Ocena bezpieczeństwa, odpowiedzi immunologicznych i wirusologicznych komórek T pochodzących od dawcy (DD) swoistych dla wirusa HIV (HST) u osób zakażonych wirusem HIV po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego (alloRESIST)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia uczestników podczas selekcji:

• Wiek ≥18 lat.
• Potwierdzenie zakażenia wirusem HIV-1. Każdy licencjonowany zestaw testowy ELISA, który został potwierdzony testem Western blot lub Multispot HIV-1/HIV-2 przed badaniem przesiewowym. Hodowla HIV, antygen HIV, HIV RNA w osoczu lub drugi test na przeciwciała metodą inną niż ELISA jest dopuszczalny jako alternatywny test potwierdzający.
• O skutecznej terapii antyretrowirusowej.
• Zdolność i chęć uczestnika do kontynuowania i przestrzegania ART przez cały czas trwania badania.
• Nowotwór hematologiczny kwalifikujący się do standardowej opieki alloBMT według kryteriów JHU.
• Potencjalny uczestnik musi mieć odpowiednią funkcję narządów do standardowej opieki alloBMT zgodnie z kryteriami JHU.
• Brak czynnego zakażenia HCV. (Jeśli jest seropozytywny, uczestnik nie może mieć mierzalnego RNA HCV w ciągu 30 dni od rejestracji).
• Brak aktywnego zakażenia HBV (jeśli jest seropozytywny, uczestnik nie może mieć mierzalnego HBV DNA ani HBsAg+ w ciągu 30 dni od rejestracji).
• Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Zdolność i chęć skutecznego komunikowania się z personelem badawczym; uważane za wiarygodne, chętne i chętne do współpracy w zakresie zgodności z wymaganiami Protokołu.
• Zdolność i chęć zapewnienia odpowiednich informacji lokalizacyjnych i danych kontaktowych dla co najmniej 2 osób dorosłych, które mogą dotrzeć do uczestnika w ciągu 24 godzin

Kryteria włączenia uczestników do infuzji DD HST-NEET:

• Wynik Karnofsky'ego ≥ 70.
• ANC ≥ 250/µl.
• Bilirubina ≤ 2x górna granica w normie lub bilirubina bezpośrednia w normie.
• AST ≤ 3x górna granica normy.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2x górna granica normy.
• Hgb ≥ 7,0 g/dl.
• Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym.
• Ujemny wynik testu ciążowego u uczestniczek, jeśli dotyczy (potencjalna zdolność do zajścia w ciążę).
• Pisemna świadoma zgoda podpisana przez uczestnika lub opiekuna.
• Steroidy mniejsze lub równe 0,5 mg/kg/dzień prednizonu.

Kryteria włączenia dawców do zamówień na produkcję DD HST-NEETS:

• Dawcy allogenicznego (tj. HLA dopasowane lub niedopasowane powiązane lub niespokrewnione) przeszczepy komórek krwiotwórczych, które spełniły kryteria i wyraziły zgodę na dawstwo komórek macierzystych zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi JHU.
• Dawca musi być w dobrym stanie zdrowia w oparciu o wytyczne instytucji.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i nie mogą być w okresie laktacji.
• Rozumie się, że dawca uzyska zgodę lekarską w terminie zgodnym z zasadami Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP).
• Dawca komórek krwiotwórczych zostanie już wybrany przez Komitet Selekcji Dawców JHU BMT.
• Dawca lub rodzic/opiekun zdolny do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia uczestników DD HST-NEET Infuzja:

• Uczestnicy otrzymujący ATG, Campath lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko komórkom T w ciągu 28 dni.
• Uczestnicy z niekontrolowanymi infekcjami. W przypadku infekcji bakteryjnych uczestnicy muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem. W przypadku zakażeń grzybiczych uczestnicy muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 1 tydzień przed włączeniem. Postępująca infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogarszające się objawy fizyczne lub wyniki badań radiologicznych związane z infekcją.
• Uczestnicy, którzy otrzymali infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni.
• Aktywny i niekontrolowany nawrót choroby nowotworowej.
• Uczestnicy z aktywnym ostrym stopniem GVHD II-IV
• Uczestnicy z zespołem zarostowego zapalenia oskrzelików lub zapaleniem błony surowiczej
• Każde licencjonowane lub eksperymentalne szczepienie inne niż HIV (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, polisacharyd pneumokokowy) w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
• Niezdolność do spełnienia wymagań dotyczących badania, co może mieć wpływ na rzetelność i/lub bezpieczeństwo badania.

Kryteria wykluczenia dawców dla zamówień na produkcję DD HST-NEETs:

• Kryteria wykluczenia dawców będą przestrzegane zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi instytucji (SOP).