Nilotinib zur Vorbeugung von Paclitaxel-induzierter peripherer Neuropathie bei Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium I-III

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen mit einer bekannten Diagnose von Brustkrebs in den Stadien I-III.
• Für eine wöchentliche oder dosisdichte Einzelwirkstoff-Paclitaxel-Therapie auf der Grundlage einer ärztlichen Beurteilung in Frage kommen.

• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben =< 2

  • Patienten mit ECOG-Scores von 3 oder höher erhalten typischerweise keine chemotherapeutische Intervention.
• Leukozyten >= 2.000/µL.
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL.
• Blutplättchen >= 100.000/µL.
• Gesamtbilirubin =< Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes.
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER >= 50 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) < 450 Millisekunden.
• Wenn eine weibliche Testperson im gebärfähigen Alter ist, muss sie beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlungsverabreichung eine angemessene Verhütung anzuwenden. Zu einer angemessenen Empfängnisverhütung gehören Methoden wie orale Kontrazeptiva, die Methode der doppelten Barriere (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma) oder der Verzicht auf Geschlechtsverkehr.
• Bereit und in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Fernmetastasen.
• Ist HER2+ und erhält Paclitaxel in Verbindung mit Trastuzumab +/- Pertuzumab.
• Hat während früherer Therapien für Brustkrebs im Frühstadium eine Neuropathie > Grad 1 erlebt.
• Hat frühere behandlungsbedingte Toxizitäten erfahren, die sich nicht auf Grad 1 oder weniger erholt haben (außer Alopezie).
• Hat eine Vorgeschichte von sofortiger Überempfindlichkeitsreaktion Grad 3-4 auf Paclitaxel.
• Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Nilotinib oder Paclitaxel zurückzuführen sind.
• Hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Ist derzeit schwanger oder stillt, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Nilotinib und Paclitaxel besteht.
• Hat eine andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studientherapie für den Patienten unsicher machen würde.
• Hat gastrointestinale (GI) Störungen oder eine Beeinträchtigung der GI-Funktion, die wahrscheinlich die Resorption von Nilotinib signifikant verändern
• Verwendet starke CYP3A4-Hemmer (Grapefruitsaft, Cyclosporin, Ketoconazol, Ritonavir) und wenn die Behandlung vor Beginn von Nilotinib entweder nicht sicher abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden kann.
• Hat eine bekannte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV) und nimmt derzeit eine antiretrovirale Kombinationstherapie ein, von der bekannt ist oder vermutet wird, dass sie die Pharmakokinetik (PK) von Paclitaxel beeinflusst.
• Verwendet gleichzeitig starke OATP1B1-Hemmer, einschließlich Antibiotika (Rifampicin, Rifamycin SV, systemische Fusidinsäure, Clarithromycin, Erythromycin, Roxithromycin, Telithromycin), antiretrovirale Mittel (Indinavir, Saquinavir, Ritonavir), Cyclosporin und Gemfibrozil.