Evalueer de veiligheids-, immunologische en virologische reacties van van een donor afgeleide (DD) hiv-specifieke T-cellen (HST) bij met hiv geïnfecteerde personen na allogene beenmergtransplantatie (alloRESIST)

Inclusiecriteria:

Criteria voor opname van deelnemers bij screening:

• Leeftijd ≥18 jaar.
• Bevestiging van HIV-1-infectie. Elke goedgekeurde ELISA-testkit die voorafgaand aan de screening is bevestigd door Western blot of Multispot HIV-1/HIV-2-assay. HIV-kweek, HIV-antigeen, plasma-HIV-RNA of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan ELISA is aanvaardbaar als alternatieve bevestigende test.
• Over effectieve antiretrovirale therapie.
• Vermogen en bereidheid van de deelnemer om door te gaan met en zich te houden aan ART gedurende het hele onderzoek.
• Hematologische maligniteit die in aanmerking komt voor standaardzorg alloBMT volgens JHU-criteria.
• Potentiële deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben voor standaardzorg alloBMT volgens JHU-criteria.
• Geen actieve HCV-infectie. (Als de deelnemer seropositief is, mag hij binnen 30 dagen na inschrijving geen meetbaar HCV-RNA hebben).
• Geen actieve HBV-infectie (indien seropositief, mag de deelnemer binnen 30 dagen na inschrijving geen meetbaar HBV-DNA of HBsAg+ hebben).
• Vermogen en bereidheid van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Vermogen en bereidheid om effectief te communiceren met studiepersoneel; beschouwd als betrouwbaar, bereidwillig en coöperatief in termen van naleving van de protocolvereisten.
• Vermogen en bereidheid om adequate locator-informatie en contactgegevens te verstrekken voor ten minste 2 volwassenen die de deelnemer binnen 24 uur kunnen bereiken

Deelnemeropnamecriteria voor DD HST-NEETs-infusie:

• Karnofsky-score van ≥ 70.
• ANC ≥ 250/µL.
• Bilirubine ≤ 2x bovengrens normaal of direct bilirubine normaal.
• ASAT ≤ 3x bovengrens normaal.
• Serumcreatinine ≤ 2x bovengrens normaal.
• Hgb ≥ 7,0 g/dL.
• Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht.
• Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke deelnemers indien van toepassing (vruchtbaarheid).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door deelnemer of voogd.
• Steroïden minder dan of gelijk aan 0,5 mg/kg/dag prednison.

Donoropnamecriteria voor inkoop voor DD HST-NEETS-productie:

• Donoren voor allogene (d.w.z. HLA kwam overeen of kwam niet overeen met gerelateerde of niet-gerelateerde) hematopoëtische celtransplantaties die in aanmerking kwamen voor en instemden met stamceldonatie volgens de standaardwerkwijzen van de JHU.
• Donor moet in goede gezondheid verkeren op basis van institutionele richtlijnen.
• Vrouwelijke donoren in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en mogen geen borstvoeding geven.
• Het is duidelijk dat medische toestemming van de donor zal worden gevraagd binnen de tijdlijn volgens de regels van het National Marrow Donor Program (NMDP).
• De hematopoietische celdonor is al geselecteerd door de JHU BMT Donor Selection Committee.
• Donor of ouder/voogd die in staat is geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

Criteria voor uitsluiting van deelnemers DD HST-NEETs-infusie:

• Deelnemers die binnen 28 dagen ATG of Campath of andere immunosuppressieve T-cel monoklonale antilichamen krijgen.
• Deelnemers met ongecontroleerde infecties. Voor bacteriële infecties moeten deelnemers een definitieve therapie krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan de inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie hebben. Voor schimmelinfecties moeten deelnemers definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie hebben. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie.
• Deelnemers die binnen 28 dagen een donorlymfocyteninfusie (DLI) hebben gekregen.
• Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit.
• Deelnemers met actieve acute GVHD-klassen II-IV
• Deelnemers met bronchiolitis obliterans syndroom of serositis
• Elke goedgekeurde of experimentele niet-hiv-vaccinatie (bijv. hepatitis B, pneumokokkenpolysaccharide) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Onvermogen om te voldoen aan studievereisten, wat de integriteit en/of veiligheid van de studie kan beïnvloeden.

Uitsluitingscriteria voor donoren voor de productie van DD HST-NEET's:

• Uitsluitingscriteria voor donoren zullen worden gevolgd volgens de standaard operationele procedures (SOP's) van de instelling.