Bewerten Sie die Sicherheit, immunologischen und virologischen Reaktionen von vom Spender stammenden (DD) HIV-spezifischen T-Zellen (HST) bei HIV-infizierten Personen nach allogener Knochenmarktransplantation (alloRESIST).

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Teilnehmer beim Screening:

• Alter ≥18 Jahre.
• Bestätigung einer HIV-1-Infektion. Jedes lizenzierte ELISA-Testkit, das vor dem Screening durch Western Blot oder Multispot HIV-1/HIV-2-Assay bestätigt wird. Als alternativer Bestätigungstest ist eine HIV-Kultur, ein HIV-Antigen, Plasma-HIV-RNA oder ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA akzeptabel.
• Über eine wirksame antiretrovirale Therapie.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, die ART während der gesamten Studie fortzusetzen und einzuhalten.
• Hämatologische Malignität, die gemäß den JHU-Kriterien für die alloBMT-Standardbehandlung in Frage kommt.
• Der potenzielle Teilnehmer muss über eine ausreichende Organfunktion für die alloBMT-Standardversorgung gemäß den JHU-Kriterien verfügen.
• Keine aktive HCV-Infektion. (Wenn der Teilnehmer seropositiv ist, darf er innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung keine messbare HCV-RNA aufweisen.)
• Keine aktive HBV-Infektion (Wenn seropositiv, darf der Teilnehmer innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung keine messbare HBV-DNA oder HBsAg+ haben).
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Fähigkeit und Bereitschaft zur effektiven Kommunikation mit dem Studienpersonal; gelten als zuverlässig, willig und kooperativ im Hinblick auf die Einhaltung der Protokollanforderungen.
• Fähigkeit und Bereitschaft, mindestens zwei Erwachsenen, die den Teilnehmer innerhalb von 24 Stunden erreichen können, angemessene Ortungs- und Kontaktinformationen zur Verfügung zu stellen

Einschlusskriterien für Teilnehmer für die DD-HST-NEETs-Infusion:

• Karnofsky-Score von ≥ 70.
• ANC ≥ 250/µL.
• Bilirubin ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts oder direkter Bilirubin-Normalwert.
• AST ≤ 3x Obergrenze normal.
• Serumkreatinin ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts.
• Hgb ≥ 7,0 g/dl.
• Pulsoximetrie von > 90 % der Raumluft.
• Ggf. negativer Schwangerschaftstest bei weiblichen Teilnehmern (Gebärfähigkeit).
• Vom Teilnehmer oder Erziehungsberechtigten unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
• Steroide kleiner oder gleich 0,5 mg/kg/Tag Prednison.

Einschlusskriterien für Spender bei der Beschaffung für die Herstellung von DD HST-NEETS:

• Spender für allogene (d. h. HLA-übereinstimmende oder nicht übereinstimmende (verwandte oder nicht verwandte) hämatopoetische Zelltransplantationen, die die Berechtigung zur Stammzellspende gemäß den Standardarbeitsanweisungen der JHU erfüllt und dieser zugestimmt haben.
• Der Spender muss sich gemäß den institutionellen Richtlinien in einem guten Gesundheitszustand befinden.
• Spenderinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
• Es wird davon ausgegangen, dass innerhalb des Zeitrahmens gemäß den Regeln des National Marrow Donor Program (NMDP) eine ärztliche Genehmigung des Spenders eingeholt wird.
• Der Spender hämatopoetischer Zellen wurde bereits vom JHU BMT Donor Selection Committee ausgewählt.
• Spender oder Elternteil/Erziehungsberechtigter, der eine Einverständniserklärung abgeben kann

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für Teilnehmer DD HST-NEETs-Infusion:

• Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen ATG oder Campath oder andere immunsuppressive monoklonale T-Zell-Antikörper erhalten.
• Teilnehmer mit unkontrollierten Infektionen. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Teilnehmer eine endgültige Therapie erhalten und 72 Stunden vor der Einschreibung keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Bei Pilzinfektionen müssen die Teilnehmer eine definitive systemische Antimykotika-Therapie erhalten und eine Woche vor der Einschreibung keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Eine fortschreitende Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind.
• Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen eine Spenderlymphozyteninfusion (DLI) erhalten haben.
• Aktiver und unkontrollierter Rückfall einer malignen Erkrankung.
• Teilnehmer mit aktiver akuter GVHD Grad II–IV
• Teilnehmer mit Bronchiolitis-obliterans-Syndrom oder Serositis
• Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. Hepatitis B, Pneumokokken-Polysaccharid) innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn.
• Unfähigkeit, die Studienanforderungen einzuhalten, was die Integrität und/oder Sicherheit der Studie beeinträchtigen könnte.

Spenderausschlusskriterien für die Beschaffung für die Herstellung von DD HST-NEETs:

• Spenderausschlusskriterien werden gemäß den Standardarbeitsanweisungen (SOPs) der Institution befolgt.