En fase II, åben-label, undersøgelse af subkutan Canakinumab, et anti-IL-1β humant monoklonalt antistof, til patienter med lav eller Int-1 risiko IPSS/IPSS-R myelodysplastiske syndromer og kronisk myelomonocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Diagnose af MDS eller CMML ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og lav eller mellem-1 risiko ved International Prognostic Scoring System (IPSS) eller revideret International Prognostic Scoring System (IPSS-R) med en score på =< 3,5
• Patienter skal ikke have reageret på tidligere behandling med erytrocytstimulerende midler (ESA'er) eller hypomethylerende midler (HMA'er). Disse kunne omfatte azacitidin, decitabin, SGI-110, ASTX727 eller CC-486. Patienterne skal have modtaget mindst 4 cyklusser af HMA. Patienter med tilbagefald eller progression efter et hvilket som helst antal cyklusser af HMA ifølge International Working Group (IWG) 2006 kriterier vil også være kandidater. Patienter med tegn på del 5q-ændring skal også være blevet behandlet med lenalidomid
• Hæmoglobin < 10 g/dl med symptomatisk anæmi eller transfusionsafhængighed defineret som behovet for forudgående transfusion inden for de seneste 8 uger for et hæmoglobinniveau på mindre end 8 g/dl
• Patient (eller patientens juridisk autoriserede repræsentant) skal have underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
• Total bilirubin =< 3 X øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartattransaminase (AST) eller alanintransferase (ALT) =< 3 X ULN
• Serumkreatininclearance > 30 ml/min og ingen nyresygdom i slutstadiet (ved brug af Cockcroft-Gault)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Hydroxyurea til kontrol af leukocytose er tilladt på ethvert tidspunkt før eller under undersøgelsen, hvis det anses for at være i patientens bedste interesse

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere behandling for MDS
• Ukontrolleret infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende antibiotika
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 0,5 X 10^9 k/ul
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende
• Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at følge krav til prævention (herunder kondombrug til mænd med seksuelle partnere og til kvinder: receptpligtige orale præventionsmidler [p-piller], præventionsindsprøjtninger, intrauterine anordninger [IUD], dobbeltbarrieremetode [spermicid gelé] eller skum med kondomer eller mellemgulv], svangerskabsforebyggende plaster eller kirurgisk sterilisering) under hele undersøgelsen. Reproduktionspotentiale er defineret som ingen tidligere kirurgisk sterilisation eller kvinder, der ikke er postmenopausale i 12 måneder.
• Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har en negativ urin eller blod beta-humant choriongonadotropin (beta HCG) graviditetstest ved screening.

• Anamnese med en aktiv malignitet inden for de seneste 2 år før studiestart, med undtagelse af:

  • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen
  • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
• Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler eller kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)