Értékelje a donor eredetű (DD) HIV-specifikus T-sejtek (HST) biztonsági, immunológiai és virológiai válaszait HIV-fertőzött egyénekben allogén csontvelő-transzplantációt (alloRESIST) követően

Bevételi kritériumok:

A résztvevők részvételi kritériumai a szűréskor:

• Életkor ≥18 év.
• A HIV-1 fertőzés megerősítése. Bármely engedélyezett ELISA tesztkészlet, amelyet Western blot vagy Multispot HIV-1/HIV-2 assay igazol a szűrés előtt. HIV-tenyészet, HIV-antigén, plazma HIV-RNS vagy ELISA-tól eltérő módszerrel végzett második antitest-teszt elfogadható alternatív megerősítő tesztként.
• A hatékony antiretrovirális terápiáról.
• A résztvevő azon képessége és hajlandósága, hogy folytassa és megfeleljen az ART-nak a vizsgálat során.
• Hematológiai rosszindulatú daganat, amely megfelel az alloBMT standard ellátásának a JHU kritériumai szerint.
• A potenciális résztvevőnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie az alloBMT standard ellátásához a JHU kritériumai szerint.
• Nincs aktív HCV fertőzés. (Ha szeropozitív, a résztvevőnek nem lehet mérhető HCV RNS-e a beiratkozást követő 30 napon belül).
• Nincs aktív HBV-fertőzés (ha szeropozitív, a résztvevőnek nem lehet mérhető HBV DNS-e vagy HBsAg+-ja a beiratkozást követő 30 napon belül).
• A résztvevő képessége és hajlandósága írásos beleegyezés megadására.
• Képesség és hajlandóság a tanulmányi személyzettel való hatékony kommunikációra; megbízhatónak, hajlandónak és együttműködőnek tekinthető a jegyzőkönyv követelményeinek való megfelelés szempontjából.
• Képesség és hajlandóság megfelelő helymeghatározó információk és elérhetőségek biztosítására legalább 2 felnőtt számára, akik 24 órán belül elérik a résztvevőt

A résztvevők részvételi feltételei a DD HST-NEETs infúzióhoz:

• Karnofsky pontszám ≥ 70.
• ANC ≥ 250/µL.
• Bilirubin ≤ 2x normál felső határ vagy direkt bilirubin normál érték.
• AST ≤ 3x a normál felső határérték.
• A szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 2-szerese.
• Hgb ≥ 7,0 g/dl.
• Pulzoximetria > 90% szobalevegőn.
• Negatív terhességi teszt női résztvevőknél, ha van ilyen (szamzóképes kor).
• A résztvevő vagy gondviselő által aláírt írásos beleegyezés.
• Szteroidok, legfeljebb 0,5 mg/kg/nap prednizon.

Az adományozók bevonásának kritériumai a DD HST-NEETS gyártáshoz:

• Az allogén donorok (pl. HLA-egyeztetett vagy nem egyező kapcsolódó vagy nem rokon) hematopoietikus sejttranszplantációk, akik megfeleltek az őssejt-adományozásra való jogosultságnak és beleegyeztek a JHU szabványos működési eljárásai szerint.
• A donornak jó egészségi állapotban kell lennie az intézményi irányelvek alapján.
• A fogamzóképes korú női donoroknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptathatnak.
• Magától értetődik, hogy a donor orvosi engedélyét a Nemzeti Velődonor Program (NMDP) szabályaiban meghatározott határidőn belül kell kérni.
• A vérképző sejt donort a JHU BMT donorválasztó bizottsága már kiválasztotta.
• Donor vagy szülő/gondviselő, aki képes tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

A résztvevők kizárási feltételei DD HST-NEETs infúzió:

• Azok a résztvevők, akik 28 napon belül ATG-t vagy Campath-t vagy más immunszuppresszív T-sejtes monoklonális antitesteket kapnak.
• Kontrollálatlan fertőzésben szenvedő résztvevők. Bakteriális fertőzések esetén a résztvevőknek végleges terápiát kell kapniuk, és a beiratkozás előtt 72 órával semmiféle jele nem lehet a fertőzés előrehaladására. Gombás fertőzések esetén a résztvevőknek végleges szisztémás gombaellenes terápiát kell kapniuk, és a beiratkozás előtt 1 hétig nem mutatkoznak előrehaladó fertőzés jelei. Progresszív fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, a fertőzésnek tulajdonítható testi tünetek vagy radiográfiai leletek rosszabbodása.
• Azok a résztvevők, akik 28 napon belül donor limfocita infúziót (DLI) kaptak.
• A rosszindulatú daganatok aktív és ellenőrizetlen visszaesése.
• Az aktív akut GVHD II-IV fokozatú résztvevők
• Bronchiolitis obliterans szindrómában vagy serositisben szenvedők
• Bármilyen engedélyezett vagy kísérleti nem HIV elleni oltás (pl. hepatitis B, pneumococcus poliszacharid) a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül.
• Képtelenség megfelelni a vizsgálati követelményeknek, ami befolyásolhatja a vizsgálat integritását és/vagy biztonságát.

Az adományozók kizárási kritériumai a DD HST-NEET-gyártáshoz:

• A donorok kizárási kritériumait az intézmény szabványos működési eljárásai (SOP) szerint kell követni.