Nilotinibi paklitakselin aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyssä potilailla, joilla on vaiheen I-III rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, joilla on tunnettu rintasyövän vaiheiden I-III diagnoosi.
• Lääkärin arvion perusteella voi saada viikoittaista tai annostiheää paklitakselihoitoa yksittäisellä lääkkeellä.

• Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky = < 2

  • Potilaat, joiden ECOG-pisteet ovat 3 tai enemmän, eivät yleensä saa kemoterapeuttista interventiota.
• Leukosyytit >= 2000/ul.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul.
• Verihiutaleet >= 100 000/ul.
• Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja.
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI >= 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella.
• Korjattu QT-aika (QTc) < 450 millisekuntia.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Riittävä ehkäisy sisältää sellaisia ​​menetelmiä kuin suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kaksoisestemenetelmä (kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine tai kalvo) tai yhdynnästä pidättäytyminen.
• Ole valmis ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu etämetastaattinen sairaus.
• Onko HER2+ ja saa paklitakselia yhdessä trastutsumabin +/- pertutsumabin kanssa.
• Hänellä on ollut > asteen 1 neuropatia aikaisempien hoitojen aikana varhaisen vaiheen rintasyövän hoidossa.
• Hänellä on ollut aiempaa hoitoon liittyvää toksisuutta, joka ei ole toipunut asteeseen 1 tai sitä alempaan (paitsi hiustenlähtö).
• Hänellä on ollut asteen 3-4 välitön yliherkkyysreaktio paklitakselille.
• Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nilotinibi tai paklitakseli.
• Hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• On tällä hetkellä raskaana tai imettää, koska äidin nilotinibillä ja paklitakselilla hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen imeväisille.
• Onko hänellä jokin muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi tutkimusterapiasta potilaalle vaarallisen.
• hänellä on maha-suolikanavan (GI) häiriöitä tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka todennäköisesti muuttaa merkittävästi nilotinibin imeytymistä
• Käyttää voimakkaita CYP3A4-estäjiä (greippimehu, syklosporiini, ketokonatsoli, ritonaviiri) ja jos hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen nilotinibihoidon aloittamista.
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) diagnoosi ja hän saa parhaillaan antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, jonka tiedetään tai epäillään vaikuttavan paklitakselin farmakokinetiikkaan (PK).
• Käyttää samanaikaisesti tehokkaita OATP1B1-estäjiä, mukaan lukien antibiootit (rifampisiini, rifamysiini SV, systeeminen fusidiinihappo, klaritromysiini, erytromysiini, roksitromysiini, telitromysiini), antiretroviraaliset lääkkeet (indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri), siklosporiini ja gemfibrotsiili.