Metabolsk kirurgi for Steato-hepatitt (MeSH)

Denne studiens populasjon inkluderer pasienter med alvorlig fedme (BMI >35 kg/m2 eller >32,5. kg/m2 dersom pasient av sørasiatisk, karibisk eller svart etnisitet) og ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) som er kvalifisert for fedme/metabolsk kirurgi og står på venteliste for enten Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) eller sleeve gastrectomy (SG) ved King's College Hospital. Pasienter som oppfyller studiekriteriene vil bli tildelt studiegruppene som beskrevet nedenfor:

1. Kirurgigruppe: Fjorten pasienter som oppfyller studiekriteriene vil bli tildelt studiegruppen og vil gjennomgå kirurgi; 7 RYGB og 7 SG, som planlagt for deres standardbehandling.
2. Livsstilsintervensjonsgruppe: Fjorten pasienter matchet med operasjonsgruppen for alder, kjønn, BMI, diabetesstatus og NAFLD-score vil gjennomgå ytterligere livsstilsintervensjoner, kostholdsveiledning (enten en måltidserstatningsdiett eller en diett med lavt kaloriinnhold) av en kostholdsekspert med sikte på å indusere minst 5-7 % vektreduksjon før operasjonen (mens de står på venteliste for operasjon).

Hver deltaker i både operasjons- og livsstilsintervensjonsgruppen vil deretter delta på baseline-besøket.

Ved baseline-besøket vil deltakeren gjennomgå et metabolsk laboratoriepanel fra blod som allerede er levert til klinikken. Dette besøket vil også involvere det kliniske teamet som utfører en ultralydveiledet finnålsaspirasjon (FNA) av leveren. Finnålaspirasjonen vil innebære å stikke en liten nål gjennom huden for å ta en liten prøve av celler fra leveren. Det vil bli utført i Institute of Liver Studies ved King's College Hospital. Det kliniske forskningsteamet vil også få tilgang til deltakernes journal for å samle inn data fra din medisinske historie, inkludert vekt, høyde, kroppsmasseindeks (BMI) og tidligere FibroScan®. I tillegg vil en spyttpinne, urin og avføringsprøve bli samlet inn.

En undergruppe av pasienter (6 deltakere i Lifestyle Intervention Group, 6 som gjennomgår RYGB, 6 som gjennomgår SG) vil gjennomgå en blandet måltidstest (MMT) for å undersøke endringer i måltidsrespons av sirkulerende kardiometabolske markører, gallesyrer og tarmhormon samt beregnet insulinfølsomhet/sekresjon. Operasjonsgruppens pasienter vil gjennomgå kirurgi i henhold til standard praksis og vil bli gjennomgått i bariatrisk klinikk 4-6 uker etter operasjonen - dette vil være ved 5-7 % vekttap (WL). Ved 5-7 % WL-besøket vil pasienten gjennomgå et metabolsk laboratoriepanel, en lever-FNA, vil få registrert vekt og høyde og BMI beregnet. En ny FibroScan vil bli utført.

I tillegg vil en spyttpinne, urin og avføringsprøve bli samlet inn. De 12 pasientene (6 RYGB, 6 SG) i operasjonsgruppen som var inkludert i forrige MMT vil gjennomgå en andre MMT for å undersøke endringen i måltidsrespons av sirkulerende kardiometabolske markører, gallesyrer, tarmhormoner, insulinfølsomhet/ sekresjon etter operasjonen.

Deltakerne i livsstilsintervensjonsgruppen vil delta på en en-til-en kostholdskonsultasjon med en registrert kostholdsekspert for å velge en diettplan: enten en lavkaloridiett eller måltidserstatningsdiett for å indusere 5-7 % WL. Informasjonshefter som vil hjelpe slanking vil bli gitt til deltakeren. Deltakeren forventes da å følge kostholdsrådene for å oppnå 5-7 % WL. Det kliniske forskningsteamet vil gi ytterligere telefonkonsultasjoner 2-, 4-, 8-, 12-, 14-, 16-, 18-, 20-, 22-, 24-uker etter livsstilsintervensjon for å vurdere vektendring, kostholdsoverholdelse og motivasjon. Når deltakeren har en 5-7 % WL, vil de gå til bariatrisk klinikk for sitt 5-7 % WL-besøk. Ved 5-7 % WL-besøket vil pasienten gjennomgå et metabolsk laboratoriepanel, en lever-FNA, vil få registrert vekt og høyde og BMI beregnet. En ny FibroScan vil bli utført. I tillegg vil en spyttpinne, urin og avføringsprøve bli samlet inn. De 6 pasientene i livsstilsintervensjonsgruppen som var inkludert i forrige MMT vil gjennomgå en andre MMT for å undersøke endringen i måltidsrespons av sirkulerende kardiometabolske markører, gallesyrer, tarmhormoner, insulinfølsomhet/sekresjon etter livsstilsintervensjon.

Resultatmålene ovenfor vil bli målt på to tidspunkter; baseline og etter 5-7 % vekttap i begge grupper. Studiedesignet gjør det mulig å kontrollere for vekttap (gjennom et tilsvarende vekttap på 5-7 % mellom de to gruppene) og å forstå effektene av bariatrisk/metabolsk kirurgi versus livsstilsintervensjon (kosthold og trening), ved hjelp av mekanismer uavhengig av vekttap , på markører for NASH og kardiovaskulær risiko, og gjør det derfor mulig å identifisere vektuavhengige effekter av fedme/metabolsk kirurgi, hvis de eksisterer. Basert på publiserte data er det spådd at det vil ta 3-6 måneder for pasienter å oppnå 5-7 % vekttap (WL) fra livsstilsintervensjonen brukt i denne studien og 4-6 uker etter operasjonen.

Fett- og levervev fra intraoperative biopsier og mage- og tarmvev fra operasjonsavfall vil bli samlet inn og lagret for fremtidig etisk godkjent forskning.