Een open-label fase II-onderzoek naar subcutaan canakinumab, een humaan monoklonaal antilichaam tegen IL-1β, voor patiënten met IPSS/IPSS-R-myelodysplastische syndromen en chronische myelomonocytische leukemie met een laag of int-1-risico

Inclusiecriteria:

• Diagnose van MDS of CMML volgens Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en laag of gemiddeld-1 risico door International Prognostic Scoring System (IPSS) of herzien International Prognostic Scoring System (IPSS-R) met een score van =< 3,5
• Patiënten mogen niet hebben gereageerd op eerdere therapie met erytrocytstimulerende middelen (ESA's) of hypomethylerende middelen (HMA's). Deze kunnen azacitidine, decitabine, SGI-110, ASTX727 of CC-486 omvatten. Patiënten moeten ten minste 4 cycli HMA hebben gekregen. Patiënten met terugval of progressie na een willekeurig aantal HMA-cycli volgens de criteria van de International Working Group (IWG) 2006 komen ook in aanmerking. Patiënten met bewijs van del 5q-verandering moeten ook zijn behandeld met lenalidomide
• Hemoglobine < 10 g/dl met symptomatische anemie of transfusieafhankelijkheid gedefinieerd als de behoefte aan voorafgaande transfusie in de afgelopen 8 weken voor een hemoglobinegehalte van minder dan 8 g/dl
• De patiënt (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) moet een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin staat dat de patiënt het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen
• Totaal bilirubine =< 3 X bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransferase (ALAT) =< 3 X ULN
• Serumcreatinineklaring > 30 ml/min en geen nierziekte in het eindstadium (bij gebruik van Cockcroft-Gault)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Hydroxyurea voor de controle van leukocytose is op elk moment voorafgaand aan of tijdens het onderzoek toegestaan, indien dit in het belang van de patiënt wordt geacht

Uitsluitingscriteria:

• Geen voorafgaande therapie voor MDS
• Ongecontroleerde infectie die niet adequaat reageert op geschikte antibiotica
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 0,5 x 10^9 k/ul
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met reproductief potentieel die niet bereid zijn om anticonceptie-eisen te volgen (inclusief condoomgebruik voor mannen met seksuele partners, en voor vrouwen: voorgeschreven orale anticonceptiva [anticonceptiepillen], anticonceptie-injecties, intra-uteriene apparaten [IUD], dubbele-barrièremethode [zaaddodende gelei) of schuim met condooms of pessarium], anticonceptiepleister of chirurgische sterilisatie) tijdens het onderzoek. Reproductief potentieel wordt gedefinieerd als geen eerdere chirurgische sterilisatie of vrouwen die niet postmenopauzaal zijn gedurende 12 maanden.
• Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve urine- of bloed-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG)-zwangerschapstest hebben.

• Geschiedenis van een actieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

  • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri
  • Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Patiënten die gelijktijdig een ander onderzoeksgeneesmiddel of chemotherapie, radiotherapie of immunotherapie krijgen (binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling)