Evaluer sikkerheten, immunologisk og virologisk respons til donoravledede (DD) HIV-spesifikke T-celler (HST) hos HIV-infiserte individer etter allogen benmargstransplantasjon (alloRESIST)

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for deltakere ved screening:

• Alder ≥18 år.
• Bekreftelse av HIV-1-infeksjon. Ethvert lisensiert ELISA-testsett som er bekreftet med Western blot eller Multispot HIV-1/HIV-2-analyse før screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller en andre antistofftest med en annen metode enn ELISA er akseptabel som en alternativ bekreftende test.
• På effektiv antiretroviral terapi.
• Deltakerens evne og vilje til å fortsette og være i samsvar med ART gjennom hele studiet.
• Hematologisk malignitet som kvalifiserer for standardbehandling alloBMT i henhold til JHU-kriterier.
• Potensiell deltaker må ha tilstrekkelig organfunksjon for standard omsorg alloBMT i henhold til JHU-kriterier.
• Ingen aktiv HCV-infeksjon. (Hvis seropositiv, må deltakeren ikke ha noe målbart HCV RNA innen 30 dager etter påmelding).
• Ingen aktiv HBV-infeksjon (Hvis seropositiv, må deltakeren ikke ha noe målbart HBV-DNA eller HBsAg+ innen 30 dager etter påmelding).
• Deltakerens evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
• Evne og vilje til å kommunisere effektivt med studiepersonell; anses som pålitelig, villig og samarbeidsvillig når det gjelder overholdelse av protokollkravene.
• Evne og vilje til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon og kontaktinformasjon for minst 2 voksne som kan nå deltakeren innen 24 timer

Inkluderingskriterier for deltaker for DD HST-NEETs infusjon:

• Karnofsky score på ≥ 70.
• ANC ≥ 250/µL.
• Bilirubin ≤ 2x øvre grense normal eller direkte bilirubin normal.
• AST ≤ 3x øvre grense normal.
• Serumkreatinin ≤ 2x øvre normalgrense.
• Hgb ≥ 7,0 g/dL.
• Pulsoksymetri på > 90 % på romluft.
• Negativ graviditetstest hos kvinnelige deltakere hvis aktuelt (fertilitet).
• Skriftlig informert samtykke signert av deltaker eller foresatt.
• Steroider mindre eller lik 0,5 mg/kg/dag prednison.

Giverinkluderingskriterier for innkjøp for DD HST-NEETS-produksjon:

• Donorer for allogene (dvs. HLA-matchede eller mismatchede relaterte eller urelaterte) hematopoietiske celletransplantasjoner som har oppfylt kvalifikasjonen for og samtykket til stamcelledonasjon i henhold til JHUs standard operasjonsprosedyrer.
• Donor må ha god helse basert på institusjonelle retningslinjer.
• Kvinnelige donorer i fertil alder må ha negativ graviditetstest og må ikke være ammende.
• Det er forstått at medisinsk godkjenning fra giveren vil bli søkt innenfor tidslinjen i henhold til National Marrow Donor Program (NMDP)-reglene.
• Den hematopoietiske celledonoren vil allerede ha blitt valgt av JHU BMT Donor Selection Committee.
• Giver eller forelder/verge som kan gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for deltakere DD HST-NEETs infusjon:

• Deltakere som mottar ATG, eller Campath eller andre immunsuppressive T-celle monoklonale antistoffer innen 28 dager.
• Deltakere med ukontrollerte infeksjoner. For bakterielle infeksjoner må deltakerne motta endelig behandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. For soppinfeksjoner må deltakerne motta definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering. Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon.
• Deltakere som har mottatt donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager.
• Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet.
• Deltakere med aktiv akutt GVHD grad II-IV
• Deltakere med bronchiolitis obliterans syndrom eller serositt
• Enhver lisensiert eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. hepatitt B, pneumokokkpolysakkarid) innen 28 dager før studiestart.
• Manglende evne til å overholde studiekrav, noe som kan påvirke studiens integritet og/eller sikkerhet.

Donorekskluderingskriterier for innkjøp for DD HST-NEETs produksjon:

• Ekskluderingskriterier for givere vil bli fulgt i henhold til institusjonens standard driftsprosedyrer (SOPs).