Um estudo de fase II, aberto, de canaquinumabe subcutâneo, um anticorpo monoclonal humano anti-IL-1β, para pacientes com síndromes mielodisplásicas IPSS/IPSS-R de baixo risco e leucemia mielomonocítica crônica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de MDS ou CMML de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) e risco baixo ou intermediário-1 pelo International Prognostic Scoring System (IPSS) ou pelo International Prognostic Scoring System (IPSS-R) revisado com uma pontuação de =< 3,5
• Os pacientes não devem ter respondido à terapia anterior com agentes estimulantes de eritrócitos (AEEs) ou agentes hipometilantes (HMAs). Estes podem incluir azacitidina, decitabina, SGI-110, ASTX727 ou CC-486. Os pacientes precisarão ter recebido pelo menos 4 ciclos de HMA. Pacientes com recidiva ou progressão após qualquer número de ciclos de HMA pelos critérios do International Working Group (IWG) 2006 também serão candidatos. Pacientes com evidência de alteração del 5q também devem ter sido tratados com lenalidomida
• Hemoglobina < 10 g/dL com anemia sintomática ou dependência de transfusão definida como a necessidade de transfusão prévia nas últimas 8 semanas para um nível de hemoglobina inferior a 8 g/dl
• O paciente (ou representante legalmente autorizado do paciente) deve ter assinado um documento de consentimento informado indicando que o paciente entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
• Bilirrubina total =< 3 X limite superior do normal (LSN)
• Aspartato transaminase (AST) ou alanina transferase (ALT) = < 3 X LSN
• Depuração de creatinina sérica > 30mL/min e sem doença renal terminal/estágio (usando Cockcroft-Gault)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• A hidroxiureia para controle da leucocitose é permitida a qualquer momento antes ou durante o estudo, se for considerada no melhor interesse do paciente

Critério de exclusão:

• Nenhuma terapia anterior para MDS
• Infecção descontrolada que não responde adequadamente aos antibióticos apropriados
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 0,5 X 10^9 k/ul
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
• Pacientes com potencial reprodutivo que não desejam seguir os requisitos de contracepção (incluindo o uso de preservativos para homens com parceiros sexuais e para mulheres: contraceptivos orais prescritos [pílulas anticoncepcionais], injeções contraceptivas, dispositivos intrauterinos [DIU], método de barreira dupla [geléia espermicida ou espuma com preservativos ou diafragma], adesivo anticoncepcional ou esterilização cirúrgica) ao longo do estudo. O potencial reprodutivo é definido como nenhuma esterilização cirúrgica prévia ou mulheres que não estão na pós-menopausa há 12 meses.
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo que não apresentam teste de gravidez negativo na urina ou sangue beta-gonadotrofina coriônica humana (beta HCG) na triagem.

• História de malignidade ativa nos últimos 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:

  • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero
  • Carcinoma basocelular adequadamente tratado ou carcinoma espinocelular localizado da pele
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental concomitante ou quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia (dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo)