Uno studio di fase II, in aperto, su canakinumab sottocutaneo, un anticorpo monoclonale umano anti-IL-1β, per pazienti con sindromi mielodisplastiche IPSS/IPSS-R a rischio basso o int-1 e leucemia mielomonocitica cronica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di MDS o CMML secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e rischio basso o intermedio-1 secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS) o l'International Prognostic Scoring System (IPSS-R) rivisto con un punteggio di =< 3,5
• I pazienti devono non aver risposto a una precedente terapia con agenti stimolanti gli eritrociti (ESA) o agenti ipometilanti (HMA). Questi potrebbero includere azacitidina, decitabina, SGI-110, ASTX727 o CC-486. I pazienti dovranno aver ricevuto almeno 4 cicli di HMA. Saranno candidati anche i pazienti con recidiva o progressione dopo un numero qualsiasi di cicli di HMA secondo i criteri dell'International Working Group (IWG) 2006. Anche i pazienti con evidenza di alterazione del 5q devono essere stati trattati con lenalidomide
• Emoglobina < 10 g/dL con anemia sintomatica o dipendenza da trasfusioni definita come la necessità di una precedente trasfusione nelle ultime 8 settimane per un livello di emoglobina inferiore a 8 g/dl
• Il paziente (o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente) deve aver firmato un documento di consenso informato indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
• Bilirubina totale = < 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (AST) o alanina transferasi (ALT) = < 3 X ULN
• Clearance della creatinina sierica > 30 ml/min e nessuna malattia renale terminale/stadio (utilizzando Cockcroft-Gault)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• L'idrossiurea per il controllo della leucocitosi è consentita in qualsiasi momento prima o durante lo studio se considerata nel migliore interesse del paziente

Criteri di esclusione:

• Nessuna precedente terapia per MDS
• Infezione incontrollata che non risponde adeguatamente agli antibiotici appropriati
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 0,5 X 10^9 k/ul
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a seguire i requisiti contraccettivi (incluso l'uso del preservativo per i maschi con partner sessuali e per le femmine: contraccettivi orali prescritti [pillola anticoncezionale], iniezioni contraccettive, dispositivi intrauterini [IUD], metodo a doppia barriera [gelatina spermicida o schiuma con preservativi o diaframma], cerotto contraccettivo o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio. Il potenziale riproduttivo è definito come nessuna precedente sterilizzazione chirurgica o femmine che non sono in post-menopausa da 12 mesi.
• Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non hanno un test di gravidanza negativo nelle urine o nel sangue beta-gonadotropina corionica umana (beta HCG) allo screening.

• Storia di un tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di:

  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina
  • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle
• - Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio)