En studie av HBM9161 i NMOSD-patienter

Inklusionskriterier:

1. Vid besök 1, man eller kvinna i åldern ≥ 18 år.
2. Patient med NMOSD enligt definitionen av 2015 NMOSD diagnostiska kriterier av IPND (International Panel for NMO Diagnosis).
3. Centrala kliniska manifestationer som kännetecknas av ny akut optisk neurit och/eller transversell myelit. En klinisk händelse definieras som en episod av inflammation i ryggmärgen och/eller synnerven som leder till neurologiska brister som kan identifieras genom fysisk undersökning och som inte kan tillskrivas en annan sjukdomsprocess.
4. EDSS-poängen ska vara ≥ 2,5 och ≤7,5 vid besök 1.
5. AQP4-IgG är positivt vid besök 1 eller hade AQP4-IgG positiva journaler före besök 1.
6. Kunna känna igen engelska bokstäver.

7. Patienter bör vara på stabil behandling av följande mediciner före screening (om någon hade en stabil behandling):

   • Immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel (till exempel azatioprin, cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, takrolimus, metotrexat och så vidare) måste vara stabila i minst 8 veckor före screening och hållas stabila under studien

     • Kortikosteroider

   • Vid screening ska behandlingsdosen vara stabil i minst 1 månad. • Om patienter accepterade plasmaferes- eller IVIg-behandling, måste den sista behandlingsdosen/proceduren avslutas för minst 4 veckor sedan innan screening

Exklusions kriterier:

1. Inga symtom eller tecken på akut optisk neurit och/eller transversell myelit.
2. Allvarlig NMOSD som kan kräva plasmaferes eller intravenös immunglobulin (IVIG) behandling, enligt utredarens åsikt, mycket snart.
3. Har fått plasmaferes eller IVIG-behandling, sista behandlingsdos/procedur är mindre än 4 veckor före besök 1.
4. Har andra kända autoimmuna sjukdomar än NMOSD som skulle störa effektivitetsbedömningen eller deltagandet i denna studie (såsom okontrollerad sköldkörtelsjukdom eller svår reumatoid artrit), eller har några komorbida sjukdomar som skulle störa effektivitetsutvärderingen av HBM9161 på NMOSD.
5. Har fått behandling med rituximab eller andra anti-CD20 läkemedel inom 6 månader före besök 1.
6. Har använt några monoklonala antikroppar eller forskningsläkemedel för immunmodulerande effekter inom 3 månader före besök 1 eller inom 5 halveringsperioder av läkemedlet.
7. Kvinnor som är gravida eller ammar.
8. Patienter som inte kan tolerera eller har kontraindikationer för högdos intravenöst metylprednisolon enligt utredarens åsikt.
9. Har aktiv infektion vid screening, eller nyligen allvarlig infektion (dvs. kräver intravenös antimikrobiell behandling eller sjukhusvistelse) inom 8 veckor före screening; historia av eller existerande infektion av humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) eller Mycobacterium tuberculosis. Patienterna måste ha negativa testresultat för HCV-antikroppar, HIV 1- och HIV 2-antikroppar och ett mycobacterium tuberculosis-test (testmetod ska fastställas) vid besök 1.
10. Patienter har positivt testresultat för HBsAg; eller HBsAg-negativ under tiden HBcAb-positiv och HBV-DNA-nivå >2000IU/ml.
11. Serum totalt IgG <700mg/dL vid besök 1.
12. Absolut neutrofilantal <1500个/mm3 vid besök 1 och/eller besök 2
13. Patienter med akut leverfunktionsnedsättning (t.ex. hepatit) eller svår levercirros (Child-Pugh Score, klass C)
14. Alla elakartade tumörer.