Infection chronique par le VHB chez les femmes enceintes prenant du TAF pour prévenir la transmission verticale

La transmission mère-enfant est la principale voie de transmission du VHB en Chine, et environ 30 à 50 % des porteurs chroniques du VHB sont infectés par cette voie. Bien que le vaccin actuel contre l'hépatite B combiné au schéma d'immunoglobulines contre l'hépatite B ait obtenu d'excellents résultats, environ 5 à 10 % des échecs de prévention de la transmission se produisent encore. Plus de 90 % des nouveau-nés développeront une infection chronique après une infection par le VHB, et environ un quart développeront à terme une cirrhose et/ou un carcinome hépatocellulaire, ce qui est extrêmement grave. Par conséquent, améliorer et optimiser la technologie et le programme actuels de prévention de la transmission pour augmenter encore le taux de réussite de la prévention mère-enfant du VHB consiste à réduire la transmission et la prévalence du VHB en Chine, à réduire le fardeau de l'hépatite B et à atteindre le " des objectifs du plan triennal » et des « deux taux ».

Actuellement, la charge de virus de l'hépatite B dans le sang des femmes enceintes ≥ 2 × 10^5 UI/mL avant l'accouchement est le principal facteur de risque qui affecte la prévention de la transmission et la survenue d'une infection infantile. Pour les femmes enceintes ayant une charge virale élevée en VHB, un traitement antiviral pendant la grossesse peut réduire davantage la transmission mère-enfant du VHB. Des études antérieures ont confirmé que le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg en monothérapie ou en association a une bonne innocuité et une bonne activité antivirale, et peut être utilisé en tant que traitement antiviral de première intention pour les femmes enceintes en tant que charge virale élevée pour l'infection chronique par le VHB. Le ténofovir alafénamide (TAF) est un traitement de première intention de l'hépatite B chronique. Sa spécification est de 25 mg. C'est un inhibiteur de l'ADN polymérase dépendant de l'ARN. L'agent est un promédicament oral du ténofovir (TFV), similaire au TDF. Étant donné que la posologie est bien inférieure à celle du TDF, l'incidence des effets indésirables est nettement inférieure à celle du TDF, mais l'efficacité clinique est équivalente à celle du TDF. Des études ont rapporté que le traitement par TAF des patients atteints d'hépatite B chronique positifs pour l'AgHBe, à 96 semaines, le taux d'AgHBs et d'AgHBe négatif, le taux de conversion sérologique, le taux de normalisation des ALAT, etc. n'étaient pas statistiquement différents du groupe de traitement par le TDF. L'incidence d'une réduction ≥ 5 % de la densité osseuse de la hanche et de la colonne vertébrale, ainsi qu'une diminution ≥ 5 % du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) par rapport au départ étaient significativement plus faibles que celles du groupe de traitement par TDF. Le TAF est recommandé comme médicament de choix pour le traitement de l'hépatite B chronique.

De nombreuses données passées sur les femmes enceintes (plus de 3 000 résultats d'exposition) ont montré qu'il n'y a pas de malformations ou de toxicité fœtale / néonatale associées au TDF. Cependant, aucune donnée de ce type n'existe pour le TAF. Actuellement, le TAF a été approuvé par la State Food and Drug Administration (SFDA) et commercialisé en Chine en décembre 2018. Le label SFDA a suggéré que le TAF puisse être envisagé pendant la grossesse si nécessaire. Il n'a pas été signalé si l'application du TAF chez les femmes enceintes peut obtenir de meilleurs effets et la sécurité de la prévention de la transmission mère-enfant, et est au centre de cette étude actuelle.

Il s'agit d'une étude de cohorte multicentrique, prospective, à trois bras, de l'âge gestationnel de 28 semaines de grossesse à la semaine 28 post-partum. L'inscription de 4 centres (Beijing You'an Hospital, Capital Medical University, le quatrième hôpital affilié de l'Université médicale de Harbin, le troisième hôpital de la ville de Qinhuangdao, l'hôpital des maladies infectieuses de Mongolie intérieure Tongliao) sera plafonnée pour l'équilibre de l'échantillon. 120 niveaux consécutifs d'AgHBe positif et d'ADN du VHB ≥ 2 × 10 ^ 6 UI / ml Les femmes enceintes seront inscrites pour recevoir un traitement TAF (25 mg par voie orale par jour) dans les 4 centres susmentionnés, 120 niveaux consécutifs d'ADN du VHB positif et d'AgHBe ≥ 2 × 10 ^ 6 UI / ml de femmes enceintes seront inscrites pour recevoir un traitement TDF (300 mg par voie orale par jour), et une cohorte historique de mères consécutives hautement virémiques avec des niveaux d'ADN du VHB ≥ 2 × 10 ^ 6 UI / ml sera inscrite rétrospectivement comme contrôle groupe. Les patientes du groupe traité par TAF recevront du TAF à partir de la semaine 28 de gestation jusqu'à l'accouchement (si la fonction hépatique est anormale à l'accouchement, c'est-à-dire ALT ≥ 5 × LSN, le traitement peut être poursuivi selon les souhaits de la femme enceinte et de la tests de laboratoire). Tous les nourrissons recevront une immunoprophylaxie passive-active. Selon les souhaits de la mère, le lait maternel est collecté tous les jours pendant 5 à 7 jours pour la détermination de la concentration en TAF. Dans cet essai, lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 15 ml/min, les sujets arrêtent définitivement le médicament. Les sujets en arrêt définitif (soit avant soit après l'arrêt selon le protocole) ont été suivis toutes les 4 semaines jusqu'à 16 semaines après l'arrêt, ou jusqu'à ce qu'ils reçoivent un nouveau traitement antiviral. Le critère d'évaluation principal était le taux de transmission mère-enfant dans le groupe traité par le TAF par rapport au groupe témoin. La tolérance et l'innocuité dans le groupe traité par le TAF, y compris le taux de malformations congénitales des nourrissons. Le critère secondaire d'efficacité était la diminution du taux d'ADN du VHB à l'accouchement, la clairance et le taux de séroconversion de l'HBsAg ou/et de l'HBeAg, la normalisation des ALAT et d'autres événements indésirables chez les mères et les nourrissons.

À titre de comparaison, il y aura deux bras comparatifs de mères dont les grossesses ont été suivies dans un seul centre, Capital Medical University, Beijing Youan Hospital. Le bras B consistera en 120 niveaux consécutifs d'AgHBe positif et d'ADN du VHB ≥ 2 × 10^6 UI/mL de femmes enceintes inscrites pour recevoir un traitement TDF (300 mg par jour par voie orale), toutes les variables de traitement étant constantes avec le groupe de traitement TAF pour agir comme un contrôler. Le traitement TDF pour le bras B commencera à la semaine 28 de gestation jusqu'à l'accouchement. Le bras C comprendra 360 femmes enceintes AgHBe positives et taux d'ADN du VHB ≥ 2 × 10^6 UI/mL qui n'ont reçu aucun traitement antiviral pendant la grossesse. Ce troisième groupe est une cohorte historique qui sera inscrite rétrospectivement en tant que bras comparatif supplémentaire pour une comparaison et une analyse plus approfondies.