Un estudio de fase II, abierto, de canakinumab subcutáneo, un anticuerpo monoclonal humano anti-IL-1β, para pacientes con síndromes mielodisplásicos IPSS/IPSS-R de riesgo bajo o int-1 y leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SMD o LMMC según la Organización Mundial de la Salud (OMS) y riesgo bajo o intermedio-1 según el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) o el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica revisado (IPSS-R) con una puntuación de =< 3,5
• Los pacientes no deben haber respondido a la terapia previa con agentes estimulantes de eritrocitos (ESA) o agentes hipometilantes (HMA). Estos podrían incluir azacitidina, decitabina, SGI-110, ASTX727 o CC-486. Los pacientes deberán haber recibido al menos 4 ciclos de HMA. Los pacientes con recaída o progresión después de cualquier número de ciclos de HMA según los criterios del International Working Group (IWG) 2006 también serán candidatos. Los pacientes con evidencia de alteración del 5q también deben haber sido tratados con lenalidomida
• Hemoglobina < 10 g/dl con anemia sintomática o dependencia transfusional definida como la necesidad de transfusión previa en las últimas 8 semanas por un nivel de hemoglobina inferior a 8 g/dl
• El paciente (o el representante legalmente autorizado del paciente) debe haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
• Bilirrubina total =< 3 X límite superior normal (LSN)
• Aspartato transaminasa (AST) o alanina transferasa (ALT) = < 3 X LSN
• Aclaramiento de creatinina sérica > 30 ml/min y sin enfermedad renal terminal/en etapa (usando Cockcroft-Gault)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• La hidroxiurea para el control de la leucocitosis está permitida en cualquier momento antes o durante el estudio si se considera que es lo mejor para el paciente.

Criterio de exclusión:

• Sin tratamiento previo para SMD
• Infección no controlada que no responde adecuadamente a los antibióticos apropiados
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 0,5 X 10^9 k/ul
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes con potencial reproductivo que no están dispuestas a seguir los requisitos de anticoncepción (incluido el uso de condones para hombres con parejas sexuales y para mujeres: anticonceptivos orales recetados [píldoras anticonceptivas], inyecciones anticonceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de doble barrera [jalea espermicida o espuma con condones o diafragma], parche anticonceptivo o esterilización quirúrgica) durante todo el estudio. El potencial reproductivo se define como ninguna esterilización quirúrgica previa o mujeres que no son posmenopáusicas durante 12 meses.
• Pacientes mujeres con potencial reproductivo que no tienen una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta HCG) en orina o sangre negativa en la selección.

• Antecedentes de una neoplasia maligna activa en los últimos 2 años antes del ingreso al estudio, con la excepción de:

  • Carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado
  • Carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas localizado de la piel adecuadamente tratado
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación concurrente o quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia (dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio)