Metabole chirurgie voor steato-hepatitis (MeSH)

De populatie van deze studie omvat patiënten met ernstige obesitas (BMI >35kg/m2 of >32,5. kg/m2 indien patiënt van Zuid-Aziatische, Caribische of zwarte etniciteit) en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) die in aanmerking komen voor bariatrische/metabole chirurgie en op de wachtlijst staan ​​voor Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) of sleeve gastrectomie (SG) in het King's College Hospital. Patiënten die aan de onderzoekscriteria voldoen, worden toegewezen aan de onderzoeksgroepen zoals hieronder beschreven:

1. Chirurgiegroep: Veertien patiënten die aan de onderzoekscriteria voldoen, worden toegewezen aan de onderzoeksgroep en zullen een operatie ondergaan; 7 RYGB en 7 SG, zoals gepland voor hun standaardzorg.
2. Leefstijlinterventiegroep: Veertien patiënten die qua leeftijd, geslacht, BMI, diabetesstatus en NAFLD-score aan de operatiegroep zijn gekoppeld, ondergaan aanvullende leefstijlinterventies, dieetadvisering (ofwel een maaltijdvervangend dieet of een caloriearm dieet) door een diëtist gericht op het induceren van ten minste 5-7% gewichtsvermindering, voorafgaand aan hun operatie (terwijl ze op de wachtlijst staan ​​voor een operatie).

Elke deelnemer aan zowel de chirurgie- als de leefstijlinterventiegroep zal dan het basisbezoek bijwonen.

Bij het basisbezoek ondergaat de deelnemer een metabolisch laboratoriumpanel van bloed dat al aan de kliniek is geleverd. Bij dit bezoek zal het klinische team ook een echogeleide fijne naaldaspiratie (FNA) van de lever uitvoeren. Bij de fijne naaldaspiratie wordt een kleine naald door de huid gestoken om een ​​klein stukje cellen uit de lever te nemen. Het zal worden uitgevoerd in het Institute of Liver Studies in het King's College Hospital. Het klinische onderzoeksteam zal ook toegang krijgen tot het medische dossier van de deelnemer om gegevens te verzamelen uit uw medische geschiedenis, waaronder gewicht, lengte, body mass index (BMI) en eerdere FibroScan®. Daarnaast wordt er een speekseluitstrijkje, urine- en ontlastingsmonster afgenomen.

Een subgroep van patiënten (6 deelnemers aan de Lifestyle Intervention Group, 6 die RYGB ondergaan, 6 die SG ondergaan) zal een mixed meal test (MMT) ondergaan om veranderingen in de maaltijdrespons van circulerende cardiometabole markers, galzuren en darmhormoon te onderzoeken, evenals berekende insulinegevoeligheid/secretie. De patiënten van de operatiegroep zullen volgens de standaardpraktijk worden geopereerd en zullen 4-6 weken na de operatie worden beoordeeld in de bariatrische kliniek - dit zal zijn bij 5-7% gewichtsverlies (WL). Bij het 5-7% WL-bezoek ondergaat de patiënt een metabolisch laboratoriumpanel, een lever-FNA, waarbij het gewicht en de lengte worden geregistreerd en de BMI wordt berekend. Er wordt een nieuwe FibroScan uitgevoerd.

Daarnaast wordt er een speekseluitstrijkje, urine- en ontlastingsmonster afgenomen. De 12 patiënten (6 RYGB, 6 SG) in de operatiegroep die deel uitmaakten van de vorige MMT zullen een tweede MMT ondergaan om de verandering in maaltijdrespons van circulerende cardio-metabole markers, galzuren, darmhormonen, insulinegevoeligheid/ afscheiding na de operatie.

De deelnemers aan de leefstijlinterventiegroep zullen een een-op-een dieetconsult bij een geregistreerde diëtist bijwonen om een ​​dieetplan te selecteren: een caloriearm dieet of een maaltijdvervangend dieet om 5-7% WL te induceren. Informatieboekjes die helpen bij het afslanken zullen aan de deelnemer worden verstrekt. Van de deelnemer wordt dan verwacht dat hij het voedingsadvies opvolgt om een ​​WL van 5-7% te bereiken. Het klinische onderzoeksteam zal aanvullende telefonische consultaties geven op 2-, 4-, 8-, 12-, 14-, 16-, 18-, 20-, 22-, 24-weken post-lifestyle-interventie om gewichtsverandering te beoordelen, dieetadvisering en motivatie. Zodra de deelnemer een 5-7% WL heeft, gaan ze naar de bariatrische kliniek voor hun 5-7% WL-bezoek. Bij het 5-7% WL-bezoek ondergaat de patiënt een metabolisch laboratoriumpanel, een lever-FNA, waarbij het gewicht en de lengte worden geregistreerd en de BMI wordt berekend. Er wordt een nieuwe FibroScan uitgevoerd. Daarnaast wordt er een speekseluitstrijkje, urine- en ontlastingsmonster afgenomen. De 6 patiënten in de leefstijlinterventiegroep die deel uitmaakten van de vorige MMT zullen een tweede MMT ondergaan om de verandering in de maaltijdrespons van circulerende cardio-metabole markers, galzuren, darmhormonen, insulinegevoeligheid/secretie na de leefstijlinterventie te onderzoeken.

Bovenstaande uitkomstmaten worden gemeten op twee tijdstippen: baseline en na 5-7% gewichtsverlies in beide groepen. Het onderzoeksontwerp maakt het mogelijk om te controleren op gewichtsverlies (door een equivalent gewichtsverlies van 5-7% tussen de twee groepen) en om de effecten van bariatrische/metabole chirurgie versus leefstijlinterventie (dieet en lichaamsbeweging) te begrijpen door mechanismen die onafhankelijk zijn van gewichtsverlies , op markers van NASH en cardiovasculair risico, waardoor gewichtsonafhankelijke effecten van bariatrische / metabole chirurgie, indien aanwezig, kunnen worden geïdentificeerd. Op basis van gepubliceerde gegevens wordt voorspeld dat het 3-6 maanden zal duren voordat patiënten 5-7% gewichtsverlies (WL) bereiken door de leefstijlinterventie die in dit onderzoek is gebruikt en 4-6 weken na de operatie.

Vet- en leverweefsel van intraoperatieve biopsieën en maag- en darmweefsel van chirurgisch afval zullen worden verzameld en opgeslagen voor toekomstig ethisch goedgekeurd onderzoek.