Фаза II, открытое исследование подкожного введения канакинумаба, человеческого моноклонального антитела против IL-1β, у пациентов с миелодиспластическими синдромами низкого или Int-1 риска IPSS/IPSS-R и хроническим миеломоноцитарным лейкозом

Критерии включения:

• Диагноз МДС или ХММЛ согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и низкий или промежуточный риск 1 по Международной прогностической системе оценки (IPSS) или пересмотренной Международной прогностической системе оценки (IPSS-R) с оценкой = < 3,5
• Пациенты не должны реагировать на предшествующую терапию стимуляторами эритроцитов (ESA) или гипометилирующими агентами (HMA). Это могут быть азацитидин, децитабин, SGI-110, ASTX727 или CC-486. Пациенты должны пройти как минимум 4 цикла HMA. Пациенты с рецидивом или прогрессированием после любого количества циклов HMA по критериям Международной рабочей группы (IWG) 2006 также будут кандидатами. Пациенты с признаками изменения del 5q также должны получать лечение леналидомидом.
• Гемоглобин < 10 г/дл с симптоматической анемией или трансфузионной зависимостью, определяемой как необходимость предшествующего переливания за последние 8 недель при уровне гемоглобина менее 8 г/дл
• Пациент (или законный представитель пациента) должен подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что пациент понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
• Общий билирубин = < 3 X верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансфераза (АЛТ) = < 3 х ВГН
• Клиренс креатинина сыворотки > 30 мл/мин и отсутствие терминальной/стадии почечной недостаточности (по методу Кокрофта-Голта)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Гидроксимочевина для контроля лейкоцитоза разрешена в любое время до или во время исследования, если считается, что это отвечает интересам пациента.

Критерий исключения:

• Отсутствие предшествующей терапии МДС
• Неконтролируемая инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующие антибиотики
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <0,5 X 10^9 к/мкл
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не желают следовать требованиям контрацепции (включая использование презервативов для мужчин с половыми партнерами, а для женщин: рецептурные оральные контрацептивы [противозачаточные таблетки], противозачаточные инъекции, внутриматочные спирали [ВМС], метод двойного барьера [спермицидный гель или пена с презервативами или диафрагмой], противозачаточный пластырь или хирургическая стерилизация) на протяжении всего исследования. Репродуктивный потенциал определяется как отсутствие предшествующей хирургической стерилизации или отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев.
• Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом, у которых при скрининге нет отрицательного результата теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ) в моче или крови.

• История активного злокачественного новообразования в течение последних 2 лет до включения в исследование, за исключением:

  • Адекватно леченный in situ рак шейки матки
  • Адекватно пролеченная базально-клеточная карцинома или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи
• Пациенты, одновременно получающие любой другой исследуемый препарат или химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию (в течение 14 дней после начала исследуемого лечения)