脂肪性肝炎の代謝手術 (MeSH)
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の治療と理解のための代謝手術：体重依存および体重非依存の影響
非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) は、肥満および 2 型糖尿病 (T2DM) に関連しており、画像または組織学上の過剰な肝臓脂肪によって特徴付けられます。 NAFLD は、西部人口の最大 25% に影響を与えます。 より攻撃的な形態は、細胞損傷、炎症、および線維症を特徴とする非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) であり、肝臓および心血管疾患による死亡率の増加と関連しています。 現在、NASH に対する特別な治療法はありません。 ダイエットと運動による減量は、依然として推奨される唯一の選択肢です。 しかし、長期的に減量を維持することは困難です。 したがって、疾患の根底にあるメカニズムに対処できる、NASH 患者の効果的な治療法に対する大きな満たされていないニーズがあります。 予備的な観察証拠は、肥満/代謝手術、特にRYGBがNASHを改善できることを示唆していますが、標準的な減量プログラムと比較して手術の有効性を確認した対照試験はこれまでにありません. また、動物および臨床研究は、肥満手術がグルコース代謝に対して体重に依存しない効果を発揮することを示していますが、NASHに対する肥満/代謝手術の観察された効果が体重減少のみによるものなのか、それとも追加の体重非依存性によるものなのかはまだ不明です. T2DMの場合のようなメカニズム。 炎症、肝線維症、およびその他の心臓代謝リスクのメカニズムに対する手術の効果が、体重減少とは無関係であることが判明した場合、NASH、心血管疾患、および肥満関連の治療と理解の両方に、深遠かつ広範囲に及ぶ影響があるでしょう。がん。
このプロジェクトでは、糖尿病の外科的コントロールと同様に、肥満/代謝手術も NAFLD/NASH の疾患メカニズムに体重に依存しない影響を与える可能性があるという仮説を調査します (つまり、 軽度の炎症および線維症のマーカーへの影響)
調査の概要
詳細な説明
この研究の母集団には、重度の肥満 (BMI >35kg/m2 または >32.5. kg/m2 (南アジア、カリブ海、または黒人の患者の場合) および非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) で、肥満/代謝手術を受ける資格があり、Roux-en-Y 胃バイパス (RYGB) のいずれかの待機リストに載っているまたはキングス カレッジ病院でのスリーブ状胃切除術 (SG)。 研究基準を満たす患者は、以下に説明するように研究グループに割り当てられます。
- 手術グループ: 研究基準を満たす14人の患者が研究グループに割り当てられ、手術を受けます; 7人のRYGBと7人のSGは、標準治療のために計画されています。
- ライフスタイル介入グループ: 年齢、性別、BMI、糖尿病状態、および NAFLD スコアが手術グループに一致する 14 人の患者は、追加のライフスタイル介入、誘導を目的とした栄養士による食事カウンセリング (食事代替食または低カロリー食のいずれか) を受けます。手術前に少なくとも 5 ～ 7% の体重減少 (手術の待機リストに載っている間)。
手術とライフスタイル介入グループの各参加者は、ベースライン訪問に参加します。
ベースラインの訪問時に、参加者はすでにクリニックに提供されている血液から代謝ラボパネルを受けます。 この訪問には、肝臓の超音波誘導細針吸引 (FNA) を行う臨床チームも含まれます。 細針吸引では、肝臓から細胞の小さなサンプルを採取するために、皮膚を通して小さな針を挿入する必要があります。 これは、キングス カレッジ病院の肝臓研究所で実施されます。 臨床研究チームは、参加者の医療記録にもアクセスして、体重、身長、体格指数 (BMI)、以前の FibroScan® などの病歴からデータを収集します。 さらに、唾液スワブ、尿、便のサンプルが収集されます。
患者のサブグループ (ライフスタイル介入グループの 6 人の参加者、RYGB を受ける 6 人、SG を受ける 6 人) は、混合食事テスト (MMT) を受けて、循環心血管代謝マーカー、胆汁酸、および腸ホルモンの食事応答の変化を調査します。計算されたインスリン感受性/分泌。 手術群の患者は、標準的な慣行に従って手術を受け、手術後 4 ～ 6 週間で肥満クリニックで検査されます。これは 5 ～ 7% の体重減少 (WL) になります。 5～7% WLの来院時に、患者は代謝検査パネル、肝臓FNAを受け、体重と身長が記録され、BMIが計算されます。 新しい FibroScan が実行されます。
さらに、唾液スワブ、尿、便のサンプルが収集されます。 以前の MMT に含まれていた手術グループの 12 人の患者 (RYGB 6 人、SG 6 人) は、2 回目の MMT を受けて、循環心臓代謝マーカー、胆汁酸、腸内ホルモン、インスリン感受性の食事反応の変化を調査します。手術後の分泌物。
ライフスタイル介入グループの参加者は、登録栄養士との 1 対 1 の食事相談に参加して、5 ～ 7% WL を誘導するための低カロリー ダイエットまたは食事代替ダイエットのいずれかのダイエット プランを選択します。 参加者には、ダイエットに役立つ情報冊子が提供されます。 その後、参加者は 5 ～ 7% の WL を達成するために、食事のアドバイスに従うことが期待されます。 臨床研究チームは、体重変化を評価するために、ライフスタイル介入後 2、4、8、12、14、16、18、20、22、24 週間後に追加の電話相談を提供します。ダイエットの遵守とモチベーション。 参加者の WL が 5 ～ 7% になったら、5 ～ 7% WL の訪問のために肥満クリニックに参加します。 5～7% WLの来院時に、患者は代謝検査パネル、肝臓FNAを受け、体重と身長が記録され、BMIが計算されます。 新しい FibroScan が実行されます。 さらに、唾液スワブ、尿、便のサンプルが収集されます。 以前のMMTに含まれていたライフスタイル介入グループの6人の患者は、2回目のMMTを受けて、循環心臓代謝マーカー、胆汁酸、腸ホルモン、インスリン感受性/分泌後のライフスタイル介入の食事反応の変化を調査します。
上記の結果の測定値は、2 つの時点で測定されます; ベースラインと、両方のグループで 5 ～ 7% の体重減少後。 研究デザインにより、体重減少を制御し（2 つのグループ間で 5 ～ 7% の同等の体重減少を介して）、体重減少とは独立したメカニズムによって、肥満/代謝手術とライフスタイル介入（食事と運動）の効果を理解することができます。 、NASHおよび心血管リスクのマーカーについて、したがって、肥満/代謝手術の体重に依存しない影響が存在する場合、それらを特定することができます。 公開されたデータに基づくと、患者がこの研究で使用されたライフスタイル介入から 5 ～ 7% の減量 (WL) を達成するには 3 ～ 6 か月かかり、手術後は 4 ～ 6 週間かかると予測されています。
術中生検からの脂肪および肝臓組織、および手術廃棄物からの胃および腸組織は、将来の倫理的に承認された研究のために収集および保存されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- 募集
- King's College London
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コンタクト：
- Francesco Rubino, Prof
- 電話番号：020 7848 5217
- メール：francesco.rubino@kcl.ac.uk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
• BMI が 35 kg/m2 を超える (または >32.5. アラニントランスアミナーゼ (ALT)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) が上昇し、FibroScan® スコアが 7.9 を超える (NAFLD の存在と NASH の可能性が高いことを示す)。
除外基準:
- ウイルス、アルコール（女性で1日20g以上、男性で1日30g以上のアルコール摂取）などの肝疾患のその他の原因、
- 自己免疫疾患
- 結果の測定を妨げる可能性のある特定の薬物の使用（つまり、 コルチコステロイド、インスリン、糖タンパク質-1 (GLP-1) 類似体)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：外科グループ
研究基準を満たす14人の患者が研究グループに割り当てられ、手術を受けます。 7 RYGB と 7 SG、標準治療の計画通り。
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患者は手術を受けます。 7 RYGB と 7 SG、標準治療の計画通り。
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アクティブコンパレータ：ライフスタイルとダイエット
年齢、性別、BMI、糖尿病の状態、および NALFD スコアが手術群に一致する 14 人の患者は、少なくとも 5 ～ 7% の減量を誘導することを目的とした栄養士による追加のライフスタイル介入、食事カウンセリング、および/または食事の置き換えを受けます。彼らの手術（手術の待機リストに載っている間）。
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患者には、低カロリー食または食事代替食のいずれかを選択する食事カウンセリングを含むライフスタイル介入が提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓の炎症と線維症の評価
時間枠：ベースラインから 4 ～ 6 週間 (手術群) および 6 か月 (生活習慣介入群) への変更
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血液中の肝障害のマーカー[すなわち
CK-18、メタロプロテイナーゼの組織阻害剤（TIMP-1）、III型コラーゲンのアミノ末端プロペプチド（PIIINP）、ヒアルロン酸]。
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ベースラインから 4 ～ 6 週間 (手術群) および 6 か月 (生活習慣介入群) への変更
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肝臓の炎症と線維症の評価
時間枠：ベースラインから 4 ～ 6 週間 (手術群) および 6 か月 (生活習慣介入群) への変更
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血清アディポカイン[すなわち
アディポネクチン、ビスファチン、IL-6、TNFα]。
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ベースラインから 4 ～ 6 週間 (手術群) および 6 か月 (生活習慣介入群) への変更
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肝臓の炎症と線維症の評価
時間枠：ベースラインから 4 ～ 6 週間 (手術群) および 6 か月 (生活習慣介入群) への変更
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FibroScan® スコア
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ベースラインから 4 ～ 6 週間 (手術群) および 6 か月 (生活習慣介入群) への変更
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肝臓の炎症と線維症の評価
時間枠：ベースラインから 4 ～ 6 週間 (手術群) および 6 か月 (生活習慣介入群) への変更
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肝臓の炎症細胞を測定するための肝臓の細針吸引
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ベースラインから 4 ～ 6 週間 (手術群) および 6 か月 (生活習慣介入群) への変更
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者のサブセットにおける混合食事テスト（MMT）に応じた絶食期および食後期の心血管疾患のマーカーの評価（合計数= 18; 6 RYGB、6 SG、6 ライフスタイル介入）
時間枠：食事摂取後 0 ～ 30 分および 60 分に変化します。
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アポタンパク質（アポリポタンパク質；アポタンパク質C3、アポタンパク質C2、およびアポタンパク質E）の血清レベル。 採血は0分、30分、60分で行います。 • 胆汁酸: 血液は 0、30、および 60 分で採取されます。 術中生検からの脂肪および肝臓組織。手術廃棄物から胃と腸の組織が収集されます。 さらに、尿、唾液、および便は、ベースラインおよび 5 ～ 7% WL で得られ、将来の下流仮説で使用するために保存されます。 |
食事摂取後 0 ～ 30 分および 60 分に変化します。
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患者のサブセットにおける混合食事テスト（MMT）に応じた空腹時および食後段階の腸ホルモンの評価（合計数= 18; 6 RYGB、6 SG、6 ライフスタイル介入）
時間枠：食事摂取後、-10 分から 0、15、30、60、90、120、180 分に変化します。
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血漿レベル腸ホルモン[すなわち、GLP-1、PYY3-36、グレリン、グルコース、インスリン、c-ペプチドレベル]が測定されます。
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食事摂取後、-10 分から 0、15、30、60、90、120、180 分に変化します。
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患者のサブセットにおける混合食事テスト（MMT）に応じた空腹時および食後段階のインスリン感受性の評価（合計数= 18; 6 RYGB、6 SG、6 ライフスタイル介入）
時間枠：食事摂取後、-10 分から 0、15、30、60、90、120、180 分に変化します。
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経口グルコースインスリン感受性（OGIS）指数は、インスリン感受性を計算するために使用されます。
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食事摂取後、-10 分から 0、15、30、60、90、120、180 分に変化します。
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患者のサブセットにおける混合食事試験（MMT）に応じた空腹時および食後の胆汁酸の評価（合計数= 18; 6 RYGB、6 SG、6 ライフスタイル介入）
時間枠：食事摂取後 0 ～ 30 分および 60 分に変化します。
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血液中の胆汁酸の測定。
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食事摂取後 0 ～ 30 分および 60 分に変化します。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rinella ME. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review. JAMA. 2015 Jun 9;313(22):2263-73. doi: 10.1001/jama.2015.5370. Erratum In: JAMA. 2015 Oct 13;314(14):1521.
- Rubino F, Nathan DM, Eckel RH, Schauer PR, Alberti KG, Zimmet PZ, Del Prato S, Ji L, Sadikot SM, Herman WH, Amiel SA, Kaplan LM, Taroncher-Oldenburg G, Cummings DE; Delegates of the 2nd Diabetes Surgery Summit. Metabolic Surgery in the Treatment Algorithm for Type 2 Diabetes: A Joint Statement by International Diabetes Organizations. Diabetes Care. 2016 Jun;39(6):861-77. doi: 10.2337/dc16-0236.
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- Pembroke T, Gallimore A, Godkin A. Tracking the kinetics of intrahepatic immune responses by repeated fine needle aspiration of the liver. J Immunol Methods. 2015 Sep;424:131-5. doi: 10.1016/j.jim.2015.04.011. Epub 2015 Apr 22.
- Pechlaner R, Tsimikas S, Yin X, Willeit P, Baig F, Santer P, Oberhollenzer F, Egger G, Witztum JL, Alexander VJ, Willeit J, Kiechl S, Mayr M. Very-Low-Density Lipoprotein-Associated Apolipoproteins Predict Cardiovascular Events and Are Lowered by Inhibition of APOC-III. J Am Coll Cardiol. 2017 Feb 21;69(7):789-800. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.065.
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- Lassailly G, Caiazzo R, Buob D, Pigeyre M, Verkindt H, Labreuche J, Raverdy V, Leteurtre E, Dharancy S, Louvet A, Romon M, Duhamel A, Pattou F, Mathurin P. Bariatric Surgery Reduces Features of Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. Gastroenterology. 2015 Aug;149(2):379-88; quiz e15-6. doi: 10.1053/j.gastro.2015.04.014. Epub 2015 Apr 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 267076
個々の参加者データ (IPD) の計画
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