Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хроническая инфекция ВГВ у беременных женщин, принимающих TAF для предотвращения вертикальной передачи

17 января 2020 г. обновлено: New Discovery LLC

Хроническая инфекция ВГВ у беременных женщин, принимающих TAF для предотвращения передачи инфекции от матери ребенку в третьем триместре: многоцентровое проспективное исследование

Передача от матери к ребенку является основным путем передачи вируса гепатита В (ВГВ) в Китае, и около 30-50% хронических носителей ВГВ инфицированы им. Хотя действующая вакцина против гепатита В в сочетании с иммуноглобулином против гепатита В дала отличные результаты, около 5–10% детей, рожденных от матерей с хроническим гепатитом В (ХГВ), все еще инфицированы. Вирусная нагрузка гепатита В в крови беременных женщин ≥ 2 × 10 ^ 5 МЕ / мл до родов является основным фактором риска неудачи предотвращения передачи. Два недавних рандомизированных контролируемых исследования (РКИ) показали, что использование тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) у матерей с высокой виремией HBsAg может безопасно снизить частоту ПМР по сравнению с группами пациентов, получавших TDF, и пациентов, не получавших лечения. Тенофовир алафенамид (ТАФ) является преемником тенофовира, и оба препарата обладают схожим механизмом действия по снижению уровня ДНК ВГВ и нормализации уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке у пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ). Однако TAF имеет лучший профиль безопасности с меньшим неблагоприятным воздействием на минеральную плотность костей бедра и позвоночника и функцию почек. В настоящее время TAF одобрен Государственным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и поступил на рынок Китая в декабре 2018 года. На этикетке препарата было высказано предположение, что при необходимости можно рассмотреть возможность применения TAF во время беременности. Однако не сообщалось, может ли применение TAF у беременных женщин обеспечить лучшие эффекты и безопасность в профилактике передачи инфекции от матери ребенку. Это проспективное многоцентровое исследование с тремя группами направлено на оценку эффективности и безопасности TAF в профилактике передачи инфекции от матери ребенку по сравнению с ретроспективной когортой матерей, получавших TDF.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Передача вируса от матери к ребенку является основным путем передачи ВГВ в Китае, и около 30-50% хронических носителей ВГВ инфицированы этим путем. Хотя действующая вакцина против гепатита В в сочетании со схемой введения иммуноглобулина против гепатита В дала отличные результаты, около 5–10% неудачных попыток предотвратить передачу вируса все еще имеют место. Более чем у 90% новорожденных разовьется хроническая инфекция после инфицирования ВГВ, и примерно у четверти в конечном итоге разовьется цирроз печени и/или гепатоцеллюлярная карцинома, что является чрезвычайно серьезным заболеванием. Таким образом, совершенствование и оптимизация существующей технологии и программы профилактики передачи вируса гепатита В для дальнейшего повышения успешности профилактики передачи ВГВ от матери ребенку призваны снизить передачу и распространенность ВГВ в Китае, снизить бремя заболевания гепатитом В и достичь « трехлетний план» и «двухставочные» цели.

В настоящее время вирусная нагрузка гепатита В в крови беременных женщин ≥ 2 × 10 ^ 5 МЕ/мл до родов является основным фактором риска, влияющим на профилактику передачи и возникновение инфекции у младенцев. Для беременных женщин с высокой вирусной нагрузкой ВГВ противовирусная терапия во время беременности может еще больше снизить передачу ВГВ от матери ребенку. Предыдущие исследования подтвердили, что 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата (TDF) в качестве монотерапии или комбинированной терапии обладают хорошей безопасностью и противовирусной активностью и могут использоваться при высокой вирусной нагрузке при хронической инфекции ВГВ в качестве противовирусного лечения первой линии для беременных женщин. Тенофовир алафенамид (ТАФ) является препаратом первой линии для лечения хронического гепатита В. Его спецификация составляет 25 мг. Это РНК-зависимый ингибитор ДНК-полимеразы. Препарат представляет собой пролекарство тенофовира (TFV) для перорального применения, похожее на TDF. Поскольку дозировка намного ниже, чем у тенофовира, частота побочных реакций значительно ниже, чем у тенофовира, но клиническая эффективность эквивалентна тенофовиру. Исследования показали, что лечение TAF HBeAg-позитивных пациентов с хроническим гепатитом B через 96 недель HBsAg и HBeAg-отрицательных показателей, уровень серологической конверсии, уровень нормализации АЛТ и т. д. статистически не отличались от группы лечения TDF. Частота снижения плотности бедренной и позвоночной кости на ≥ 5%, а также снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на ≥ 5% по сравнению с исходным уровнем была значительно ниже, чем в группе лечения TDF. ТАФ рекомендуется как препарат выбора для лечения хронического гепатита В.

Обширные прошлые данные о беременных женщинах (более 3000 результатов воздействия) показали, что нет никаких пороков развития или токсичности плода/новорожденного, связанных с TDF. Однако для TAF таких данных нет. В настоящее время TAF был одобрен Государственным управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (SFDA) и поступил на рынок Китая в декабре 2018 года. Лейбл SFDA предположил, что TAF может быть рассмотрен во время беременности, если это необходимо. Не сообщалось, может ли применение TAF у беременных женщин обеспечить лучшие эффекты и безопасность предотвращения передачи инфекции от матери ребенку, и это является предметом настоящего исследования.

Это многоцентровое проспективное когортное исследование с тремя группами от гестационного возраста 28 недель беременности до 28 недель после родов. Зачисление из 4 центров (Пекинская больница Юань, Столичный медицинский университет, Четвертая дочерняя больница Харбинского медицинского университета, третья больница города Циньхуандао, инфекционная больница Тунляо во Внутренней Монголии) будет ограничено балансом выборки. Последовательно 120 HBeAg-положительных беременных женщин с уровнем ДНК HBV ≥ 2 × 10^6 МЕ/мл будут зачислены на лечение TAF (25 мг перорально в день) в вышеупомянутых 4 центрах, последовательные 120 HBeAg-положительных и уровень ДНК HBV ≥ 2 × Беременные женщины с дозой 10^6 МЕ/мл будут включены в список получающих лечение тенофовиром (300 мг перорально в день), а историческая когорта последовательных матерей с высокой виремией и уровнем ДНК ВГВ ≥ 2 × 10^6 МЕ/мл будет ретроспективно включена в качестве контрольной группы. группа. Пациенты в группе, получавшей ТАФ, будут получать ТАФ, начиная с 28-й недели беременности и до родов (если функция печени нарушена при родах, т. лабораторные тесты). Все младенцы будут получать пассивно-активную иммунопрофилактику. По желанию матери ежедневно в течение 5-7 дней собирают материнское молоко для определения концентрации ТАФ. В этом испытании, когда клиренс креатинина составляет менее 15 мл/мин, испытуемые прекращают прием препарата навсегда. Субъекты с постоянным прекращением (до или после прекращения в соответствии с протоколом) наблюдались каждые 4 недели до 16 недель после прекращения или до тех пор, пока они не получили новое противовирусное лечение. Первичной конечной точкой была частота передачи инфекции от матери ребенку в группе, получавшей TAF, по сравнению с контрольной группой. Переносимость и безопасность в группе, получавшей TAF, включая частоту врожденных пороков развития у младенцев. Вторичной конечной точкой эффективности было снижение уровня ДНК ВГВ при родах, клиренса и скорости сероконверсии HBsAg и/или HBeAg, нормализация активности АЛТ и других нежелательных явлений у матерей и новорожденных.

Для сравнения, будут две сравнительные группы матерей, чьи беременности наблюдались в одном центре, Столичном медицинском университете, Пекинской больнице Юань. Группа B будет состоять из 120 последовательных HBeAg-положительных беременных женщин с уровнем ДНК HBV ≥ 2 × 10^6 МЕ/мл, получающих лечение TDF (300 мг перорально в день), при этом все переменные лечения будут постоянными, а группа лечения TAF будет выступать в качестве контроль. Лечение тенофовиром в группе В начнется с 28-й недели беременности до родов. Группа C будет состоять из 360 HBeAg-положительных беременных женщин с уровнем ДНК HBV ≥ 2 × 10^6 МЕ/мл, которые не получали противовирусного лечения во время беременности. Эта третья группа представляет собой историческую когорту, которая будет ретроспективно зарегистрирована в качестве дополнительной сравнительной группы для дальнейшего сравнения и анализа.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

600

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100069
        • Рекрутинг
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
        • Контакт:
          • Mengyu Zhao, MD
          • Номер телефона: (+86) 18801123990
          • Электронная почта: m18801123990@163.com
        • Контакт:
          • Yu Chen, MD
          • Номер телефона: (+86) 13391663900
          • Электронная почта: chybeyond@163.com
        • Главный следователь:
          • Yu Chen, MD
        • Младший исследователь:
          • Yunxia Zhu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, Китай, 066000
        • Рекрутинг
        • The Third Hospital of Qinhuangdao City
        • Главный следователь:
          • Lihua Cao, MD
        • Контакт:
          • Shouyun Wang, MD
          • Номер телефона: (+86) 18503377689
          • Электронная почта: wsy651126@126.com
        • Контакт:
          • Lihua Cao, MD
          • Номер телефона: (+86) 13091372777
          • Электронная почта: clh2777@163.com
        • Младший исследователь:
          • Peili Zhao, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150001
        • Рекрутинг
        • Department of Infectious Disease,The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Liying Zhu, MD
          • Номер телефона: (+86) 13199561586
          • Электронная почта: zlyhmu@163.com
        • Главный следователь:
          • Liying Zhu, MD
        • Младший исследователь:
          • Lihua Zhong, MD
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Tongliao, Inner Mongolia Autonomous Region, Китай, 028000
        • Рекрутинг
        • Tongliao Infectious Disease Hospital
        • Контакт:
          • Min Li, MD
          • Номер телефона: +86-15947435532
          • Электронная почта: ixhai@126.com
        • Контакт:
          • Baiyila Han, MD
          • Номер телефона: +86-13947517988
          • Электронная почта: hanbaiyila@163.com
        • Главный следователь:
          • Baiyila Han, MD
        • Младший исследователь:
          • Shuyi Suo, MD
        • Младший исследователь:
          • Dongmei Wei, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 35 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В общей сложности 600 (120 TAF группа A, 120 TDF группа B, 360 группа C) беременных женщин с ХГВ с высокой виремической нагрузкой ДНК HBV, то есть ≥ 2 × 10 ^ 6 МЕ / мл, были включены в это исследование, охватывающее четыре центра. 120 матерей были проспективно включены для приема TAF 25 мг перорально в четырех центрах, а 120 матерей были проспективно включены для приема TDF 300 мг перорально только в пекинской больнице Юань, обе руки с 28 недели гестации до родов (если функция печени нарушена). отклонение от нормы при родах, т.е. АЛТ≥5×ВГН, лечение может быть продолжено в соответствии с пожеланиями беременной и результатами лабораторных исследований). Историческая когорта из 360 последовательных матерей с высокой виремией, которые не получали противовирусного лечения в пекинской больнице Юань, будет ретроспективно включена в качестве контрольной группы.

Описание

Критерии включения:

  • Положительные сывороточные тесты на HBsAg и HBeAg
  • Виремическая нагрузка ДНК HBV ≥ 2 × 10^6 МЕ/мл
  • Матери должно быть от 20 до 35 лет.
  • Мать должна пройти перинатальное обследование и роды в соответствующем учебном заведении.
  • Мать должна поддерживать хорошее соблюдение протоколов/инструкций исследования, а также любых необходимых вмешательств, определенных местной исследовательской группой.
  • Пациент должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия, предоставленную при регистрации.

Критерий исключения:

  • Коинфекция со следующими заболеваниями: ВИЧ-1, вирус гепатита А, вирус гепатита С, вирус гепатита D, вирус гепатита Е инфекции или заболевания, передающиеся половым путем.
  • История невынашивания беременности или врожденных пороков развития во время любой предыдущей беременности.
  • Предыдущее противовирусное лечение (за исключением использования противовирусных препаратов для предотвращения ПМР во время предыдущей беременности и противовирусных препаратов, прием которых был прекращен более чем за 6 месяцев до настоящей беременности)
  • Предшествующая почечная дисфункция
  • Рак печени или декомпенсация печени
  • Клиренс креатинина <100 мл/мин
  • гипофосфатемия
  • Гемоглобин <80 г/л
  • Количество нейтрофилов <1×10^9/л
  • АЛТ (Ед/л) выше верхней границы нормы более чем в 5 раз.
  • Общий билирубин > 34,2 мкмоль/л
  • Альбумин <25 г/л
  • Любой клинический риск/признаки аборта
  • Одновременное применение нефротоксических препаратов, стероидов, цитостатиков, нестероидных противовоспалительных препаратов или иммуномодуляторов
  • У супруга хронический гепатит В

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа лечения A: Матери с ХГВ, получавшие TAF во время беременности
120 беременных женщин с дважды положительным HBsAg и HBeAg и уровнем ДНК HBV ≥ 2 × 10^6 МЕ/мл были набраны из всех четырех лечебных центров. Матери были включены в исследование и наблюдались с 24-й по 28-ю неделю гестации до 28-й недели послеродового периода и получали ТАФ (25 мг перорально в день) с 28-й недели беременности до родов (если после родов функция печени значительно нарушена, т. е. АЛТ ≥ 5 × верхний предел). Предел нормы (ВГН), пероральный противовирусный препарат может быть продолжен в соответствии с пожеланиями беременной и результатами анализов). Всем детям были сделаны 3 вакцины против ВГВ (0, 1, 6) и 1 плановая вакцина против гепатита В (HBIG) после рождения. Все дети наблюдались до 2 лет. По желанию матери, если мать согласна на сбор грудного молока и определение концентрации TAF, грудное молоко собирали каждый день и непрерывно собирали в течение 5-7 дней для измерения концентрации TAF. Регистрировали время приема последней дозы TAF, а также время между сбором молока и доставкой.
Лекарство: Тенофовир Алафенамид 25 мг
Тенофовир алафенамид 25 мг перорально ежедневно принимали беременные женщины с ХГВ с вирусной нагрузкой ≥ 2 × 10 ^ 6 МЕ / мл с 28 недели беременности до рождения ребенка для предотвращения ПМР.
Другие имена:
  • Вемлиды
Сравнительная группа C: Беременные матери с ХГВ
Эта группа C состоит из 360 случаев беременных женщин с двойным положительным результатом на HBsAg и HBeAg и уровнем ДНК HBV ≥ 2 × 10^6 МЕ/мл. Матери в этой исторической когорте не получали никакого противовирусного лечения во время беременности. Все случаи беременных женщин в этой группе были взяты из четырех лечебных центров, участвовавших в этом исследовании: Пекинской больницы Юань, Столичного медицинского университета, Четвертой больницы при Харбинском медицинском университете, Третьей больницы Циньхуандао и Инфекционной больницы Тунляо. Все дети получили 3 дозы вакцины против ВГВ (0, 1, 6) и 1 дозу HBIG после рождения.
Сравнительная группа B: Беременные матери с ХГВ, получавшие TDF
Эта ретроспективная группа B состоит из 120 случаев беременных женщин с двойным положительным результатом на HBsAg и HBeAg и уровнем ДНК HBV ≥ 2 × 10^6 МЕ/мл. Все случаи беременных женщин в этой группе были взяты из четырех лечебных центров, участвовавших в этом исследовании: Пекинской больницы Юань, Столичного медицинского университета, Четвертой больницы при Харбинском медицинском университете, Третьей больницы Циньхуандао и Инфекционной больницы Тунляо. Беременных матерей лечили тенофовиром (300 мг перорально в день), начиная с 28-й недели беременности, и прекращали прием препарата при родах. Все дети получили 3 дозы вакцины против ВГВ (0, 1, 6) и 1 дозу HBIG после рождения.
Лекарство: Тенофовир дизопроксилфумарат 300 мг пероральная таблетка
Тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг перорально ежедневно принимали беременные женщины с ХГВ с вирусной нагрузкой ≥ 2 × 10 ^ 6 МЕ / мл с 28-й недели гестации до рождения ребенка для предотвращения ПМР.
Другие имена:
  • Виреад

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка доли младенцев, инфицированных гепатитом В в возрасте 28 недель в двух группах
Временное ограничение: С момента рождения до возраста 24-28 недель
Сравните показатели ПМР между тремя исследуемыми группами и продемонстрируйте не меньшую эффективность. Частота ПМР определяется как доля детей с ДНК HBV в сыворотке >20 МЕ/мл и/или положительной реакцией на HBsAg в возрасте 28 недель.
С момента рождения до возраста 24-28 недель
Оценка частоты врожденных дефектов и/или пороков развития в каждой группе младенцев для сравнения
Временное ограничение: С момента рождения до возраста 28 недель
Частота врожденных дефектов и/или пороков развития определяется как доля младенцев с вышеупомянутыми аномалиями, обнаруженными в течение периода исследования. Будет сравниваться доля младенцев с врожденными дефектами и/или пороками развития, определенная во всех соответствующих группах.
С момента рождения до возраста 28 недель
Переносимость терапии TDF/TAF: процент матерей, прекративших терапию TDF/TAF из-за нежелательных явлений во время исследования.
Временное ограничение: 28 неделя гестации через рождение ребенка, в среднем на 36 неделе гестации.
Оценить частоту прекращения лечения у пациентов, которые не могли переносить терапию TDF/TAF из-за нежелательных явлений во время исследования. Доля матерей, прекративших терапию TAF, определенная во всех соответствующих группах, будет сравниваться.
28 неделя гестации через рождение ребенка, в среднем на 36 неделе гестации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка снижения уровней материнской ДНК ВГВ при родах
Временное ограничение: При доставке
Оцените процент матерей, у которых уровень материнской ДНК ВГВ (МЕ/мл) снизился > 20 000 МЕ/мл при родах по сравнению с исходным уровнем до начала приема TAF/TDF. Будет сравниваться доля матерей, у которых уровень материнской ДНК ВГВ (МЕ/мл) снижается > 20 000 МЕ/мл при родах, как определено во всех соответствующих группах.
При доставке
Серологические исходы у матерей во время исследования: процент матерей, потерявших/сероконверсия HBsAg и/или HBeAg во время исследования.
Временное ограничение: 24-28 недель беременности до 28 недель после родов
Оцените процент матерей, потерявших/сероконверсия HBsAg и/или HBeAg во время исследования. Выпадение определяется тестом, показывающим отрицательный результат HBsAg/HBeAg в конце исследования при соответствующем положительном результате теста на исходном уровне. Сероконверсия определяется как тест, показывающий отрицательный результат на HBsAg и положительный результат на HBsAb или отрицательный результат на HBeAg и положительный результат на HBeAb в конце исследования при положительном результате теста на HBsAg/HBeAg на исходном уровне. Будет сравниваться доля матерей, у которых наблюдается потеря/сероконверсия, определенная во всех соответствующих группах.
24-28 недель беременности до 28 недель после родов
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, у матерей, стратифицированная с помощью CTCAE v 5.0
Временное ограничение: С 24-й по 28-ю неделю беременности до 28-й недели после родов.
sоцените процент матерей, у которых возникли нежелательные явления во время исследования, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0. Будет сравниваться доля матерей, которые испытывают неблагоприятные события, как определено во всех соответствующих группах.
С 24-й по 28-ю неделю беременности до 28-й недели после родов.
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением, у младенцев, стратифицированная с помощью CTCAE v 5.0
Временное ограничение: От рождения до 28-й недели младенческого возраста
Оцените процент младенцев, у которых возникли нежелательные явления во время исследования, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0. Будет сравниваться доля младенцев, у которых возникают нежелательные явления, определенные во всех соответствующих группах.
От рождения до 28-й недели младенческого возраста
Процент матерей с уровнем аланинтрансферазы (АЛТ) в пределах нормы
Временное ограничение: 24-28 недель беременности до 28 недель после родов.
Рассчитать процент матерей через 28 недель после родов, у которых уровни АЛТ (Е/л) остаются в пределах нормы в ответ на терапию. Будет сравниваться доля матерей, у которых уровни АЛТ остаются в пределах нормы, как определено во всех соответствующих группах.
24-28 недель беременности до 28 недель после родов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New Discovery LLC

Следователи

  • Главный следователь: Zhongping Duan, MD, Capital Medical University, Beijing You'an Hospital
  • Учебный стул: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017ZX10201201-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться