Vyhodnoťte bezpečnostní, imunologické a virologické odpovědi HIV-specifických T-buněk (HST) od dárců (DD) u jedinců infikovaných HIV po alogenní transplantaci kostní dřeně (alloRESIST)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení účastníků do screeningu:

• Věk ≥18 let.
• Potvrzení infekce HIV-1. Jakákoli licencovaná testovací souprava ELISA, která je před screeningem potvrzena Western blotem nebo Multispot HIV-1/HIV-2 testem. Jako alternativní potvrzující test je přijatelná kultivace HIV, HIV antigen, plazmatická HIV RNA nebo druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA.
• O účinné antiretrovirové léčbě.
• Schopnost a ochota účastníka pokračovat a být v souladu s ART po celou dobu studie.
• Hematologická malignita, která se kvalifikuje pro standardní péči alloBMT podle kritérií JHU.
• Potenciální účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci pro standardní péči alloBMT podle kritérií JHU.
• Žádná aktivní HCV infekce. (Pokud je séropozitivní, účastník nesmí mít žádnou měřitelnou HCV RNA do 30 dnů od registrace).
• Žádná aktivní infekce HBV (Pokud je séropozitivní, účastník nesmí mít žádnou měřitelnou HBV DNA nebo HBsAg+ do 30 dnů od přihlášení).
• Schopnost a ochota účastníka dát písemný informovaný souhlas.
• Schopnost a ochota efektivně komunikovat se studijním personálem; považovány za spolehlivé, ochotné a spolupracující, pokud jde o dodržování požadavků protokolu.
• Schopnost a ochota poskytnout odpovídající informace o lokalizaci a kontaktní informace pro alespoň 2 dospělé osoby, které mohou účastníka zastihnout do 24 hodin

Kritéria pro zapojení účastníků pro infuzi DD HST-NEETs:

• Karnofského skóre ≥ 70.
• ANC ≥ 250/µL.
• Bilirubin ≤ 2x horní limit normální nebo přímý bilirubin normální.
• AST ≤ 3x horní hranice normálu.
• Sérový kreatinin ≤ 2x horní hranice normálu.
• Hgb ≥ 7,0 g/dl.
• Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti.
• Negativní těhotenský test u žen, pokud je to možné (potenciál pro plodnost).
• Písemný informovaný souhlas podepsaný účastníkem nebo opatrovníkem.
• Steroidy nižší nebo rovné 0,5 mg/kg/den prednisonu.

Kritéria pro začlenění dárců pro pořízení pro výrobu DD HST-NEETS:

• Dárci pro alogenní (tj. HLA shodné nebo neshodné příbuzné nebo nepříbuzné) transplantace hematopoetických buněk, kteří splnili způsobilost a souhlasili s dárcovstvím kmenových buněk podle standardních operačních postupů JHU.
• Dárce musí být v dobrém zdravotním stavu na základě institucionálních směrnic.
• Dárkyně ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a nesmí být kojící.
• Rozumí se, že lékařské povolení od dárce bude vyžádáno v časové ose podle pravidel Národního programu dárců dřeně (NMDP).
• Dárce krvetvorných buněk již byl vybrán Výběrovou komisí dárců JHU BMT.
• Dárce nebo rodič/opatrovník schopný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení účastníků DD HST-NEETs Infusion:

• Účastníci dostávající ATG nebo Campath nebo jiné imunosupresivní T-buněčné monoklonální protilátky do 28 dnů.
• Účastníci s nekontrolovanými infekcemi. U bakteriálních infekcí musí účastníci dostávat definitivní terapii a 72 hodin před zařazením nesmí mít žádné známky postupující infekce. U plísňových infekcí musí účastníci dostávat definitivní systémovou antimykotickou terapii a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky postupující infekce. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí.
• Účastníci, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) do 28 dnů.
• Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity.
• Účastníci s aktivní akutní GVHD stupně II-IV
• Účastníci se syndromem obliterující bronchiolitidy nebo serozitidou
• Jakékoli licencované nebo experimentální očkování jiné než HIV (např. hepatitida B, pneumokokový polysacharid) během 28 dnů před vstupem do studie.
• Neschopnost splnit požadavky studie, což by mohlo ovlivnit integritu a/nebo bezpečnost studie.

Kritéria vyloučení dárců pro nákup pro výrobu DD HST-NEETs:

• Kritéria vyloučení dárců budou dodržována podle standardních operačních postupů instituce (SOP).