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수직 전파를 예방하기 위해 TAF를 복용하는 임산부의 만성 HBV 감염

2020년 1월 17일 업데이트: New Discovery LLC

임신 3기의 모자 간 전염을 예방하기 위해 TAF를 복용하는 임산부의 만성 HBV 감염: 다기관 전향적 연구

모자간 전파는 중국에서 B형 간염 바이러스(HBV)의 주요 전파 경로이며, 만성 HBV 보균자의 약 30~50%가 이에 감염됩니다. B형 간염 면역글로불린 계획과 결합된 현재 B형 간염 백신이 우수한 결과를 달성했지만, 만성 B형 간염(CHB) 산모에게서 태어난 유아의 약 5% - 10%가 여전히 감염되어 있습니다. 임산부의 혈액 B형 간염 바이러스 수치 ≥ 2 × 10^5 IU/mL 분만 전 전파 예방 실패의 주요 위험 요소입니다. 최근 2건의 무작위 대조 시험(RCT) 연구에서 고바이러스 HBsAg 양성 산모에서 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(TDF)를 사용하면 TDF 치료군과 치료받지 않은 환자군을 비교했을 때 MTCT 비율을 안전하게 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 테노포비르 알라페나미드(TAF)는 TDF의 후속 약물이며 두 약물 모두 만성 B형 간염 환자(CHB)에서 HBV DNA 수준을 낮추고 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)를 정상화하는 유사한 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 그러나 TAF는 고관절 및 척추 골밀도 및 신장 기능에 대한 부작용이 적고 더 나은 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. 현재 TAF는 국가식품의약국(State Food and Drug Administration)의 승인을 받았으며 2018년 12월 중국에서 시판되었습니다. 약물 라벨에는 필요한 경우 임신 중에 TAF를 고려할 수 있다고 제안되었습니다. 그러나 임산부에게 TAF를 적용하는 것이 모자 감염 예방에 더 나은 효과와 안전성을 달성할 수 있는지 여부는 보고되지 않았습니다. 이 전향적, 3군, 다기관 연구는 TDF로 치료를 받은 산모의 후향적 코호트와 비교하여 모자 간 전염 예방에 있어 TAF의 효능과 안전성을 평가하고자 합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

중국에서 모자 간 전파는 HBV의 주요 전파 경로이며 만성 HBV 보균자의 약 30% - 50%가 이 경로를 통해 감염됩니다. 현재 B형 간염 백신과 B형 간염 면역글로불린을 결합한 백신이 우수한 결과를 얻었음에도 불구하고 약 5~10%의 감염 예방 실패가 여전히 발생하고 있다. 신생아의 90% 이상이 HBV 감염 후 만성 감염으로 발전하고, 약 1/4은 결국 간경화 및/또는 간세포 암종으로 발전하며 이는 매우 심각합니다. 따라서 HBV 모자 예방의 성공률을 더욱 높이기 위해 현재의 전파 방지 기술 및 프로그램을 개선하고 최적화하는 것은 중국에서 HBV의 전파 및 유병률을 줄이고 B형 간염 질병의 부담을 줄이고 " 3개년 계획"과 "2가지 비율" 목표를 가지고 있습니다.

현재 임산부의 혈중 B형 간염 바이러스 수치 ≥ 2 × 10^5 IU/mL 분만 전 전파 예방 및 영유아 감염 여부에 영향을 미치는 주요 위험인자이다. HBV 바이러스 부하가 높은 임산부의 경우 임신 중 항바이러스 요법을 통해 HBV의 모자간 전파를 더욱 줄일 수 있습니다. 기존 연구에서 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(TDF) 300mg 단독요법 또는 병용요법이 안전성과 항바이러스 활성이 우수하고, 임산부의 1차 항바이러스 치료제로 만성 HBV 감염에 대한 바이러스 부하가 높은 것으로 확인됐다. 테노포비르 알라페나미드(TAF)는 만성 B형 간염의 1차 치료제로 용량은 25mg이다. RNA 의존성 DNA 폴리머라제 억제제입니다. 이 약제는 TDF와 유사한 테노포비르(TFV)의 경구 프로드러그입니다. TDF보다 용량이 훨씬 적기 때문에 부작용 발생률은 TDF보다 현저히 낮지만 임상적 효능은 TDF와 동등하다. HBeAg 양성 만성 B형 간염 환자의 TAF 치료는 96주째 HBsAg 및 HBeAg 음성률, 혈청학적 전환율, ALT 정상화율 등에서 TDF 치료군과 통계적으로 차이가 없는 것으로 보고되었다. 엉덩이뼈와 척추 골밀도가 5% 이상 감소하고 추정 사구체여과율(eGFR)이 기준선에서 5% 이상 감소한 발생률은 TDF 치료군보다 유의하게 낮았습니다. TAF는 만성 B형 간염 치료를 위한 선택 약물로 권장됩니다.

임산부에 대한 광범위한 과거 데이터(3,000개 이상의 노출 결과)는 TDF와 관련된 기형이나 태아/신생아 독성이 없음을 보여주었습니다. 그러나 TAF에 대해서는 그러한 데이터가 없습니다. 현재 TAF는 SFDA(State Food and Drug Administration)의 승인을 받았으며 2018년 12월 중국에서 시판되었습니다. SFDA 라벨은 필요한 경우 임신 중에 TAF를 고려할 수 있다고 제안했습니다. 임산부에게 TAF를 적용하는 것이 모자 감염 예방의 더 나은 효과와 안전성을 달성할 수 있는지 여부는 보고되지 않았으며, 이 현재 연구의 초점입니다.

이것은 임신 28주부터 산후 28주까지의 다기관, 전향적, 3군 코호트 연구입니다. 4개 센터(베이징 유안병원, 수도의과대학, 하얼빈의과대학 제4부속병원, 친황다오시 제3병원, 내몽고 통랴오 전염병 병원)의 등록은 샘플 잔액에 한합니다. 연속 120 HBeAg 양성 및 HBV DNA 수치 ≥ 2 × 10^6 IU/mL 임산부는 앞서 언급한 4개 센터로부터 TAF(매일 25mg 경구) 치료를 받기 위해 등록됩니다. 연속 120 HBeAg 양성 및 HBV DNA 수치 ≥ 2 × 10^6 IU/mL 임산부가 TDF(매일 경구 300mg) 치료를 받기 위해 등록되고, HBV DNA 수치가 ≥ 2 × 10^6 IU/mL인 연속적인 고 바이러스혈증 산모의 과거 코호트가 대조군으로 소급 등록됩니다. 그룹. TAF 투여군의 환자는 임신 28주부터 분만까지 TAF를 투여한다(분만 시 간기능이 비정상인 경우(예: ALT≥5×ULN), 산모의 의사에 따라 치료를 계속할 수 있으며, 실험실 테스트). 모든 영아는 수동적-능동적 면역예방을 받게 됩니다. 산모의 희망에 따라 TAF 농도 측정을 위해 5~7일 동안 매일 모유를 채취합니다. 이 시험에서 크레아티닌 청소율이 15mL/min 미만인 경우 피험자는 약물을 영구적으로 중단합니다. 영구적으로 중단한 피험자(프로토콜에 따라 중단 전 또는 중단 후)는 중단 후 16주까지 또는 새로운 항바이러스 치료를 받을 때까지 4주마다 추적 관찰되었습니다. 1차 종점은 대조군과 비교하여 TAF 치료군에서 모자간 전파율이었다. 유아의 선천성 기형 비율을 포함하여 TAF 치료군의 내성 및 안전성. 2차 효능 종점은 분만 시 HBV DNA 수준의 감소, HBsAg 또는/및 HBeAg의 청소율 및 혈청전환율, ALT 정상화 및 산모와 유아의 기타 부작용이었습니다.

비교를 위해 단일 센터인 수도 의과 대학 베이징 유안 병원에서 임신을 추적한 산모의 두 개의 비교 팔이 있을 것입니다. Arm B는 TDF(매일 경구 300mg) 치료를 받기 위해 등록된 120명의 연속 HBeAg 양성 및 HBV DNA 수준 ≥ 2 × 10^6 IU/mL 임산부로 구성되며, 모든 치료 변수는 TAF 치료군과 일정하게 작용합니다. 제어. 팔 B에 대한 TDF 치료는 임신 28주부터 분만까지 시작됩니다. Arm C는 임신 중에 항바이러스 치료를 받지 않은 360명의 HBeAg 양성 및 HBV DNA 수치 ≥ 2 × 10^6 IU/mL 임산부로 구성됩니다. 이 세 번째 그룹은 추가 비교 및 ​​분석을 위해 추가 비교 부문으로 소급 등록될 역사적 코호트입니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

600

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100069
        • 모병
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yu Chen, MD
        • 부수사관:
          • Yunxia Zhu, MD
    • Hebei
      • Qinhuangdao, Hebei, 중국, 066000
        • 모병
        • The Third Hospital of Qinhuangdao City
        • 수석 연구원:
          • Lihua Cao, MD
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Peili Zhao, MD
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, 중국, 150001
        • 모병
        • Department of Infectious Disease,The Fourth Affiliated Hospital of Harbin Medical University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Liying Zhu, MD
          • 전화번호: (+86) 13199561586
          • 이메일: zlyhmu@163.com
        • 수석 연구원:
          • Liying Zhu, MD
        • 부수사관:
          • Lihua Zhong, MD
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Tongliao, Inner Mongolia Autonomous Region, 중국, 028000
        • 모병
        • Tongliao Infectious Disease Hospital
        • 연락하다:
          • Min Li, MD
          • 전화번호: +86-15947435532
          • 이메일: ixhai@126.com
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Baiyila Han, MD
        • 부수사관:
          • Shuyi Suo, MD
        • 부수사관:
          • Dongmei Wei, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

총 600명(120 TAF arm A, 120 TDF arm B, 360 arm C) HBV DNA 바이레믹 부하가 높은(즉, ≥ 2 × 10^6 IU/mL) CHB 임산부가 4개 센터에 걸쳐 이 연구에 포함되었습니다. 120명의 산모가 4개 센터에서 경구당 TAF 25mg을 복용하도록 전향적으로 등록했고, 120명의 어머니는 임신 28주부터 영아 분만까지(간 기능이 분만 시 비정상, 즉 ALT≥5×ULN인 경우, 임산부의 희망 및 실험실 검사에 따라 치료를 계속할 수 있습니다. Beijing Youan Hospital에서 항바이러스 치료를 받지 않은 360명의 연속적인 고도 바이러스혈증 산모의 과거 코호트가 대조군으로 후향적으로 등록됩니다.

설명

포함 기준:

  • HBsAg 및 HBeAg 양성 혈청 검사
  • HBV DNA 바이레믹 부하 ≥ 2 × 10^6 IU/mL
  • 어머니는 20세에서 35세 사이여야 합니다.
  • 산모는 해당 교육 기관에서 주산기 검사 및 출산을 받아야 합니다.
  • 어머니는 연구 프로토콜/지침뿐만 아니라 지역 연구 조사 팀이 결정한 모든 필요한 개입을 잘 준수해야 합니다.
  • 환자는 등록 시 제공되는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 기꺼이 서명해야 합니다.

제외 기준:

  • 다음 질병과의 동시 감염: HIV-1, A형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, D형 간염 바이러스, E형 간염 바이러스 감염 또는 성병.
  • 이전 임신에서 유산 또는 선천성 기형의 병력.
  • 이전 항바이러스제 치료(이전 임신에서 MTCT를 예방하기 위한 항바이러스제 사용 및 이 임신 전 6개월 이상 중단된 항바이러스제 제외)
  • 이전의 신장 기능 장애
  • 간암 또는 간 대상부전
  • 크레아티닌 청소율 <100mL/분
  • 저인산혈증
  • 헤모글로빈 <80g / L
  • 호중구 수 <1 × 10 ^ 9 / L
  • ALT(U/L) 정상 상한치의 5배 이상
  • 총 빌리루빈 > 34.2 umol/L
  • 알부민 <25g / L
  • 낙태의 모든 임상적 위험/징후
  • 신독성약물, 스테로이드, 세포독성약물, 비스테로이드성 소염진통제 또는 면역조절제 병용
  • 배우자가 만성 B형 간염

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
치료군 A: 임신 중 TAF로 치료받은 CHB 산모
이중 양성 HBsAg 및 HBeAg 및 HBV DNA 수치가 ≥ 2 × 10^6 IU/mL인 120명의 임산부가 4개의 모든 치료 센터에서 모집되었습니다. 산모를 등록하여 임신 24-28주부터 산후 28주까지 관찰하고 임신 28주부터 분만까지 TAF(매일 25mg 경구)로 치료했습니다(분만 후 간 기능이 유의하게 비정상인 경우, 즉 ALT ≥ 5 × Upper 정상한도(ULN), 경구용 항바이러스제는 임산부의 희망 및 검사 결과에 따라 지속 가능). 모든 아기는 출생 후 3개의 HBV 백신(0, 1, 6)과 1개의 일상적인 B형 간염 면역글로빈(HBIG)을 받았습니다. 모든 아기를 2년까지 추적했습니다. 산모의 의사에 따라 모유수유 및 TAF 농도 측정에 산모가 동의하면 매일 모유를 수유하고 TAF 농도 측정을 위해 5~7일 연속 수유하였다. 마지막으로 TAF를 복용한 시간과 우유 수집과 분만 사이의 시간을 기록했습니다.
의약품: 테노포비르 알라페나미드 25MG
테노포비르 알라페나미드 25 mg, 1일 1회 경구로 바이러스 부하가 ≥ 2 × 10^6 IU/mL인 CHB 임산부가 임신 28주부터 MTCT를 예방하기 위해 영아 분만까지 복용했습니다.
다른 이름들:
  • 베믈리디
비교 부문 C: CHB 임산부
이 부문 C는 HBsAg 및 HBeAg 이중 양성이고 HBV DNA 수치가 2 × 10^6 IU/mL 이상인 임산부 360건으로 구성됩니다. 이 역사적 코호트의 어머니들은 임신 기간 동안 항바이러스 치료를 받지 않았습니다. 이 팔에 있는 임산부의 모든 사례는 이 연구에 관련된 4개의 치료 센터인 베이징 You'an 병원, Capital Medical University, Harbin Medical University 부속 제4 병원, Qinhuangdao 제3 병원 및 Tongliao 전염병 병원에서 추출되었습니다. 모든 아기는 출생 후 HBV 백신(0, 1, 6)을 3회, HBIG를 1회 접종했습니다.
비교 부문 B: TDF로 치료받은 CHB 임산부
이 후향적 코호트 암 B는 이중 양성 HBsAg 및 HBeAg 및 HBV DNA 수치가 2 × 10^6 IU/mL 이상인 임산부의 120개 사례로 구성됩니다. 이 팔에 있는 임산부의 모든 사례는 이 연구에 관련된 4개의 치료 센터인 베이징 You'an 병원, Capital Medical University, Harbin Medical University 부속 제4 병원, Qinhuangdao 제3 병원 및 Tongliao 전염병 병원에서 추출되었습니다. 임산부는 임신 28주부터 TDF(매일 300mg 경구)로 치료하고 분만 시 약물을 중단했습니다. 모든 아기는 출생 후 HBV 백신(0, 1, 6)을 3회, HBIG를 1회 접종했습니다.
의약품: Tenofovir Disoproxil Fumarate 300 MG 경구 정제
테노포비르 디소프록실 푸마레이트 300 mg, 1일 1회 경구로 바이러스 부하가 ≥ 2 × 10^6 IU/mL인 CHB 임산부가 임신 28주부터 영아 분만까지 MTCT를 예방하기 위해 복용했습니다.
다른 이름들:
  • 비리어드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
두 그룹에서 28주령에 B형 간염에 감염된 유아의 비율에 대한 평가
기간: 생후 24~28주령까지
3개 연구 부문 간의 MTCT 비율을 비교하고 효능의 비열등성을 입증합니다. MTCT 비율은 28주령에 혈청 HBV DNA >20 IU/mL 및/또는 HBsAg 양성인 영아의 비율로 정의됩니다.
생후 24~28주령까지
비교를 위한 각 영아 그룹의 선천적 결함 및/또는 기형 비율에 대한 평가
기간: 생후 28주까지
선천적 결함 및/또는 기형 비율은 연구 기간 동안 발견된 앞서 언급한 이상이 있는 영아의 비율로 정의됩니다. 모든 개별 그룹에서 결정된 선천적 결함 및/또는 기형을 경험하는 영아의 비율을 비교합니다.
생후 28주까지
TDF/TAF 요법의 내약성: 연구 동안 부작용으로 인해 TDF/TAF 요법을 중단한 산모의 백분율
기간: 임신 28주부터 영아 분만까지, 평균 임신 36주.
연구 동안 부작용(들)으로 인해 TDF/TAF 요법을 견딜 수 없는 환자에서 치료 중단 빈도를 평가하기 위함. 모든 개별 그룹에서 결정된 대로 TAF 요법을 중단한 산모의 비율을 비교합니다.
임신 28주부터 영아 분만까지, 평균 임신 36주.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
분만 시 모계 HBV DNA 감소에 대한 평가
기간: 배송 시
TAF/TDF를 시작하기 전의 기준선과 비교할 때 분만 시 산모 HBV DNA 수치(IU/mL) > 20,000 IU/mL 감소를 경험한 산모의 비율을 평가합니다. 산모의 HBV DNA 수치(IU/mL) > 20,000 IU/mL 감소를 경험한 산모의 비율은 모든 각 그룹에서 결정된 대로 비교됩니다.
배송 시
연구 중 모체 혈청학적 결과: 연구 중 HBsAg 또는/및 HBeAg의 소실/혈청전환을 한 산모의 백분율
기간: 임신 24~28주 ~ 산후 28주
연구 기간 동안 HBsAg 또는/및 HBeAg의 소실/혈청전환을 한 산모의 비율을 평가합니다. 손실은 시험 종료 시 음성 HBsAg/HBeAg 결과를 나타내는 시험으로 정의되며 기준선에서 각각의 시험 결과가 양성인 경우입니다. 혈청전환은 기준선에서 양성 HBsAg/HBeAg 검사 결과가 주어졌을 때 HBsAg 음성 및 HBsAb 결과 양성 또는 HBeAg 음성 및 시험 종료 시 양성 HBeAb 결과를 나타내는 검사로 정의됩니다. 모든 개별 그룹에서 결정된 바와 같이 상실/혈청 전환을 경험하는 산모의 비율을 비교합니다.
임신 24~28주 ~ 산후 28주
CTCAE v 5.0에 의해 계층화된 산모의 치료 관련 부작용 발생률
기간: 임신 24~28주부터 산후 28주까지
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events), 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진, 연구 동안 부작용이 있는 산모의 비율을 평가합니다. 모든 개별 그룹에서 결정된 부작용을 경험한 산모의 비율을 비교합니다.
임신 24~28주부터 산후 28주까지
CTCAE v 5.0에 의해 계층화된 영아의 치료 관련 부작용 발생률
기간: 출생 시부터 유아 연령 28주까지
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 연구 기간 동안 부작용이 발생한 영아의 비율을 평가합니다. 모든 개별 그룹에서 결정된 부작용을 경험한 영아의 비율을 비교합니다.
출생 시부터 유아 연령 28주까지
ALT(알라닌 전이 효소) 수치가 정상 범위 내인 산모의 비율
기간: 임신 24~28주부터 산후 28주까지
치료에 반응하여 ALT(U/L) 수치가 정상 한계 내에 머무르는 산후 28주 산모의 비율을 계산합니다. 모든 각 그룹에서 결정된 정상 한계 내에 머무르는 어머니의 ALT 수준을 비교합니다.
임신 24~28주부터 산후 28주까지

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

New Discovery LLC

수사관

  • 수석 연구원: Zhongping Duan, MD, Capital Medical University, Beijing You'an Hospital
  • 연구 의자: Calvin Q Pan, MD, NYU Langone Health

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 4월 9일

기본 완료 (예상)

2020년 9월 30일

연구 완료 (예상)

2020년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 12월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 1월 17일

처음 게시됨 (실제)

2020년 1월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 1월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 1월 17일

마지막으로 확인됨

2020년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2017ZX10201201-001

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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