Une étude ouverte de phase II sur le canakinumab sous-cutané, un anticorps monoclonal humain anti-IL-1β, pour les patients atteints de syndromes myélodysplasiques IPSS/IPSS-R à faible risque ou à risque Int-1 et de leucémie myélomonocytaire chronique

Critère d'intégration:

• Diagnostic de SMD ou de LMMC selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et risque faible ou intermédiaire-1 par l'International Prognostic Scoring System (IPSS) ou l'International Prognostic Scoring System révisé (IPSS-R) avec un score de =< 3,5
• Les patients ne doivent pas avoir répondu à un traitement antérieur par des agents de stimulation des érythrocytes (ASE) ou des agents hypométhylants (HMA). Ceux-ci pourraient inclure l'azacitidine, la décitabine, le SGI-110, l'ASTX727 ou le CC-486. Les patients devront avoir reçu au moins 4 cycles de HMA. Les patients présentant une rechute ou une progression après un certain nombre de cycles d'HMA selon les critères de l'International Working Group (IWG) 2006 seront également candidats. Les patients présentant des signes d'altération del 5q doivent également avoir été traités par le lénalidomide
• Hémoglobine < 10 g/dL avec anémie symptomatique ou dépendance transfusionnelle définie comme la nécessité d'une transfusion antérieure au cours des 8 dernières semaines pour un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl
• Le patient (ou son représentant légalement autorisé) doit avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que le patient comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
• Bilirubine totale =< 3 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate transaminase (AST) ou alanine transférase (ALT) =< 3 X LSN
• Clairance de la créatinine sérique > 30 ml/min et pas d'insuffisance rénale terminale (selon Cockcroft-Gault)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• L'hydroxyurée pour le contrôle de la leucocytose est autorisée à tout moment avant ou pendant l'étude si elle est considérée comme étant dans le meilleur intérêt du patient

Critère d'exclusion:

• Aucun traitement antérieur pour le SMD
• Infection non contrôlée ne répondant pas adéquatement aux antibiotiques appropriés
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 0,5 X 10^9 k/ul
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Les patientes en âge de procréer qui ne veulent pas suivre les exigences en matière de contraception (y compris l'utilisation du préservatif pour les hommes avec des partenaires sexuels, et pour les femmes : contraceptifs oraux sur ordonnance [pilules contraceptives], injections contraceptives, dispositifs intra-utérins [DIU], méthode à double barrière [gelée spermicide] ou mousse avec préservatifs ou diaphragme], patch contraceptif ou stérilisation chirurgicale) tout au long de l'étude. Le potentiel de reproduction est défini comme l'absence de stérilisation chirurgicale antérieure ou les femmes qui ne sont pas ménopausées depuis 12 mois.
• Patientes en âge de procréer qui n'ont pas de test de grossesse urinaire ou sanguin négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta HCG) lors du dépistage.

• Antécédents de malignité active au cours des 2 dernières années précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de :

  • Carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
  • Carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde localisé de la peau correctement traité
• Patients recevant tout autre agent expérimental concomitant ou chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie (dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude)