Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kronisk HBV-infektion hos gravida kvinnor som tar TAF för att förhindra vertikal överföring

17 januari 2020 uppdaterad av: New Discovery LLC

Kronisk HBV-infektion hos gravida kvinnor som tar TAF för att förhindra överföring från mor till barn under tredje trimestern: en multicenter, prospektiv studie

Överföring från mor till barn är den huvudsakliga överföringsvägen för hepatit B-virus (HBV) i Kina, och cirka 30 % - 50 % av kroniska HBV-bärare är infekterade av detta. Även om det nuvarande hepatit B-vaccinet i kombination med hepatit B-immunoglobulinschemat har uppnått utmärkta resultat, är cirka 5 % - 10 % av spädbarn födda till mödrar med kronisk hepatit B (CHB) fortfarande infekterade. En gravid kvinnas blodhepatit B-virusbelastning ≥ 2 × 10^5 IE/mL före förlossningen är den främsta riskfaktorn för att förebyggande av överföring misslyckas. Två nyligen genomförda slumpmässiga kontrollerade studier (RCT) har visat att användningen av Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) hos högviremiska HBsAg-positiva mödrar säkert kan minska frekvensen av MTCT i jämförelser mellan grupper av TDF-behandlade och obehandlade patienter. Tenofovir Alafenamide (TAF) är efterföljaren till TDF, och båda läkemedlen har en liknande verkningsmekanism för att minska HBV-DNA-nivåer och normalisera serumalaninaminotransferas (ALT) hos patienter med kronisk hepatit B (CHB). TAF har dock en bättre säkerhetsprofil med mindre negativa effekter på benmineraldensitet i höfter och ryggrad och njurfunktionen. För närvarande har TAF godkänts av State Food and Drug Administration och marknadsförts i Kina i december 2018. På läkemedelsetiketten har det föreslagits att TAF kan övervägas under graviditet vid behov. Det har dock inte rapporterats om applicering av TAF hos gravida kvinnor kan uppnå bättre effekter och säkerhet för att förhindra överföring från mor till barn. Denna prospektiva multicenterstudie med tre armar syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av TAF för att förhindra överföring från mor till barn jämfört med en retrospektiv kohort av mödrar som behandlades med TDF.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mor-till-barn-överföring är den huvudsakliga överföringsvägen för HBV i Kina, och cirka 30% - 50% av kroniska HBV-bärare är infekterade av denna väg. Även om det nuvarande hepatit B-vaccinet i kombination med hepatit B-immunoglobulinschemat har uppnått utmärkta resultat, inträffar fortfarande cirka 5 % - 10 % av överföringsförebyggande misslyckanden. Mer än 90 % av nyfödda kommer att utveckla kronisk infektion efter HBV-infektion, och ungefär en fjärdedel kommer så småningom att utveckla cirros och/eller hepatocellulärt karcinom, vilket är extremt allvarligt. Att förbättra och optimera den nuvarande överföringsförebyggande teknologin och programmet för att ytterligare öka framgångsfrekvensen för HBV mor-till-barn-prevention är att minska överföringen och förekomsten av HBV i Kina, minska bördan av hepatit B-sjukdom och uppnå " treårsplan" och "två satser".

För närvarande är gravida kvinnors belastning av hepatit B-virus i blodet ≥ 2 × 10^5 IE/ml före förlossningen den främsta riskfaktorn som påverkar smittspridning och om spädbarnsinfektion uppstår. För gravida kvinnor med hög virusmängd av HBV kan antiviral behandling under graviditet ytterligare minska överföringen av HBV från mor till barn. Tidigare studier har bekräftat att tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg som engångsbehandling eller kombinationsbehandling har god säkerhet och antiviral aktivitet, och kan användas som en hög viral belastning för kronisk HBV-infektion som en förstahands antiviral behandling för gravida kvinnor. Tenofoviralafenamid (TAF) är en förstahandsbehandling för kronisk hepatit B. Dess specifikation är 25 mg. Det är en RNA-beroende DNA-polymerashämmare. Medlet är en oral prodrug av tenofovir (TFV), liknande TDF. Eftersom dosen är mycket lägre än TDF är förekomsten av biverkningar betydligt lägre än TDF, men den kliniska effekten är likvärdig med TDF. Studier har rapporterat att TAF-behandling av HBeAg-positiva kronisk hepatit B-patienter, vid 96 veckors HBsAg- och HBeAg-negativ frekvens, serologisk omvandlingsfrekvens, ALT-normaliseringshastighet, etc. inte skilde sig statistiskt från TDF-behandlingsgruppen. Incidensen av ≥ 5 % minskning av bentäthet i höftben och ryggrad, samt ≥ 5 % minskning av uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) från baslinjen var signifikant lägre än i TDF-behandlingsgruppen. TAF rekommenderas som det valda läkemedlet för behandling av kronisk hepatit B.

Omfattande tidigare data om gravida kvinnor (över 3 000 exponeringsutfall) har visat att det inte finns några missbildningar eller foster-/nyföddstoxicitet associerad med TDF. Det finns dock inga sådana uppgifter för TAF. För närvarande har TAF godkänts av State Food and Drug Administration (SFDA) och marknadsförts i Kina i december 2018. SFDA Label har föreslagit att TAF kan övervägas under graviditet vid behov. Det har inte rapporterats om tillämpningen av TAF hos gravida kvinnor kan uppnå bättre effekter och säkerhet för att förebygga överföring från mor till barn, och är i fokus för denna aktuella studie.

Detta är en multicenter, prospektiv, trippelarm kohortstudie från graviditetsåldern 28 veckor under graviditeten till vecka 28 efter förlossningen. Inskrivningen från 4 centra (Beijing You'an Hospital, Capital Medical University, det fjärde anslutna sjukhuset vid Harbin Medical University, det tredje sjukhuset i staden Qinhuangdao, Tongliaos infektionssjukhus i Inre Mongoliet) kommer att vara belagda med provbalans. 120 på varandra följande HBeAg-positiva och HBV-DNA-nivåer ≥ 2 × 10^6 IE/ml gravida kvinnor kommer att inskrivas för att få TAF-behandling (25 mg oralt dagligen) från de ovan nämnda 4 centra, på varandra följande 120 HBeAg-positiva och HBV-DNA-nivåer × 2 . 10^6 IE/mL gravida kvinnor kommer att registreras för att få TDF-behandling (300 mg oral dagligen), och en historisk kohort av på varandra följande mycket viremiska mödrar med HBV-DNA-nivåer ≥ 2 × 10^6 IE/mL kommer att retrospektivt registreras som kontroll grupp. Patienter i den TAF-behandlade gruppen kommer att få TAF från och med vecka 28 av graviditeten fram till förlossningen (om leverfunktionen är onormal vid förlossningen, dvs ALT≥5×ULN, kan behandlingen fortsätta enligt önskemål från den gravida kvinnan och Laboratorietester). Alla spädbarn kommer att få passiv-aktiv immunprofylax. Enligt moderns önskemål hämtas modersmjölken varje dag i 5-7 dagar för bestämning av TAF-koncentration. I denna prövning, när kreatininclearance är mindre än 15 ml/min, kommer försökspersonerna att avbryta läkemedlet permanent. Patienter med permanent utsättning (antingen före eller efter utsättning enligt protokollet) följdes upp var 4:e vecka fram till 16 veckor efter utsättningen, eller tills de fick ny antiviral behandling. Det primära effektmåttet var graden av överföring från mor till barn i TAF-behandlade grupper jämfört med kontrollgrupp. Tolerans och säkerhet i TAF-behandlad grupp, inklusive medfödda missbildningar hos spädbarn. Det sekundära effektmåttet var minskningen av HBV-DNA-nivån vid förlossningen, clearance och serokonversionshastighet av HBsAg eller/och HBeAg, ALAT-normalisering och andra biverkningar hos mödrar och spädbarn.

Som jämförelse kommer det att finnas två jämförande armar av mödrar vars graviditeter följdes vid ett enda center, Capital Medical University, Beijing Youan Hospital. Arm B kommer att bestå av 120 på varandra följande HBeAg-positiva och HBV-DNA-nivåer ≥ 2 × 10^6 IE/mL gravida kvinnor inskrivna för att få TDF-behandling (300 mg oral dagligen), med alla behandlingsvariabler konstanta med TAF-behandlingsgruppen för att fungera som en kontrollera. TDF-behandlingen för arm B startar i vecka 28 av graviditeten fram till förlossningen. Arm C kommer att bestå av 360 HBeAg-positiva och HBV-DNA-nivåer ≥ 2 × 10^6 IE/ml gravida kvinnor som inte fått någon antiviral behandling under graviditeten. Denna tredje grupp är en historisk kohort som retrospektivt kommer att registreras som en ytterligare jämförande arm för ytterligare jämförelse och analys.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

600

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100069
        • Rekrytering
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yu Chen, MD
        • Underutredare:
          • Yunxia Zhu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, Kina, 066000
        • Rekrytering
        • The Third Hospital of Qinhuangdao City
        • Huvudutredare:
          • Lihua Cao, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Peili Zhao, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150001
        • Rekrytering
        • Department of Infectious Disease,The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Liying Zhu, MD
          • Telefonnummer: (+86) 13199561586
          • E-post: zlyhmu@163.com
        • Huvudutredare:
          • Liying Zhu, MD
        • Underutredare:
          • Lihua Zhong, MD
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Tongliao, Inner Mongolia Autonomous Region, Kina, 028000
        • Rekrytering
        • Tongliao Infectious Disease Hospital
        • Kontakt:
          • Min Li, MD
          • Telefonnummer: +86-15947435532
          • E-post: ixhai@126.com
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Baiyila Han, MD
        • Underutredare:
          • Shuyi Suo, MD
        • Underutredare:
          • Dongmei Wei, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Totalt 600 (120 TAF arm A, 120 TDF arm B, 360 arm C) CHB gravida mödrar med hög HBV DNA viremisk belastning, dvs ≥ 2 × 10^6 IE/ml, inkluderades i denna studie som spänner över fyra centra. 120 mödrar var prospektivt inskrivna för att ta TAF 25 mg per oral på fyra centra och 120 mödrar var prospektivt inskrivna för att ta TDF 300 mg per oral endast på Beijing Youan Hospital, båda armarna från graviditetsvecka 28 till förlossningen av deras barn (om leverfunktionen är onormal vid förlossningen, dvs ALT≥5×ULN, behandlingen kan fortsätta enligt önskemål från den gravida kvinnan och laboratorietester). En historisk kohort av 360 på varandra följande mycket viremiska mödrar som inte fick någon antiviral behandling på Beijing Youan Hospital kommer retrospektivt att registreras som kontrollgrupp.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Positiva serumtester för både HBsAg och HBeAg
  • HBV DNA viremisk belastning ≥ 2 × 10^6 IU/ml
  • Mamma måste vara mellan 20 och 35 år
  • Mamma måste genomgå perinatal testning och förlossning vid sin respektive studieinstitution
  • Mamman måste upprätthålla god överensstämmelse med studieprotokoll/instruktioner, såväl som eventuella nödvändiga insatser enligt beslut av det lokala studieteamet.
  • Patienten måste förstå och villigt underteckna ett informerat samtyckesformulär som tillhandahålls vid registreringen.

Exklusions kriterier:

  • Samtidig infektion med följande sjukdomar: HIV-1, Hepatit A-virus, Hepatit C-virus, Hepatit D-virus, Hepatit E-virusinfektioner eller sexuellt överförbara sjukdomar.
  • Historik om missfall eller medfödda missbildningar under någon tidigare graviditet.
  • Tidigare antiviral behandling (förutom användning av antivirala läkemedel för att förhindra MTCT under tidigare graviditet och antivirala läkemedel som har avbrutits i mer än 6 månader före denna graviditet)
  • Tidigare nedsatt njurfunktion
  • Levercancer eller leverdekompensation
  • Kreatininclearance <100 ml/min
  • Hypofosfatemi
  • Hemoglobin <80g/L
  • Neutrofilantal <1 × 10 ^ 9 / L
  • ALT (U/L) större än 5x den övre normalgränsen
  • Totalt bilirubin > 34,2 umol/L
  • Albumin <25g/L
  • Eventuella kliniska risker/tecken på abort
  • Samtidig användning av nefrotoxiska läkemedel, steroider, cellgifter, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller immunmodulatorer
  • Maken har kronisk hepatit B

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Behandlingsarm A: CHB Mödrar behandlade med TAF under graviditeten
120 gravida kvinnor med dubbelt positiva HBsAg- och HBeAg- och HBV-DNA-nivåer ≥ 2 × 10^6 IE/mL rekryterades från alla fyra behandlingscentra. Mödrar inkluderades och observerades från graviditetsvecka 24-28 till vecka 28 efter förlossningen och behandlades med TAF (25 mg oralt dagligen) från graviditetsvecka 28 till förlossningen (om leverfunktionen är signifikant onormal efter förlossningen, det vill säga ALT ≥ 5 × Övre Limit of Normal (ULN), det orala antivirala läkemedlet kan fortsätta enligt önskemål från den gravida kvinnan och testresultaten. Alla barn fick 3 HBV-vacciner (0, 1, 6) och 1 rutinmässig hepatit B-immunoglobin (HBIG) efter födseln. Alla barn följdes upp till 2 år. Enligt moderns önskemål, om mamman går med på att hämta bröstmjölk och bestämma TAF-koncentrationen, samlades bröstmjölk in varje dag, och kontinuerligt samlas in 5-7 dagar för TAF-koncentrationsmätning. Tidpunkten för den senaste TAF-dosen som togs samt tiden mellan mjölkinsamling och leverans registrerades.
Läkemedel: Tenofovir Alafenamide 25 MG
Tenofovir Alafenamide 25 mg per oralt dagligen togs av CHB-gravida mödrar med virusmängd ≥ 2 × 10^6 IE/ml från graviditetsvecka 28 till förlossningen av spädbarn för att förhindra MTCT.
Andra namn:
  • Vemlidy
Jämförelsearm C: CHB gravida mödrar
Denna arm C består av 360 fall av gravida kvinnor med HBsAg och HBeAg dubbelpositiv, och HBV DNA-nivå ≥ 2 × 10^6 IE/ml. Mödrarna i denna historiska kohort fick ingen antiviral behandling under sin graviditet. Alla fall av gravida mödrar i den här armen extraherades från de fyra behandlingscentra som var involverade i denna studie: Beijing You'an Hospital, Capital Medical University, Fourth Hospital anslutet till Harbin Medical University, Third Hospital of Qinhuangdao och Tongliao Infectious Disease Hospital. Alla bebisar fick 3 doser HBV-vaccin (0, 1, 6) och 1 dos HBIG efter födseln.
Jämförelsearm B: CHB Gravida mödrar behandlade med TDF
Denna retrospektiva kohortarm B består av 120 fall av gravida kvinnor med dubbelpositiva HBsAg- och HBeAg- och HBV-DNA-nivåer ≥ 2 × 10^6 IU/mL. Alla fall av gravida mödrar i den här armen extraherades från de fyra behandlingscentra som var involverade i denna studie: Beijing You'an Hospital, Capital Medical University, Fourth Hospital anslutet till Harbin Medical University, Third Hospital of Qinhuangdao och Tongliao Infectious Disease Hospital. Gravida mödrar behandlades med TDF (300 mg oralt dagligen) från och med graviditetsvecka 28 och avbröt läkemedlet vid förlossningen. Alla bebisar fick 3 doser HBV-vaccin (0, 1, 6) och 1 dos HBIG efter födseln.
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat 300 MG oral tablett
Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg per oralt dagligen togs av CHB-gravida mödrar med virusmängd ≥ 2 × 10^6 IE/ml från graviditetsvecka 28 till förlossningen för att förhindra MTCT.
Andra namn:
  • Viread

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av andelen spädbarn som är smittade med hepatit B vid 28 veckors ålder i de två grupperna
Tidsram: Från födelsedatum till 24-28 veckors ålder
Jämför MTCT-frekvenser mellan de tre studiearmarna och visa icke-underlägsenhet i effekt. MTCT-hastighet definieras som andelen spädbarn med serum-HBV-DNA >20 IE/ml och/eller HBsAg-positivitet vid 28 veckors ålder.
Från födelsedatum till 24-28 veckors ålder
Bedömning av medfödda defekter och/eller missbildningsfrekvenser i varje spädbarnsgrupp för jämförelse
Tidsram: Från födelsedatum till 28 veckors ålder
Medfödda defekter och/eller missbildningsfrekvenser definieras som andelen spädbarn med ovannämnda avvikelser som upptäckts under studieperioden. Andelen spädbarn som upplever medfödda defekter och/eller missbildningar som bestämts i alla respektive grupper kommer att jämföras.
Från födelsedatum till 28 veckors ålder
Tolerabilitet av TDF/TAF-behandling: Andel mödrar som avbryter TDF/TAF-behandling på grund av biverkningarna under studien
Tidsram: Graviditetsvecka 28 genom förlossningen av deras barn, i genomsnitt vid graviditetsvecka 36.
Att utvärdera frekvensen av behandlingsavbrott hos patienter som inte kunde tolerera TDF/TAF-behandling på grund av biverkningar under studien. Andelen mödrar som avbryter TAF-behandlingen, enligt vad som bestämts i alla respektive grupper, kommer att jämföras.
Graviditetsvecka 28 genom förlossningen av deras barn, i genomsnitt vid graviditetsvecka 36.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av minskningen av maternal HBV-DNA-nivåer vid leverans
Tidsram: Vid leverans
Bedöm procentandelen mödrar som upplever minskning av moderns HBV-DNA-nivåer (IE/ml) > 20 000 IE/ml vid förlossningen jämfört med baslinjen innan TAF/TDF påbörjas. Andelen mödrar som upplever en minskning av moderns HBV-DNA-nivåer (IE/ml) > 20 000 IE/mL vid förlossningen, bestämt i alla respektive grupper, kommer att jämföras.
Vid leverans
Moderns serologiska resultat under studien: Andel mödrar som förlorar/serokonvertering av HBsAg eller/och HBeAg under studien
Tidsram: Graviditetsvecka 24-28 vecka till postpartum vecka 28
Bedöm andelen mödrar som förlorar/serokonvertering av HBsAg eller/och HBeAg under studien. Förlust definieras av ett test som visar ett negativt HBsAg/HBeAg-resultat i slutet av försöket, givet ett positivt respektive testresultat vid baslinjen. En serokonversion definieras som ett test som visar ett negativt HBsAg och ett positivt HBsAb-resultat, eller ett negativt HBeAg- och ett positivt HBeAb-resultat i slutet av försöket, givet ett positivt HBsAg/HBeAg-testresultat vid baslinjen. Andelen mödrar som upplever förlust/serokonvertering som bestämts i alla respektive grupper kommer att jämföras.
Graviditetsvecka 24-28 vecka till postpartum vecka 28
Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar hos mödrar enligt stratifiering av CTCAE v 5.0
Tidsram: Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28
bedöm andelen mödrar som har biverkningar under studien, graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0. Andelen mödrar som upplever biverkningar som fastställts i alla respektive grupper kommer att jämföras.
Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28
Incidensen av behandlingsuppkommande biverkningar hos spädbarn enligt stratifiering enligt CTCAE v 5.0
Tidsram: Vid födseln till spädbarnsåldern vecka 28
Bedöm andelen spädbarn som har biverkningar under studien, graderade enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0. Andelen spädbarn som upplever biverkningar som bestämts i alla respektive grupper kommer att jämföras.
Vid födseln till spädbarnsåldern vecka 28
Andel mödrar med nivåer av alanintransferas (ALT) inom normalgränsen
Tidsram: Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28
För att beräkna andelen mödrar efter förlossningen 28 veckor vars ALT (U/L)-nivåer håller sig inom normalgränsen som svar på terapi. Andelen mödrar vars ALAT-nivåer håller sig inom normalgränsen som bestämts i alla respektive grupper kommer att jämföras.
Graviditetsvecka 24-28 fram till postpartum vecka 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

New Discovery LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Zhongping Duan, MD, Capital Medical University, Beijing You'an Hospital
  • Studiestol: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 april 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2020

Avslutad studie (Förväntat)

30 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2020

Första postat (Faktisk)

23 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017ZX10201201-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera