Evaluer sikkerheden, immunologisk og virologisk respons af donorafledte (DD) HIV-specifikke T-celler (HST) hos HIV-inficerede individer efter allogen knoglemarvstransplantation (alloRESIST)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for deltagere ved screening:

• Alder ≥18 år.
• Bekræftelse af HIV-1 infektion. Ethvert licenseret ELISA-testsæt, som er bekræftet ved Western blot eller Multispot HIV-1/HIV-2-assay før screening. HIV-kultur, HIV-antigen, plasma-HIV-RNA eller en anden antistoftest med en anden metode end ELISA er acceptabel som en alternativ bekræftende test.
• På effektiv antiretroviral behandling.
• Deltagerens evne og vilje til at fortsætte og overholde ART gennem hele undersøgelsen.
• Hæmatologisk malignitet, der kvalificerer til standardbehandling alloBMT i henhold til JHU-kriterier.
• Potentiel deltager skal have tilstrækkelig organfunktion til standardbehandling alloBMT i henhold til JHU-kriterier.
• Ingen aktiv HCV-infektion. (Hvis seropositiv, må deltageren ikke have noget målbart HCV RNA inden for 30 dage efter tilmelding).
• Ingen aktiv HBV-infektion (hvis seropositiv, må deltageren ikke have noget målbart HBV-DNA eller HBsAg+ inden for 30 dage efter tilmelding).
• Deltagerens evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
• Evne og vilje til at kommunikere effektivt med studiepersonale; anses for pålidelige, villige og samarbejdsvillige med hensyn til overholdelse af protokolkravene.
• Evne og vilje til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation og kontaktinformation til mindst 2 voksne, som kan nå deltageren inden for 24 timer

Deltagerinklusionskriterier for DD HST-NEETs infusion:

• Karnofsky score på ≥ 70.
• ANC ≥ 250/µL.
• Bilirubin ≤ 2x øvre grænse normal eller direkte bilirubin normal.
• AST ≤ 3x øvre grænse normal.
• Serum kreatinin ≤ 2x øvre grænse normal.
• Hgb ≥ 7,0 g/dL.
• Pulsoximetri på > 90 % på rumluft.
• Negativ graviditetstest hos kvindelige deltagere, hvis relevant (fertilitet).
• Skriftligt informeret samtykke underskrevet af deltager eller værge.
• Steroider mindre eller lig med 0,5 mg/kg/dag prednison.

Donorinkluderingskriterier for indkøb til DD HST-NEETS-produktion:

• Donorer for allogene (dvs. HLA-matchede eller mismatchede relaterede eller ikke-beslægtede) hæmatopoietiske celletransplantater, som har opfyldt berettigelsen til og givet samtykke til stamcelledonation i henhold til JHUs standarddriftsprocedurer.
• Donor skal være ved godt helbred baseret på institutionelle retningslinjer.
• Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og må ikke være ammende.
• Det er underforstået, at der søges lægegodkendelse fra donoren inden for tidslinjen i henhold til reglerne for National Marrow Donor Program (NMDP).
• Den hæmatopoietiske celledonor vil allerede være blevet udvalgt af JHU BMT Donor Selection Committee.
• Donor eller forælder/værge, der er i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Udelukkelseskriterier for deltagere DD HST-NEETs infusion:

• Deltagere, der modtager ATG eller Campath eller andre immunsuppressive T-celle monoklonale antistoffer inden for 28 dage.
• Deltagere med ukontrollerede infektioner. For bakterielle infektioner skal deltagerne modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før tilmelding. For svampeinfektioner skal deltagerne modtage definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have nogen tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før tilmelding. Progredierende infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion.
• Deltagere, der har modtaget donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage.
• Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet.
• Deltagere med aktiv akut GVHD grad II-IV
• Deltagere med bronchiolitis obliterans syndrom eller serositis
• Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, pneumokokpolysaccharid) inden for 28 dage før studiestart.
• Manglende evne til at overholde undersøgelseskrav, hvilket kan påvirke undersøgelsens integritet og/eller sikkerhed.

Donorekskluderingskriterier for indkøb til DD HST-NEETs fremstilling:

• Kriterier for udelukkelse af donorer vil blive fulgt i henhold til institutionens standarddriftsprocedurer (SOP'er).