Stoffwechselchirurgie bei Steato-Hepatitis (MeSH)

Die Population dieser Studie umfasst Patienten mit schwerer Adipositas (BMI > 35 kg/m2 oder > 32,5. kg/m2 bei Patienten mit südasiatischer, karibischer oder schwarzer ethnischer Zugehörigkeit) und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD), die für eine bariatrische/metabolische Operation in Frage kommen und auf der Warteliste für einen Roux-en-Y-Magenbypass (RYGB) stehen oder Sleeve Gastrektomie (SG) am King's College Hospital. Patienten, die die Studienkriterien erfüllen, werden wie unten beschrieben den Studiengruppen zugeteilt:

1. Operationsgruppe: Vierzehn Patienten, die die Studienkriterien erfüllen, werden der Studiengruppe zugewiesen und einer Operation unterzogen; 7 RYGB und 7 SG, wie für ihre Standardversorgung geplant.
2. Lifestyle-Interventionsgruppe: Vierzehn Patienten, die hinsichtlich Alter, Geschlecht, BMI, Diabetesstatus und NAFLD-Score der Operationsgruppe zugeordnet sind, werden zusätzlichen Lifestyle-Interventionen und einer Ernährungsberatung (entweder eine Mahlzeitenersatzdiät oder eine kalorienarme Diät) durch einen Ernährungsberater unterzogen, um sie einzuleiten mindestens 5-7 % Gewichtsreduktion vor ihrer Operation (während sie auf der Warteliste für eine Operation stehen).

Jeder Teilnehmer sowohl in der Operations- als auch in der Lifestyle-Interventionsgruppe wird dann am Baseline-Besuch teilnehmen.

Beim Baseline-Besuch wird der Teilnehmer einem metabolischen Laborpanel aus Blut unterzogen, das bereits der Klinik zur Verfügung gestellt wurde. Bei diesem Besuch führt das klinische Team auch eine ultraschallgeführte Feinnadelaspiration (FNA) der Leber durch. Bei der Feinnadelaspiration wird eine kleine Nadel durch die Haut eingeführt, um eine kleine Zellprobe aus der Leber zu entnehmen. Sie wird im Institute of Liver Studies des King's College Hospital durchgeführt. Das klinische Forschungsteam wird auch auf die Krankenakte der Teilnehmer zugreifen, um Daten aus Ihrer Krankengeschichte zu sammeln, einschließlich Gewicht, Größe, Body-Mass-Index (BMI) und früherem FibroScan®. Zusätzlich werden ein Speichelabstrich, eine Urin- und eine Stuhlprobe entnommen.

Eine Untergruppe von Patienten (6 Teilnehmer in der Lebensstil-Interventionsgruppe, 6 in RYGB, 6 in SG) wird einem gemischten Mahlzeittest (MMT) unterzogen, um Veränderungen in der Reaktion auf Mahlzeiten von zirkulierenden kardiometabolischen Markern, Gallensäuren und Darmhormonen zu untersuchen berechnete Insulinsensitivität/-sekretion. Die Patienten der Operationsgruppe werden gemäß der Standardpraxis operiert und 4-6 Wochen nach der Operation in der bariatrischen Klinik überprüft - dies wird bei 5-7% Gewichtsverlust (WL) sein. Beim 5-7% WL-Besuch wird der Patient einem metabolischen Laborpanel unterzogen, einer Leber-FNA, sein Gewicht und seine Größe werden aufgezeichnet und der BMI berechnet. Es wird ein neuer FibroScan durchgeführt.

Zusätzlich werden ein Speichelabstrich, eine Urin- und eine Stuhlprobe entnommen. Die 12 Patienten (6 RYGB, 6 SG) in der Operationsgruppe, die in die vorherige MMT eingeschlossen waren, werden einer zweiten MMT unterzogen, um die Veränderung der Mahlzeitreaktion von zirkulierenden kardiometabolischen Markern, Gallensäuren, Darmhormonen, Insulinsensitivität/ Sekretion nach der Operation.

Die Teilnehmer der Lifestyle-Interventionsgruppe nehmen an einer persönlichen Ernährungsberatung mit einem registrierten Ernährungsberater teil, um einen Diätplan auszuwählen: entweder eine kalorienarme Diät oder eine Mahlzeitenersatzdiät, um 5-7% WL zu induzieren. Informationsbroschüren, die bei der Diät helfen, werden dem Teilnehmer zur Verfügung gestellt. Vom Teilnehmer wird dann erwartet, dass er die Ernährungsempfehlungen befolgt, um einen WL von 5-7 % zu erreichen. Das klinische Forschungsteam wird zusätzliche telefonische Beratungen 2-, 4-, 8-, 12-, 14-, 16-, 18-, 20-, 22-, 24-Wochen nach der Lebensstilintervention anbieten, um die Gewichtsveränderung zu beurteilen, Diäteinhaltung und Motivation. Sobald der Teilnehmer einen 5-7% WL hat, besucht er die bariatrische Klinik für seinen 5-7% WL-Besuch. Beim 5-7% WL-Besuch wird der Patient einem metabolischen Laborpanel unterzogen, einer Leber-FNA, sein Gewicht und seine Größe werden aufgezeichnet und der BMI berechnet. Es wird ein neuer FibroScan durchgeführt. Zusätzlich werden ein Speichelabstrich, eine Urin- und eine Stuhlprobe entnommen. Die 6 Patienten in der Lifestyle-Interventionsgruppe, die in die vorherige MMT eingeschlossen waren, werden einer zweiten MMT unterzogen, um die Veränderung der Reaktion auf eine Mahlzeit von zirkulierenden kardiometabolischen Markern, Gallensäuren, Darmhormonen, Insulinsensitivität/-sekretion nach der Lifestyle-Intervention zu untersuchen.

Die oben genannten Ergebnismessungen werden zu zwei Zeitpunkten gemessen: zu Beginn und nach 5–7 % Gewichtsverlust in beiden Gruppen. Das Studiendesign ermöglicht es, den Gewichtsverlust zu kontrollieren (durch einen äquivalenten Gewichtsverlust von 5-7 % zwischen den beiden Gruppen) und die Auswirkungen bariatrischer/metabolischer Chirurgie im Vergleich zu Eingriffen in den Lebensstil (Ernährung und Bewegung) durch vom Gewichtsverlust unabhängige Mechanismen zu verstehen , auf NASH- und kardiovaskuläre Risikomarker, wodurch gewichtsunabhängige Effekte bariatrischer/metabolischer Chirurgie, falls vorhanden, identifiziert werden können. Basierend auf veröffentlichten Daten wird vorhergesagt, dass es 3-6 Monate dauern wird, bis die Patienten 5-7% Gewichtsverlust (WL) durch die in dieser Studie verwendete Lebensstil-Intervention und 4-6 Wochen nach der Operation erreichen.

Fett- und Lebergewebe aus intraoperativen Biopsien sowie Magen- und Darmgewebe aus chirurgischen Abfällen werden gesammelt und für zukünftige ethisch anerkannte Forschung gelagert.