垂直感染を防ぐためにTAFを服用している妊婦の慢性HBV感染

中国における HBV の主な感染経路は母子感染であり、慢性 HBV キャリアの約 30% ～ 50% がこの経路で感染しています。 B型肝炎免疫グロブリンスキームと組み合わせた現在のB型肝炎ワクチンは優れた結果を達成していますが、感染予防の失敗の約5%～10%が依然として発生しています。 新生児の 90% 以上が HBV 感染後に慢性感染症を発症し、最終的に約 4 分の 1 が肝硬変および/または肝細胞癌を発症し、非常に深刻です。 したがって、HBV 母子感染予防の成功率をさらに高めるために現在の感染予防技術とプログラムを改善および最適化することは、中国における HBV の感染と有病率を減らし、B 型肝炎の負担を軽減し、「 3 年計画」と「2 レート」の目標です。

現在、出産前の妊婦の血中 B 型肝炎ウイルス量が 2 × 10^5 IU/mL 以上であることが、感染予防と乳児感染の有無に影響する主な危険因子です。 HBV ウイルス量が多い妊婦の場合、妊娠中の抗ウイルス療法により、HBV の母子感染をさらに減らすことができます。 以前の研究では、単剤療法または併用療法としてテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) 300mg が良好な安全性と抗ウイルス活性を持ち、妊娠中の女性の第一選択抗ウイルス療法として慢性 HBV 感染症の高ウイルス量として使用できることが確認されています。 テノホビル アラフェナミド (TAF) は B 型慢性肝炎の第一選択薬です。その仕様は 25 mg です。 これは、RNA 依存性 DNA ポリメラーゼ阻害剤です。 この薬剤は、TDF と同様のテノホビル (TFV) の経口プロドラッグです。 投与量がTDFよりもはるかに少ないため、副作用の発生率はTDFよりも大幅に低くなりますが、臨床効果はTDFと同等です。 HBeAg 陽性 B 型慢性肝炎患者の TAF 治療は、96 週での HBsAg および HBeAg 陰性率、血清学的変換率、ALT 正常化率などは、TDF 治療群と統計的に差がなかったことが研究で報告されています。 ベースラインからの寛骨および脊椎の骨密度の 5% 以上の減少、および推定糸球体濾過率 (eGFR) の 5% 以上の減少の発生率は、TDF 治療群よりも有意に低かった。 B型慢性肝炎治療の第一選択薬としてTAFが推奨されています。

妊娠中の女性に関する過去の広範なデータ (3,000 件を超える暴露結果) は、TDF に関連する奇形や胎児/新生児毒性がないことを示しています。 ただし、TAF にはそのようなデータはありません。 現在、TAF は国家食品医薬品局 (SFDA) によって承認されており、2018 年 12 月に中国で販売されています。 SFDA ラベルは、必要に応じて妊娠中に TAF を考慮できることを示唆しています。 妊婦へのTAFの適用が母子感染予防のより良い効果と安全性を達成できるかどうかは報告されておらず、現在の研究の焦点です.

これは、妊娠 28 週から産後 28 週までの多施設共同前向きトリプル アーム コホート研究です。 4つのセンター（北京友安病院、首都医科大学、ハルビン医科大学の第4付属病院、秦皇島市の第3病院、内蒙古通遼感染症病院）からの登録は、サンプルバランスに制限されます。 連続して 120 の HBeAg 陽性および HBV DNA レベルが 2 × 10^6 IU/mL 以上の妊婦は、前述の 4 つのセンターから TAF (毎日 25mg 経口) 治療を受けるために登録され、連続して 120 の HBeAg 陽性および HBV DNA レベルが ≥ 2 × 10^6 IU/mL の妊婦が登録され、TDF (毎日 300mg 経口) 治療を受け、HBV DNA レベルが 2 × 10^6 IU/mL 以上の連続した高ウイルス血症の母親の過去のコホートが対照としてレトロスペクティブに登録されます。グループ。 TAF投与群は、妊娠28週から出産までTAFを投与する（分娩時に肝機能に異常がある場合、すなわちALT≧5×ULNの場合、妊婦の希望に応じて投与を継続することができる。実験室試験）。 すべての乳児は、パッシブ-アクティブ免疫予防を受けます。 母親の希望により、毎日5～7日間母乳を採取し、TAF濃度を測定しています。 この試験では、クレアチニンクリアランスが 15 mL/min 未満の場合、被験者は薬物を永久に中止します。 恒久的な中止（プロトコールに従って中止前または中止後）の被験者は、中止後16週間まで、または新しい抗ウイルス治療を受けるまで、4週間ごとに追跡調査されました。 主要評価項目は、対照群と比較したTAF治療群の母子感染率でした。 乳児の先天性奇形率を含む、TAF治療群における耐性と安全性。 副次的有効性評価項目は、分娩時の HBV DNA レベルの低下、HBsAg または / および HBeAg のクリアランスとセロコンバージョン率、ALT の正常化、および母親と乳児のその他の有害事象でした。

比較のために、首都医科大学北京友安病院の 1 つのセンターで妊娠が追跡された母親の 2 つの比較群があります。 アーム B は、120 人の連続した HBeAg 陽性および HBV DNA レベル ≥ 2 × 10^6 IU/mL の妊娠中の女性で構成され、TDF (毎日 300mg 経口) 治療を受けるために登録され、すべての治療変数は一定であり、TAF 治療群はコントロール。 アーム B の TDF 治療は、妊娠 28 週から出産まで開始されます。 アーム C は、妊娠中に抗ウイルス治療を受けていない 360 人の HBeAg 陽性で HBV DNA レベルが 2 × 10^6 IU/mL 以上の妊婦で構成されます。 この 3 番目のグループは、さらなる比較と分析のために追加の比較アームとして遡及的に登録される歴史的なコホートです。