ela deve ter um teste de gravidez negativo na triagem.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão da administração do tratamento do estudo. A contracepção adequada inclui métodos como contraceptivos orais, método de dupla barreira (preservativo mais espermicida ou diafragma) ou abstenção de relações sexuais.
• Esteja disposto e seja capaz de entender e assinar o documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Doença metastática distante conhecida.
• É HER2+ e está recebendo paclitaxel em conjunto com trastuzumabe +/- pertuzumabe.
• Teve neuropatia > grau 1 durante terapias anteriores para câncer de mama em estágio inicial.
• Já experimentou toxicidades relacionadas ao tratamento anterior que não se recuperaram para grau 1 ou menos (exceto para alopecia).
• Tem história de reação de hipersensibilidade imediata de grau 3-4 ao paclitaxel.
• Tem um histórico de reações alérgicas clinicamente significativas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nilotinibe ou ao paclitaxel.
• Tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Está atualmente grávida ou amamentando, pois há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com nilotinibe e paclitaxel.
• Tem qualquer outra condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, tornaria a terapia do estudo insegura para o paciente.
• Tem distúrbios gastrointestinais (GI) ou comprometimento da função GI que provavelmente altera significativamente a absorção de nilotinibe
• Usa inibidores potentes do CYP3A4 (suco de toranja, ciclosporina, cetoconazol, ritonavir) e se o tratamento não puder ser descontinuado com segurança ou mudado para um medicamento diferente antes de iniciar o nilotinibe.
• Tem um diagnóstico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e está atualmente tomando terapia antirretroviral combinada conhecida ou suspeita de afetar a farmacocinética (PK) do paclitaxel.
• Está usando concomitantemente inibidores OATP1B1 potentes, incluindo antibióticos (rifampicina, rifamicina SV, ácido fusídico sistêmico, claritromicina, eritromicina, roxitromicina, telitromicina), antirretrovirais (indinavir, saquinavir, ritonavir), ciclosporina e gemfibrozil.