Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Metabolikus sebészet steato-hepatitis esetén (MeSH)

2020. március 4. frissítette: King's College London

Metabolikus sebészet a nem alkoholos steato-hepatitis (NASH) kezelésére és megértésére: súlyfüggő és súlyfüggetlen hatások

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) az elhízással és a 2-es típusú diabetes mellitusszal (T2DM) társul, és a képalkotó vagy szövettani vizsgálaton túlzott májzsír jellemzi. A NAFLD a nyugati lakosság 25%-át érinti. Agresszívebb formája az alkoholmentes steatohepatitis (NASH), amelyet sejtsérülés, gyulladás és fibrózis jellemez, és a máj- és szív- és érrendszeri megbetegedések miatti megnövekedett mortalitáshoz kapcsolódik. Jelenleg nincs specifikus kezelés a NASH-ra. A diéta és a testmozgás okozta fogyás továbbra is az egyetlen ajánlott lehetőség. A fogyás hosszú távú fenntartása azonban nehéz. Ezért jelentős kielégítetlen igény mutatkozik a NASH-ban szenvedő betegek hatékony terápiájára, amely képes kezelni a betegség mögöttes mechanizmusait. Bár az előzetes megfigyelési bizonyítékok azt sugallják, hogy a bariátriai/metabolikus sebészet, különösen az RYGB javíthatja a NASH-t, a mai napig egyetlen kontrollos vizsgálat sem erősítette meg a műtét hatékonyságát a standard súlycsökkentő programokkal összehasonlítva. Továbbá, bár állatkísérletek és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a bariátriai sebészet súlyfüggetlen hatást fejt ki a glükóz-anyagcserére, még nem ismert, hogy a bariátriai/metabolikus műtétek NASH-ra gyakorolt ​​megfigyelt hatásai önmagában a súlyvesztésnek tulajdoníthatók-e, vagy további, súlyfüggetlen következmények. mechanizmusok, mint a T2DM esetében. Ha kiderülne, hogy a műtét gyulladásra, májfibrózisra és a kardiometabolikus kockázat egyéb mechanizmusaira gyakorolt ​​hatása független a testsúlycsökkentéstől, annak mélyreható és messzemenő következményei lennének mind a NASH, mind a szív- és érrendszeri betegségek, mind az elhízással kapcsolatos kezelésében és megértésében. rákos megbetegedések.

Ez a projekt azt a hipotézist vizsgálja, hogy a cukorbetegség sebészi kontrolljához hasonlóan a bariátriai/metabolikus sebészet is súlyfüggetlen hatást fejthet ki a NAFLD/NASH betegségmechanizmusaira (pl. az alacsony fokú gyulladásra és a fibrózis markereire gyakorolt ​​​​hatás)

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat populációjában súlyos elhízott betegek (BMI >35 kg/m2 vagy >32,5) szerepelnek. kg/m2, ha dél-ázsiai, karibi vagy fekete etnikumú) és nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő beteg, aki alkalmas bariátriai/metabolikus műtétre, és a Roux-en-Y gyomor-bypass (RYGB) várólistáján szerepel. vagy sleeve gastrectomia (SG) a King's College Hospitalban. Azok a betegek, akik megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak, az alábbiak szerint kerülnek besorolásra a vizsgálati csoportokba:

  1. Sebészeti csoport: Tizennégy, a vizsgálati kritériumoknak megfelelő beteget besorolnak a vizsgálati csoportba, és műtéten esnek át; 7 RYGB és 7 SG, a szokásos ellátásuknak megfelelően.
  2. Életmód-beavatkozási csoport: Tizennégy, életkora, neme, BMI-je, cukorbetegség állapota és NAFLD-pontszáma alapján a műtéti csoportba illesztett betegnél további életmódbeli beavatkozásokon, diétás tanácsadáson (vagy étkezéshelyettesítő diétán vagy alacsony kalóriatartalmú diétán) vesz részt a dietetikus, amelynek célja legalább 5-7%-os súlycsökkentést a műtét előtt (a műtéti várólistán).

Ezután a műtéti és életmódbeli beavatkozási csoport minden résztvevője részt vesz az alaplátogatáson.

Az alaplátogatás alkalmával a résztvevő anyagcsere-laboratóriumi vizsgálaton esik át a klinikának már leadott vérekből. A látogatás során a klinikai csapat is elvégzi a máj ultrahang-vezérelt finom tűszúrását (FNA). A finom tűszívás során egy kis tűt szúrnak át a bőrön, hogy kis sejtmintát vegyenek a májból. Ezt a King's College Hospital Májkutatási Intézetében végzik majd. A klinikai kutatócsoport hozzáfér a résztvevők kórlapjához is, hogy adatokat gyűjtsön az Ön kórtörténetéből, beleértve a súlyt, magasságot, testtömeg-indexet (BMI) és a korábbi FibroScan®-t. Ezenkívül nyál-, vizelet- és székletmintát vesznek.

A betegek egy alcsoportja (6 résztvevő az Életmód Intervenciós Csoportban, 6 fő RYGB-n, 6 SG-n) vegyes étkezési teszten (MMT) vesz részt a keringő kardiometabolikus markerek, az epesavak és a bélhormon étkezésre adott válaszában bekövetkező változások vizsgálata céljából. számított inzulinérzékenység/szekréció. A műtéti csoport betegei a szokásos gyakorlat szerint műtéten esnek át, és a bariátriai klinikán a műtét után 4-6 héttel felülvizsgálják őket – ez 5-7%-os súlyvesztés (WL) lesz. Az 5-7%-os WL vizit alkalmával a páciens metabolikus labor panelen, máj FNA-n megy keresztül, feljegyzik súlyát és magasságát, és kiszámítják a BMI-t. Új FibroScan vizsgálatra kerül sor.

Ezenkívül nyál-, vizelet- és székletmintát vesznek. A műtéti csoport 12 betege (6 RYGB, 6 SG), akik az előző MMT-ben szerepeltek, második MMT-n esnek át, hogy megvizsgálják a keringő kardiometabolikus markerek, epesavak, bélhormonok, inzulinérzékenység étkezésre adott válaszát. műtét utáni váladék.

Az életmód-beavatkozó csoport résztvevői egy-egy dietetikus konzultáción vesznek részt egy regisztrált dietetikussal, hogy kiválasszanak egy diétatervet: vagy alacsony kalóriatartalmú étrendet vagy étkezést helyettesítő diétát, hogy 5-7% WL-t idézzenek elő. A diétát segítő tájékoztató füzeteket kap a résztvevő. Ezután a résztvevőnek követnie kell az étkezési tanácsokat, hogy elérje az 5-7%-os WL-t. A klinikai kutatócsoport 2, 4, 8, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 hetes, életstílus utáni beavatkozást követően további telefonkonzultációkat ad a súlyváltozás felmérésére, diéta betartása és motivációja. Amint a résztvevő 5-7%-os WL-t ér el, a bariátriai klinikára látogat az 5-7%-os WL-látogatásra. Az 5-7%-os WL vizit alkalmával a páciens metabolikus labor panelen, máj FNA-n megy keresztül, feljegyzik súlyát és magasságát, és kiszámítják a BMI-t. Új FibroScan vizsgálatra kerül sor. Ezenkívül nyál-, vizelet- és székletmintát vesznek. Az életmódintervenciós csoport 6 betege, akik az előző MMT-ben szerepeltek, második MMT-n esnek át, hogy megvizsgálják a keringő kardiometabolikus markerek, epesavak, bélhormonok étkezési válaszának változását, az inzulinérzékenységet/szekréciót az életstílus utáni beavatkozás során.

A fenti eredményeket két időpontban mérik: a kiindulási és 5-7%-os súlyvesztés után mindkét csoportban. A vizsgálati terv lehetővé teszi a fogyás szabályozását (a két csoport 5-7%-os ekvivalens fogyásán keresztül), valamint a bariatriás/metabolikus műtét és az életmódbeli beavatkozás (diéta és testmozgás) hatásainak megértését a súlycsökkenéstől független mechanizmusok segítségével. , a NASH és a kardiovaszkuláris kockázat markereire, így lehetővé téve a bariátriai/metabolikus műtétek súlyfüggetlen hatásainak azonosítását, ha vannak ilyenek. A publikált adatok alapján az előrejelzések szerint 3-6 hónapra van szükség ahhoz, hogy a betegek 5-7%-os súlycsökkenést (WL) érjenek el az ebben a vizsgálatban alkalmazott életmódbeli beavatkozással és 4-6 héttel a műtét után.

Az intraoperatív biopsziákból származó zsír- és májszövetet, valamint a műtéti hulladékból származó gyomor- és bélszövetet összegyűjtik és tárolják a jövőbeli, etikailag jóváhagyott kutatásokhoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

28

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

• BMI nagyobb, mint 35 kg/m2 (vagy >32,5. kg/m2 dél-ázsiai, karibi vagy fekete etnikumú betegeknél), akiknél megemelkedett az alanin transzamináz (ALT), aszpartát transzamináz (AST) és a FibroScan® pontszám > 7,9 (a NAFLD jelenlétét és a NASH nagy valószínűségét jelzi).

Kizárási kritériumok:

  • a májbetegség egyéb okai, például vírusos, alkoholos (alkoholfogyasztás >20 g/nap nőknél vagy >30g/nap férfiaknál),
  • autoimmun betegség
  • bizonyos gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják az eredménymérést (pl. kortikoszteroidok, inzulin és glikoprotein-1 (GLP-1) analógok).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: sebészeti csoport
A vizsgálati kritériumoknak megfelelő 14 beteget besorolják a vizsgálati csoportba, és műtéten esnek át; 7 RYGB és 7 SG, a szokásos ellátásuknak megfelelően.
Eljárás: Metabolikus/bariátriai műtét
A betegek műtéten esnek át; 7 RYGB és 7 SG, a szokásos ellátásuknak megfelelően.
Aktív összehasonlító: életmód és étrend
Tizennégy, életkora, neme, BMI, cukorbetegség állapota és NALFD pontszáma alapján a műtéti csoportba illesztett betegnél további életmódbeli beavatkozásokon, diétás tanácsadáson és/vagy étkezési tanácsadáson vesznek részt dietetikusok, amelyek célja legalább 5-7%-os súlycsökkentés előidézése. műtétjüket (amíg a műtéti várólistán szerepelnek).
Egyéb: Életmód és diéta
A betegek életmódbeli beavatkozásokat kapnak, beleértve az étrendi tanácsadást is, amely az alacsony kalóriatartalmú étrend vagy az étkezést helyettesítő diéta között választhat.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A májgyulladás és a fibrózis értékelése
Időkeret: Változás a kiindulási értékről 4-6 hétre (a műtéti csoportnál) és 6 hónapra (életmód-beavatkozási csoport)
A májkárosodás markerei a vérben [pl. CK-18, a metalloproteinázok (TIMP-1) szöveti inhibitora, a III-as típusú kollagén amino-terminális propeptidje (PIIINP), hialuronsav].
Változás a kiindulási értékről 4-6 hétre (a műtéti csoportnál) és 6 hónapra (életmód-beavatkozási csoport)
A májgyulladás és a fibrózis értékelése
Időkeret: Változás a kiindulási értékről 4-6 hétre (a műtéti csoportnál) és 6 hónapra (életmód-beavatkozási csoport)
Szérum adipokinek [azaz. adiponektin, viszfatin, IL-6, TNFa].
Változás a kiindulási értékről 4-6 hétre (a műtéti csoportnál) és 6 hónapra (életmód-beavatkozási csoport)
A májgyulladás és a fibrózis értékelése
Időkeret: Változás a kiindulási értékről 4-6 hétre (a műtéti csoportnál) és 6 hónapra (életmód-beavatkozási csoport)
FibroScan® pontszám
Változás a kiindulási értékről 4-6 hétre (a műtéti csoportnál) és 6 hónapra (életmód-beavatkozási csoport)
A májgyulladás és a fibrózis értékelése
Időkeret: Változás a kiindulási értékről 4-6 hétre (a műtéti csoportnál) és 6 hónapra (életmód-beavatkozási csoport)
Finom tű A máj aspirációja a máj gyulladásos sejtjeinek mérésére
Változás a kiindulási értékről 4-6 hétre (a műtéti csoportnál) és 6 hónapra (életmód-beavatkozási csoport)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szív- és érrendszeri betegségek markereinek értékelése éhgyomri és posztprandiális fázisban vegyes étkezési tesztre (MMT) adott válaszként a betegek egy részében (összesen = 18; 6 RYGB, 6 SG, 6 életmódbeli beavatkozás)
Időkeret: Változások 0-ról 30-ra és 60 perccel étkezés után.

Az apoprotein szérum szintje (apolipoproteinek; apoprotein C3, apoprotein C2 és apoprotein E). A vérvétel 0, 30 és 60 perckor történik.

• Epesavak: A vért 0, 30 és 60 perckor veszik le. Az intraoperatív biopsziákból származó zsír- és májszövet; a műtéti hulladékból származó gyomor- és bélszövetet összegyűjtik. Ezenkívül vizeletet, nyálat és székletet gyűjtenek az alapvonalon és 5-7% WL-nél, és tárolják a jövőbeni hipotézisek során.
Változások 0-ról 30-ra és 60 perccel étkezés után.
A bélhormonok értékelése éhgyomri és étkezés utáni fázisban vegyes étkezési tesztre (MMT) reagálva a betegek egy részében (összszám = 18; 6 RYGB, 6 SG, 6 életmódbeli beavatkozás)
Időkeret: -10 percről 0, 15, 30, 60, 90, 120 és 180 perccel étkezés után változik.
Megmérik a bélhormonok plazmaszintjét [azaz GLP-1, PYY3-36, ghrelin, glükóz, inzulin, c-peptid szint].
-10 percről 0, 15, 30, 60, 90, 120 és 180 perccel étkezés után változik.
Az inzulinérzékenység értékelése éhgyomri és étkezés utáni fázisban vegyes étkezési tesztre (MMT) reagálva a betegek egy részében (összesen = 18; 6 RYGB, 6 SG, 6 életmódbeli beavatkozás)
Időkeret: -10 percről 0, 15, 30, 60, 90, 120 és 180 perccel étkezés után változik.
Az inzulinérzékenység kiszámításához az orális glükóz inzulinérzékenységi indexet (OGIS) fogják használni.
-10 percről 0, 15, 30, 60, 90, 120 és 180 perccel étkezés után változik.
Az epesavak értékelése éhgyomri és étkezés utáni fázisban vegyes étkezési tesztre (MMT) reagálva a betegek egy részében (összszám = 18; 6 RYGB, 6 SG, 6 életmódbeli beavatkozás)
Időkeret: Változások 0-ról 30-ra és 60 perccel étkezés után.
Epesavak mérése a vérben.
Változások 0-ról 30-ra és 60 perccel étkezés után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

King's College London

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. február 13.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. március 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. szeptember 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 20.

Első közzététel (Tényleges)

2020. február 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2019. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 267076

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel