Valutare la sicurezza, le risposte immunologiche e virologiche delle cellule T specifiche dell'HIV (HST) derivate da donatore (DD) in individui con infezione da HIV dopo trapianto allogenico di midollo osseo (alloRESIST)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione dei partecipanti allo screening:

• Età ≥18 anni.
• Conferma dell'infezione da HIV-1. Qualsiasi kit di test ELISA autorizzato che sia confermato dal test Western blot o Multispot HIV-1/HIV-2 prima dello screening. La coltura dell'HIV, l'antigene dell'HIV, l'HIV RNA plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA è accettabile come test di conferma alternativo.
• In terapia antiretrovirale efficace.
• Capacità e volontà del partecipante di continuare ed essere conforme all'ART durante lo studio.
• Malignità ematologica che si qualifica per lo standard di cura alloBMT secondo i criteri JHU.
• Il potenziale partecipante deve avere una funzione d'organo adeguata per lo standard di cura alloBMT secondo i criteri JHU.
• Nessuna infezione attiva da HCV. (Se sieropositivo, il partecipante non deve avere HCV RNA misurabile entro 30 giorni dall'arruolamento).
• Nessuna infezione da HBV attiva (se sieropositivo, il partecipante non deve avere HBV DNA o HBsAg + misurabile entro 30 giorni dall'arruolamento).
• Capacità e disponibilità del partecipante a dare il consenso informato scritto.
• Capacità e disponibilità a comunicare efficacemente con il personale dello studio; ritenuti affidabili, disponibili e collaborativi in ​​termini di rispetto dei requisiti del Protocollo.
• Capacità e disponibilità a fornire informazioni di localizzazione adeguate e informazioni di contatto per almeno 2 adulti che possano raggiungere il partecipante entro 24 ore

Criteri di inclusione dei partecipanti per l'infusione di DD HST-NEET:

• Punteggio di Karnofsky ≥ 70.
• CAN ≥ 250/µL.
• Bilirubina ≤ 2x limite superiore normale o bilirubina diretta normale.
• AST ≤ 3x limite superiore normale.
• Creatinina sierica ≤ 2x limite superiore normale.
• Hgb ≥ 7,0 g/dl.
• Pulsossimetria > 90% in aria ambiente.
• Test di gravidanza negativo nelle partecipanti di sesso femminile, se applicabile (potenziale fertile).
• Consenso informato scritto firmato dal partecipante o tutore.
• Steroidi inferiori o uguali a 0,5 mg/kg/giorno di prednisone.

Criteri di inclusione dei donatori per l'approvvigionamento per la produzione di DD HST-NEETS:

• Donatori per allogenico (es. Trapianti di cellule ematopoietiche HLA corrispondenti o non corrispondenti correlati o non correlati) che hanno soddisfatto l'idoneità e hanno acconsentito alla donazione di cellule staminali secondo le procedure operative standard della JHU.
• Il donatore deve essere in buona salute in base alle linee guida istituzionali.
• Le donatrici in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e non devono essere in allattamento.
• Resta inteso che l'autorizzazione medica del donatore sarà richiesta entro la tempistica prevista dalle regole del National Marrow Donor Program (NMDP).
• Il donatore di cellule ematopoietiche sarà già stato selezionato dal comitato di selezione dei donatori JHU BMT.
• Donatore o genitore/tutore in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione del partecipante DD HST-NEET Infusione:

• - Partecipanti che ricevono ATG, o Campath o altri anticorpi monoclonali a cellule T immunosoppressivi entro 28 giorni.
• Partecipanti con infezioni non controllate. Per le infezioni batteriche, i partecipanti devono ricevere la terapia definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 72 ore prima dell'arruolamento. Per le infezioni fungine i partecipanti devono ricevere una terapia antifungina sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento. L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione.
• - Partecipanti che hanno ricevuto l'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 28 giorni.
• Recidiva attiva e incontrollata di malignità.
• Partecipanti con GVHD acuto attivo di grado II-IV
• Partecipanti con sindrome da bronchiolite obliterante o sierosite
• Qualsiasi vaccinazione autorizzata o sperimentale non HIV (ad es. Epatite B, polisaccaride pneumococcico) entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Incapacità di rispettare i requisiti dello studio, che potrebbero influire sull'integrità e/o sulla sicurezza dello studio.

Criteri di esclusione dei donatori per l'approvvigionamento per la produzione di DD HST-NEET:

• I criteri di esclusione dei donatori saranno seguiti secondo le procedure operative standard dell'istituto (SOP).