Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nilotinibi paklitakselin aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyssä potilailla, joilla on vaiheen I-III rintasyöpä

perjantai 24. helmikuuta 2023 päivittänyt: Nicole Williams, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vaiheen Ib/II tutkimus nilotinibin turvallisuudesta ja farmakologiasta paklitakselin aiheuttaman perifeerisen neuropatian estämiseksi rintasyöpäpotilailla

Tämä vaiheen Ib/II tutkimus tutkii nilotinibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta paklitakselin aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyssä vaiheen I-III rintasyöpäpotilailla, jotka saavat paklitakselihoitoa. Kemoterapia on tavallista tai ?standardi? rintasyövän hoitoon. Se tappaa syöpäsoluja ja vähentää todennäköisyyttä, että syöpä toipuu. Joskus tämä hoito voi aiheuttaa puutumista ja pistelyä, erityisesti käsissä ja jaloissa. Tätä kutsutaan kemoterapian aiheuttamaksi perifeeriseksi neuropatiaksi. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata nilotinibin käytön turvallisuutta ja tehokkuutta, sekä hyviä että huonoja, kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian ehkäisyssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää nilotinibihydrokloridimonohydraatin (nilotinibin) suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä paklitakselin kanssa. (Vaihe Ib) II. Nilotinibin ja paklitakselin yhdistelmän toksisuusprofiilin määrittäminen (perustuu haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin [CTCAE] versio [v.] 5.0). (Vaihe Ib) III. Nilotinibin tehokkuuden arvioiminen lumelääkkeeseen verrattuna paklitakselin aiheuttaman neuropatian ehkäisyssä, kun sitä annettiin yhdessä paklitakselin kanssa, mitattuna potilaiden raportoimien tulosten perusteella käyttämällä kemoterapia-indusoitua perifeeristä neuropatiaa (CIPN)-20 ja lyhyttä kipututkimusta (BPI) 20. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää paklitakselin vaikutus nilotinibin farmakokinetiikkaan (PK) tutkimuspopulaatiossa. (Vaihe Ib) II. Nilotinibin vaikutuksen paklitakselin PK:hen määrittämiseksi tutkimuspopulaatiossa. (Vaihe Ib) III. Arvioida paklitakselin vaikutus nilotinibin PK-arvoon tutkimuspopulaatiossa. (Vaihe II)

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen Ib, nilotinibihydrokloridimonohydraatin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen a II tutkimus.

VAIHE Ib: Paklitakselia annetaan viikoittain päivinä 1, 8, 15 joka 21. päivä aloitusannoksella 80 mg/m2. Nilotinibi annetaan suun kautta jaksolla 1 Päivänä 7, 14 kerran päivässä 24 tuntia ennen paklitakseli-infuusiota ja uudelleen 30 minuuttia ennen paklitakseli-infuusiota päivinä 8, 15. Syklin 1 aikana PK saadaan lähtötasolla, sen aikana ja enintään 24 tuntia paklitakselin tai nilotinibin annon jälkeen päivinä 1, 7 ja 8. Potilaat jatkavat paklitakselin käyttöä ilman nilotinibia syklin 1 jälkeen osana normaalia hoitoa hoitavan tutkijan harkinnan mukaan

VAIHE II: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta ryhmästä.

RYHMÄ I: Potilaat saavat paklitakseli IV:n päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat saavat myös nilotinibihydrokloridimonohydraattia PO syklin 1 päivinä 7, 8, 14 ja 15 sekä syklin 2 päivinä -1, 1, 7, 8, 14 ja 15. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan. taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuminen.

RYHMÄ II: Potilaat saavat paklitakseli IV:n päivinä 1, 8 ja 15. Jaksolla 1. Potilaat saavat myös lumelääkettä syklin 1 päivinä 7, 8, 14 ja 15 sekä syklin 2 päivinä -1, 1, 7, 8, 14 ja 15. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman poissaoloa. taudin etenemisestä tai sietämättömästä toksisuudesta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 ja 6 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

20

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai naiset, joilla on tunnettu rintasyövän vaiheiden I-III diagnoosi.
  • Lääkärin arvion perusteella voi saada viikoittaista tai annostiheää paklitakselihoitoa yksittäisellä lääkkeellä.

  • Sinulla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyky = < 2

    • Potilaat, joiden ECOG-pisteet ovat 3 tai enemmän, eivät yleensä saa kemoterapeuttista interventiota.
  • Leukosyytit >= 2000/ul.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul.
  • Verihiutaleet >= 100 000/ul.
  • Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja (ULN).
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja.
  • Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI >= 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella.
  • Korjattu QT-aika (QTc) < 450 millisekuntia.
  • Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Riittävä ehkäisy sisältää sellaisia ​​menetelmiä kuin suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kaksoisestemenetelmä (kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine tai kalvo) tai yhdynnästä pidättäytyminen.
  • Ole valmis ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu etämetastaattinen sairaus.
  • Onko HER2+ ja saa paklitakselia yhdessä trastutsumabin +/- pertutsumabin kanssa.
  • Hänellä on ollut > asteen 1 neuropatia aikaisempien hoitojen aikana varhaisen vaiheen rintasyövän hoidossa.
  • Hänellä on ollut aiempaa hoitoon liittyvää toksisuutta, joka ei ole toipunut asteeseen 1 tai sitä alempaan (paitsi hiustenlähtö).
  • Hänellä on ollut asteen 3-4 välitön yliherkkyysreaktio paklitakselille.
  • Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nilotinibi tai paklitakseli.
  • Hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • On tällä hetkellä raskaana tai imettää, koska äidin nilotinibillä ja paklitakselilla hoidosta aiheutuva haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen imeväisille.
  • Onko hänellä jokin muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi tutkimusterapiasta potilaalle vaarallisen.
  • hänellä on maha-suolikanavan (GI) häiriöitä tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka todennäköisesti muuttaa merkittävästi nilotinibin imeytymistä
  • Käyttää voimakkaita CYP3A4-estäjiä (greippimehu, syklosporiini, ketokonatsoli, ritonaviiri) ja jos hoitoa ei voida turvallisesti keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen nilotinibihoidon aloittamista.
  • Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) diagnoosi ja hän saa parhaillaan antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, jonka tiedetään tai epäillään vaikuttavan paklitakselin farmakokinetiikkaan (PK).
  • Käyttää samanaikaisesti tehokkaita OATP1B1-estäjiä, mukaan lukien antibiootit (rifampisiini, rifamysiini SV, systeeminen fusidiinihappo, klaritromysiini, erytromysiini, roksitromysiini, telitromysiini), antiretroviraaliset lääkkeet (indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri), siklosporiini ja gemfibrotsiili.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä I (paklitakseli, nilotinibihydrokloridimonohydraatti)
Potilaat saavat paklitakseli IV:n päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat saavat myös nilotinibihydrokloridimonohydraattia PO syklin 1 päivinä 7, 8, 14 ja 15 sekä syklin 2 päivinä -1, 1, 7, 8, 14 ja 15. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan. taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuminen.
Muut: Kyselyn hallinto
Apututkimukset
Lääke: Nilotinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • AMN 107 -peruslomake
Lääke: Nilotinibihydrokloridimonohydraatti
Annettu PO syklillä 1 Päivät 7, 14, 15 kerran päivässä 24 tuntia ennen paklitakseli-infuusiota ja uudelleen 30 minuuttia ennen paklitakseli-infuusiota päivinä 8, 15.
Muut nimet:
  • Tasigna
  • AMN107
  • Nilotinib Monohydrochloride Monohydraatti
Lääke: Paklitakseli
Annetaan IV viikoittain päivinä 1, 8, 15, joka 21. päivä, aloitusannoksella 80 mg/m2
Muut nimet:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Placebo Comparator: Ryhmä II (paklitakseli, lumelääke)
Potilaat saavat paklitakseli IV:n päivinä 1, 8 ja 15. Potilaat saavat myös lumelääkettä syklin 1 päivinä 7, 8, 14 ja 15 sekä syklin 2 päivinä -1, 1, 7, 8, 14 ja 15. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 4 syklin ajan ilman poissaoloa. taudin etenemisestä tai sietämättömästä toksisuudesta.
Muut: Plasebo
Annettu PO
Muut nimet:
  • lumelääkehoitoa
  • PLCB
  • valeterapiaa
Muut: Kyselyn hallinto
Apututkimukset
Lääke: Paklitakseli
Annetaan IV viikoittain päivinä 1, 8, 15, joka 21. päivä, aloitusannoksella 80 mg/m2
Muut nimet:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (vaihe Ib)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
Luokitetaan ja määritetään käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -versiota (v)5.0, ja niistä tehdään yhteenveto annostasojen sisällä ja niiden välillä käyttämällä kuvaavia tilastoja. Haittavaikutuksia ja toksisuutta kokeneiden potilaiden kokonaismäärä ja prosenttiosuus tehdään yhteenveto ja raportoidaan kaikkien tapahtumatyyppien, ei-hematologisten, hematologisten haittavaikutusten ja kunkin tyypin osalta. Tarkoituksena on tehdä yhteenveto kaikista neuropatiaan liittyvistä haittavaikutuksista annostason mukaan ja miten tämä vastaa mittaamme OATP1B1-estoon. Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen terapeuttisia aineita, arvioidaan toksisuuden ja siedettävyyden suhteen.
Jopa 6 viikkoa
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) nilotinibia yhdessä paklitakselin kanssa (vaihe Ib)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa
RP2D johdetaan adaptiivisesta Bayesin menetelmästä annoksen määrittämiseksi, joka perustuu hoidon tehokkuuden ja toksisuuden välisiin kompromisseihin. Tässä suunnittelussa hoidon tehokkuus määritellään OATP1B1-aktiivisuuden merkittävänä estymisenä nilotinibin toimesta aiheuttamatta muutoksia paklitakselin farmakokineettisiin profiileihin. Tehokkuus tässä asetuksessa on OATP1B1:n esto, joka määritellään >= 5-kertaiseksi GCDCA-S:n käyrän alla olevan alueen (AUC) kasvuksi ennen hoitoa ja/tai havaittavissa olevilla CDCA-24G-tasoilla hoidon jälkeen.
Jopa 6 viikkoa
Sensorisen neuropatian kokonaispisteet (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Arvioitu kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian (CIPN)-20 kyselylomakkeella. Puolisuunnikkaan menetelmällä likimääräistä AUC-arvoa voidaan käyttää toistuvien sensorisen neuropatian kokonaispisteiden sarjan yhteenvetoon jokaiselle arvioitavalle potilaalle, ja tämä yhteenvetomitta on yleensä jakautunut suunnilleen normaalisti. Sensorisen neuropatian kokonaispistemäärä mitattuna aistinvaraisten kysymysten yhdistelmänä CIPN 20:ssä (eli ennen satunnaistamista) ja vähintään yhdestä vastaavasta kokonaispistemäärästä, joka on saatu paklitakselialtistuksen aikana.
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikkien kuuden aistinvaraisen oireen vakavuus ja alkaminen CIPN 20:ssa (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Yhdistelmävaste määritellään, joka kuvastaa kaikkien kuuden aistinvaraisen oireen vakavuutta ja alkamisaikaa. Kullekin potilaalle lasketaan paklitakselialtistuksen aikana saatu pahin potilaan ilmoittama sensorinen pistemäärä, mukaan lukien 1 viikko viimeisen paklitakseliannoksen jälkeen. Vaste määritellään potilaan, jonka huonoin pistemäärä on =< 2 (ts. ?Ei lainkaan? tai ?vähän?) asteikolla 1-4 keskeyttämättä tutkimusta paklitakselin aiheuttamien sensorisen neuropatian oireiden vuoksi.
Jopa 6 kuukautta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on NCI CTCAE v5.0 -toksisuusaste >= 3, verrataan haarojen välillä käyttäen Fisherin tarkkaa testiä sekä niiden potilaiden prosenttiosuutta, joilla on paklitakseliin liittyvä perifeerinen neuropatia. Lisäksi perifeerisen neuropatian puhkeamisaikaa (satunnaistamisesta) tutkitaan käyttämällä Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyriä ja log-rank-testausta.
Jopa 6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi nilotinibin ja paklitakselin (vaihe Ib) vaikutukset potilaisiin farmakokinetiikan (PK) perusteella kliinisesti merkittävien yhteisvaikutusten varalta.
Aikaikkuna: : Esiannos, ennen paklitakselin aloittamista (päivä 1, päivä 8), ennen nilotinibihoidon aloittamista (vain päivä 8), välittömästi ennen paklitakselin lopettamista, paklitakselin jälkeen päivinä 1 ja 8 ja esiannosta nilotinibin jälkeen päivänä 7.
Tutkii PK-päätepisteitä Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
: Esiannos, ennen paklitakselin aloittamista (päivä 1, päivä 8), ennen nilotinibihoidon aloittamista (vain päivä 8), välittömästi ennen paklitakselin lopettamista, paklitakselin jälkeen päivinä 1 ja 8 ja esiannosta nilotinibin jälkeen päivänä 7.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 2. tammikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 2. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 27. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OSU-18317
  • NCI-2019-03146 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA238946 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Anatomisen vaiheen I rintasyöpä AJCC v8

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa