Metabolisk kirurgi for Steato-hepatitis (MeSH)

Denne undersøgelses population inkluderer patienter med svær fedme (BMI >35 kg/m2 eller >32,5. kg/m2 hvis patient af sydasiatisk, caribisk eller sort etnicitet) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), som er berettiget til fedme-/stofskiftekirurgi og er på venteliste til enten Roux-en-Y gastrisk bypass (RYGB) eller ærmegatrektomi (SG) på King's College Hospital. Patienter, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive tildelt undersøgelsesgrupperne som beskrevet nedenfor:

1. Kirurgigruppe: Fjorten patienter, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive tildelt undersøgelsesgruppen og vil blive opereret; 7 RYGB og 7 SG, som planlagt for deres standardbehandling.
2. Livsstilsinterventionsgruppe: Fjorten patienter matchet til operationsgruppen for alder, køn, BMI, diabetesstatus og NAFLD-score vil gennemgå yderligere livsstilsinterventioner, kostrådgivning (enten en måltidserstatningsdiæt eller en diæt med lavt kalorieindhold) af en diætist med det formål at inducere mindst en vægtreduktion på 5-7 % før deres operation (mens de er på venteliste til operation).

Hver deltager i både operations- og livsstilsinterventionsgruppen vil derefter deltage i baseline-besøget.

Ved baseline-besøget vil deltageren gennemgå et metabolisk laboratoriepanel fra blod, der allerede er leveret til klinikken. Dette besøg vil også involvere det kliniske team, der udfører en ultralydsstyret finnålsaspiration (FNA) af leveren. Den fine nålespiration vil involvere at stikke en lille nål gennem huden for at tage en lille prøve af celler fra leveren. Det vil blive udført i Institute of Lever Studies på King's College Hospital. Det kliniske forskerhold vil også få adgang til deltagernes journal for at indsamle data fra din sygehistorie, herunder vægt, højde, kropsmasseindeks (BMI) og tidligere FibroScan®. Derudover vil der blive indsamlet en spytpind, urin og afføringsprøve.

En undergruppe af patienter (6 deltagere i Lifestyle Intervention Group, 6 gennemgår RYGB, 6 gennemgår SG) vil gennemgå en mixed meal test (MMT) for at undersøge ændringer i måltidsrespons af cirkulerende kardiometaboliske markører, galdesyrer og tarmhormon samt beregnet insulinfølsomhed/sekretion. Operationsgruppens patienter vil blive opereret i henhold til standard praksis og vil blive gennemgået i bariatrisk klinik 4-6 uger efter operationen - dette vil være ved 5-7% vægttab (WL). Ved 5-7% WL-besøget vil patienten gennemgå et metabolisk laboratoriepanel, en lever-FNA, vil få deres vægt og højde registreret og BMI beregnet. En ny FibroScan vil blive udført.

Derudover vil der blive indsamlet en spytpind, urin og afføringsprøve. De 12 patienter (6 RYGB, 6 SG) i operationsgruppen, som var inkluderet i den tidligere MMT, vil gennemgå en anden MMT for at undersøge ændringen i måltidsrespons af cirkulerende kardiometaboliske markører, galdesyrer, tarmhormoner, insulinfølsomhed/ sekret efter operationen.

Deltagerne i livsstilsinterventionsgruppen vil deltage i en en-til-en kostkonsultation med en registreret diætist for at vælge en kostplan: enten en diæt med lavt kalorieindhold eller en måltidserstatningsdiæt for at inducere 5-7 % WL. Informationshæfter, der vil hjælpe med slankekure, vil blive udleveret til deltageren. Deltageren forventes herefter at følge kostrådene for at opnå en 5-7 % WL. Det kliniske forskerhold vil give yderligere telefonopkaldskonsultationer 2-, 4-, 8-, 12-, 14-, 16-, 18-, 20-, 22-, 24-ugers post-livsstilsintervention for at vurdere vægtændring, diætoverholdelse og motivation. Når deltageren har en 5-7% WL, vil de deltage i bariatrisk klinik for deres 5-7% WL besøg. Ved 5-7% WL-besøget vil patienten gennemgå et metabolisk laboratoriepanel, en lever-FNA, vil få deres vægt og højde registreret og BMI beregnet. En ny FibroScan vil blive udført. Derudover vil der blive indsamlet en spytpind, urin og afføringsprøve. De 6 patienter i livsstilsinterventionsgruppen, som var inkluderet i den tidligere MMT, vil gennemgå en anden MMT for at undersøge ændringen i måltidsrespons af cirkulerende kardiometaboliske markører, galdesyrer, tarmhormoner, insulinfølsomhed/sekretion efter livsstilsintervention.

Resultatmålene ovenfor vil blive målt på to tidspunkter; baseline og efter 5-7 % vægttab i begge grupper. Undersøgelsesdesignet gør det muligt at kontrollere for vægttab (gennem et tilsvarende vægttab på 5-7 % mellem de to grupper) og at forstå virkningerne af bariatrisk/metabolisk kirurgi versus livsstilsintervention (kost og motion) ved hjælp af mekanismer uafhængige af vægttab , på markører for NASH og kardiovaskulær risiko, hvilket gør det muligt at identificere vægtuafhængige effekter af fedme/metabolisk kirurgi, hvis de findes. Baseret på offentliggjorte data forudsiges det, at det vil tage 3-6 måneder for patienter at opnå 5-7 % vægttab (WL) fra den livsstilsintervention, der blev brugt i denne undersøgelse og 4-6 uger efter operationen.

Fedt- og levervæv fra intraoperative biopsier og mave- og tarmvæv fra kirurgisk affald vil blive indsamlet og opbevaret til fremtidig etisk godkendt forskning.