Metabolisk kirurgi för Steato-hepatit (MeSH)

Denna studies population inkluderar patienter med svår fetma (BMI >35 kg/m2 eller >32,5. kg/m2 om patient av sydasiatisk, karibisk eller svart etnicitet) och icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) som är berättigade till fetma/metabolisk kirurgi och står på väntelistan för antingen Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) eller sleeve gastrectomy (SG) på King's College Hospital. Patienter som uppfyller studiekriterierna kommer att tilldelas studiegrupperna enligt beskrivningen nedan:

1. Operationsgrupp: Fjorton patienter som uppfyller studiekriterierna kommer att tilldelas studiegruppen och kommer att genomgå operation, 7 RYGB och 7 SG, som planerat för deras standardvård.
2. Livsstilsinterventionsgrupp: Fjorton patienter matchade till operationsgruppen för ålder, kön, BMI, diabetesstatus och NAFLD-poäng kommer att genomgå ytterligare livsstilsinterventioner, kostrådgivning (antingen en måltidsersättningsdiet eller en lågkaloridiet) av en dietist som syftar till att inducera minst en viktminskning på 5-7 % före operationen (medan de står på väntelistan för operation).

Varje deltagare i både operations- och livsstilsinterventionsgruppen kommer sedan att delta i baslinjebesöket.

Vid baslinjebesöket kommer deltagaren att genomgå en metabolisk labbpanel från blod som redan tillhandahållits till kliniken. Detta besök kommer också att involvera det kliniska teamet som utför en ultraljudsstyrd finnålsaspiration (FNA) av levern. Den fina nålspirationen kommer att innebära att man sticker in en liten nål genom huden för att ta ett litet prov av celler från levern. Det kommer att genomföras i Institutet för leverstudier vid King's College Hospital. Det kliniska forskarteamet kommer också att få tillgång till deltagarnas journal för att samla in data från din medicinska historia inklusive vikt, längd, kroppsmassaindex (BMI) och tidigare FibroScan®. Dessutom kommer ett salivprov, urin- och avföringsprov att samlas in.

En undergrupp av patienter (6 deltagare i Lifestyle Intervention Group, 6 som genomgår RYGB, 6 som genomgår SG) kommer att genomgå ett blandat måltidstest (MMT) för att undersöka förändringar i måltidssvar av cirkulerande kardiometaboliska markörer, gallsyror och tarmhormon samt beräknad insulinkänslighet/utsöndring. Operationsgruppens patienter kommer att genomgå kirurgi enligt standardpraxis och kommer att granskas på bariatriska kliniken 4-6 veckor efter operationen - detta kommer att vara vid 5-7% viktminskning (WL). Vid 5-7% WL-besöket kommer patienten att genomgå en metabolisk labbpanel, en lever-FNA, kommer att få sin vikt och längd registrerad och BMI beräknad. En ny FibroScan kommer att utföras.

Dessutom kommer ett salivprov, urin- och avföringsprov att samlas in. De 12 patienterna (6 RYGB, 6 SG) i operationsgruppen som ingick i den tidigare MMT kommer att genomgå en andra MMT för att undersöka förändringen i måltidssvar av cirkulerande kardiometaboliska markörer, gallsyror, tarmhormoner, insulinkänslighet/ sekret efter operation.

Deltagarna i livsstilsinterventionsgruppen kommer att delta i en en-till-en kostkonsultation med en registrerad dietist för att välja en dietplan: antingen en lågkaloridiet eller en måltidsersättningsdiet för att inducera 5-7 % WL. Informationshäften som kommer att underlätta bantning kommer att tillhandahållas deltagaren. Deltagaren förväntas sedan följa kostråden för att uppnå 5-7 % WL. Det kliniska forskarteamet kommer att tillhandahålla ytterligare telefonsamtal vid 2-, 4-, 8-, 12-, 14-, 16-, 18-, 20-, 22-, 24-veckor efter livsstilsintervention för att bedöma viktförändring, kosthållning och motivation. När deltagaren har en 5-7% WL kommer de att gå på bariatriska kliniken för sitt 5-7% WL-besök. Vid 5-7% WL-besöket kommer patienten att genomgå en metabolisk labbpanel, en lever-FNA, kommer att få sin vikt och längd registrerad och BMI beräknad. En ny FibroScan kommer att utföras. Dessutom kommer ett salivprov, urin- och avföringsprov att samlas in. De 6 patienterna i livsstilsinterventionsgruppen som ingick i den tidigare MMT kommer att genomgå en andra MMT för att undersöka förändringen i måltidssvar av cirkulerande kardiometaboliska markörer, gallsyror, tarmhormoner, insulinkänslighet/sekretion efter livsstilsintervention.

Resultatmåtten ovan kommer att mätas vid två tidpunkter: baseline och efter 5-7% viktminskning i båda grupperna. Studiens design gör det möjligt att kontrollera viktminskning (genom en motsvarande viktminskning på 5-7 % mellan de två grupperna) och att förstå effekterna av bariatrisk/metabolisk kirurgi kontra livsstilsintervention (kost och träning), genom mekanismer oberoende av viktminskning , på markörer för NASH och kardiovaskulär risk, vilket gör det möjligt att identifiera viktoberoende effekter av bariatrisk/metabolisk kirurgi, om de finns. Baserat på publicerade data förutspås det att det kommer att ta 3-6 månader för patienter att uppnå 5-7% viktminskning (WL) från livsstilsinterventionen som används i denna studie och 4-6 veckor efter operationen.

Fett- och levervävnad från intraoperativa biopsier och mag- och tarmvävnad från operationsavfall kommer att samlas in och lagras för framtida etiskt godkänd forskning.