Utvärdera säkerheten, immunologiska och virologiska svar från donatorhärledda (DD) HIV-specifika T-celler (HST) hos HIV-infekterade individer efter allogen benmärgstransplantation (alloRESIST)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för deltagare vid screening:

• Ålder ≥18 år.
• Bekräftelse av HIV-1-infektion. Alla licensierade ELISA-testsatser som bekräftas med Western blot eller Multispot HIV-1/HIV-2-analys före screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller ett andra antikroppstest med en annan metod än ELISA är acceptabelt som ett alternativt bekräftande test.
• På effektiv antiretroviral terapi.
• Deltagarens förmåga och vilja att fortsätta och följa ART under hela studien.
• Hematologisk malignitet som kvalificerar för standardvård alloBMT enligt JHU-kriterier.
• Potentiell deltagare måste ha adekvat organfunktion för standardvård alloBMT enligt JHU-kriterier.
• Ingen aktiv HCV-infektion. (Om den är seropositiv får deltagaren inte ha något mätbart HCV-RNA inom 30 dagar efter registreringen).
• Ingen aktiv HBV-infektion (Om den är seropositiv får deltagaren inte ha något mätbart HBV-DNA eller HBsAg+ inom 30 dagar efter registreringen).
• Deltagarens förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
• Förmåga och vilja att kommunicera effektivt med studiepersonal; anses pålitlig, villig och samarbetsvillig när det gäller efterlevnad av protokollets krav.
• Förmåga och vilja att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation och kontaktinformation för minst 2 vuxna som kan nå deltagaren inom 24 timmar

Inklusionskriterier för deltagare för DD HST-NEETs infusion:

• Karnofsky poäng på ≥ 70.
• ANC ≥ 250/µL.
• Bilirubin ≤ 2x övre gräns normal eller direkt bilirubin normal.
• AST ≤ 3x övre gräns normal.
• Serumkreatinin ≤ 2x övre gräns normal.
• Hgb ≥ 7,0 g/dL.
• Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft.
• Negativt graviditetstest på kvinnliga deltagare om tillämpligt (fertilitet).
• Skriftligt informerat samtycke undertecknat av deltagare eller målsman.
• Steroider mindre eller lika med 0,5 mg/kg/dag prednison.

Inklusionskriterier för givare för upphandling för DD HST-NEETS-tillverkning:

• Donatorer för allogena (dvs. HLA-matchade eller felmatchade relaterade eller orelaterade) hematopoetiska celltransplantationer som har uppfyllt kvalificeringen för och samtyckt till stamcellsdonation enligt JHUs standardförfaranden.
• Givaren måste vara vid god hälsa baserat på institutionella riktlinjer.
• Kvinnliga donatorer i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och får inte vara ammande.
• Det är underförstått att medicinskt tillstånd från givaren kommer att sökas inom tidslinjen enligt reglerna för National Marrow Donor Program (NMDP).
• Den hematopoetiska celldonatorn kommer redan att ha valts ut av JHU BMT-givarens urvalskommitté.
• Donator eller förälder/vårdnadshavare som kan ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för deltagare DD HST-NEETs infusion:

• Deltagare som får ATG eller Campath eller andra immunsuppressiva monoklonala T-cellsantikroppar inom 28 dagar.
• Deltagare med okontrollerade infektioner. För bakteriella infektioner måste deltagarna få definitiv terapi och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före inskrivningen. För svampinfektioner måste deltagarna få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före inskrivningen. Progredierande infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion.
• Deltagare som har fått donatorlymfocytinfusion (DLI) inom 28 dagar.
• Aktivt och okontrollerat återfall av malignitet.
• Deltagare med aktiv akut GVHD grad II-IV
• Deltagare med bronkiolit obliterans syndrom eller serosit
• Alla licensierade eller experimentella icke-HIV-vaccinationer (t.ex. hepatit B, pneumokockpolysackarid) inom 28 dagar före studiestart.
• Oförmåga att följa studiekraven, vilket kan påverka studiens integritet och/eller säkerhet.

Uteslutningskriterier för givare för upphandling för DD HST-NEETs tillverkning:

• Kriterier för uteslutning av givare kommer att följas enligt institutionens standardförfaranden (SOP).