En öppen fas II-studie av subkutan Canakinumab, en anti-IL-1β human monoklonal antikropp, för patienter med låg eller Int-1 risk IPSS/IPSS-R myelodysplastiska syndrom och kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Diagnos av MDS eller CMML enligt Världshälsoorganisationen (WHO) och låg eller medel-1 risk genom International Prognostic Scoring System (IPSS) eller reviderat International Prognostic Scoring System (IPSS-R) med en poäng på =< 3,5
• Patienter behöver inte ha svarat på tidigare behandling med erytrocytstimulerande medel (ESA) eller hypometylerande medel (HMA). Dessa kan inkludera azacitidin, decitabin, SGI-110, ASTX727 eller CC-486. Patienterna måste ha fått minst 4 cykler av HMA. Patienter med återfall eller progression efter valfritt antal cykler av HMA enligt International Working Group (IWG) 2006 kriterier kommer också att vara kandidater. Patienter med tecken på del 5q förändring måste också ha behandlats med lenalidomid
• Hemoglobin < 10 g/dL med symtomatisk anemi eller transfusionsberoende definierat som behovet av tidigare transfusion under de senaste 8 veckorna för en hemoglobinnivå mindre än 8 g/dl
• Patient (eller patientens juridiskt auktoriserade representant) måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att patienten förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien
• Totalt bilirubin =< 3 X övre normalgräns (ULN)
• Aspartattransaminas (AST) eller alanintransferas (ALT) =< 3 X ULN
• Serumkreatininclearance > 30 ml/min och ingen njursjukdom i slutet/stadiet (med Cockcroft-Gault)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Hydroxyurea för kontroll av leukocytos är tillåtet när som helst före eller under studien om det anses vara i patientens bästa intresse

Exklusions kriterier:

• Ingen tidigare behandling för MDS
• Okontrollerad infektion svarar inte tillräckligt på lämplig antibiotika
• Absolut neutrofilantal (ANC) < 0,5 X 10^9 k/ul
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Patienter med reproduktionspotential som är ovilliga att följa kraven på preventivmedel (inklusive kondomanvändning för män med sexuella partners och för kvinnor: receptbelagda p-piller [p-piller], preventivmedelsinjektioner, intrauterina anordningar [IUD], dubbelbarriärmetod [spermiedödande gelé] eller skum med kondomer eller diafragma], p-plåster eller kirurgisk sterilisering) under hela studien. Reproduktionspotential definieras som ingen tidigare kirurgisk sterilisering eller kvinnor som inte är postmenopausala under 12 månader.
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte har ett negativt urin- eller blodbeta-humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest vid screening.

• Historik av en aktiv malignitet under de senaste 2 åren före studiestart, med undantag av:

  • Tillräckligt behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen
  • Tillräckligt behandlat basalcellscancer eller lokaliserat skivepitelcancer i huden
• Patienter som får något annat samtidig prövningsmedel eller kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi (inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling)