지방 간염에 대한 대사 수술 (MeSH)
비알코올성 지방간염(NASH)의 치료 및 이해를 위한 대사 수술: 체중 의존 및 체중 독립적 효과
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 비만 및 제2형 진성 당뇨병(T2DM)과 관련이 있으며 이미징 또는 조직학에서 과도한 간 지방을 특징으로 합니다. NAFLD는 서부 인구의 최대 25%에 영향을 미칩니다. 보다 공격적인 형태는 세포 손상, 염증 및 섬유증을 특징으로 하는 비알코올성 지방간염(NASH)이며 간 및 심혈관 질환으로 인한 사망률 증가와 관련이 있습니다. 현재 NASH에 대한 구체적인 치료법은 없습니다. 식이 요법과 운동으로 인한 체중 감소는 권장되는 유일한 옵션입니다. 그러나 장기적으로 체중 감량을 유지하는 것은 어렵습니다. 따라서 질병의 기본 메커니즘을 해결할 수 있는 NASH 환자의 효과적인 치료법에 대한 상당한 미충족 요구가 있습니다. 예비 관찰 증거가 비만/대사 수술, 특히 RYGB가 NASH를 개선할 수 있음을 시사하지만 현재까지 표준 체중 감량 프로그램과 비교하여 수술의 효능을 확인한 통제 시험은 없습니다. 또한, 동물 및 임상 연구에서 비만 수술이 포도당 대사에 체중 독립적인 효과를 발휘하는 것으로 나타났지만 NASH에 대한 비만 수술/대사 수술의 관찰된 효과가 체중 감소 자체 때문인지 또는 추가적인 체중 독립적 결과인지는 아직 알려지지 않았습니다. T2DM의 경우와 같은 메커니즘. 염증, 간 섬유증 및 기타 심장대사 위험의 메커니즘에 대한 수술의 효과가 체중 감소와 독립적인 것으로 밝혀지면 NASH, 심혈관 질환 및 비만 관련 치료와 이해 모두에 심오하고 광범위한 영향을 미칠 것입니다. 암.
이 프로젝트는 당뇨병의 외과적 조절과 유사하게 비만대사/대사 수술이 NAFLD/NASH(즉, 저등급 염증 및 섬유증 마커에 대한 영향)
연구 개요
상세 설명
이 연구의 모집단에는 중증 비만(BMI >35kg/m2 또는 >32.5) 환자가 포함됩니다. 남아시아, 카리브해 또는 흑인 민족의 환자인 경우 kg/m2) 및 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)이 비만/대사 수술을 받을 자격이 있고 Roux-en-Y 위우회술(RYGB) 대기자 명단에 있는 사람 또는 King's College 병원에서 위소매절제술(SG)을 받을 수 있습니다. 연구 기준을 충족하는 환자는 아래에 설명된 대로 연구 그룹에 배정됩니다.
- 수술 그룹: 연구 기준을 충족하는 14명의 환자가 연구 그룹에 배정되고 표준 치료를 위해 계획된 대로 7명의 RYGB 및 7명의 SG 수술을 받게 됩니다.
- 라이프스타일 중재 그룹: 나이, 성별, BMI, 당뇨병 상태 및 NAFLD 점수에 대해 수술 그룹에 매칭된 14명의 환자는 추가적인 생활 습관 중재, 유도를 목표로 영양사의 식이 상담(식사 대용 식이 또는 저칼로리 식이)을 받게 됩니다. 수술 전(수술 대기자 명단에 있는 동안) 최소 5-7%의 체중 감소.
수술 및 생활 방식 중재 그룹의 각 참가자는 기본 방문에 참석합니다.
기준선 방문에서 참가자는 클리닉에 이미 제공된 혈액에서 대사 실험실 패널을 받게 됩니다. 이 방문에는 간에서 초음파 유도 미세 바늘 흡인(FNA)을 수행하는 임상 팀도 포함될 것입니다. 가는 바늘 흡인은 간에서 작은 세포 샘플을 채취하기 위해 피부를 통해 작은 바늘을 삽입하는 것을 포함합니다. 그것은 킹스 칼리지 병원의 간 연구 연구소에서 수행될 것입니다. 또한 임상 연구팀은 참가자의 의료 기록에 액세스하여 체중, 키, 체질량 지수(BMI) 및 이전 FibroScan®을 포함한 병력 데이터를 수집합니다. 또한 타액 면봉, 소변 및 대변 샘플이 수집됩니다.
환자 하위 그룹(라이프스타일 개입 그룹 6명, RYGB 6명, SG 6명)은 순환 심장 대사 마커, 담즙산 및 장 호르몬의 식사 반응 변화를 조사하기 위해 혼합 식사 검사(MMT)를 받게 됩니다. 계산된 인슐린 감수성/분비. 수술 그룹 환자는 표준 관행에 따라 수술을 받을 것이며 수술 후 4-6주 후에 비만 클리닉에서 검토될 것입니다. 이것은 5-7%의 체중 감소(WL)가 될 것입니다. 5-7% WL 방문 시 환자는 간 FNA인 대사 실험실 패널을 거치게 되며 체중과 신장이 기록되고 BMI가 계산됩니다. 새로운 FibroScan이 수행됩니다.
또한 타액 면봉, 소변 및 대변 샘플이 수집됩니다. 이전 MMT에 포함되었던 수술군 12명의 환자(6 RYGB, 6 SG)는 혈중 심장 대사 마커, 담즙산, 장 호르몬, 인슐린 감수성/ 수술후 분비물.
라이프스타일 개입 그룹 참가자는 등록된 영양사와 일대일 식단 상담을 통해 다이어트 계획을 선택합니다: 저칼로리 다이어트 또는 5-7% WL을 유도하는 식사 대체 다이어트. 참가자에게는 다이어트에 도움이 되는 정보 책자가 제공됩니다. 참가자는 5-7% WL을 달성하기 위해 식이 조언을 따를 것으로 예상됩니다. 임상 연구팀은 체중 변화를 평가하기 위해 생활 습관 개입 후 2, 4, 8, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24주에 추가 전화 상담을 제공하고, 다이어트 준수 및 동기 부여. 참가자가 5-7% WL을 갖게 되면 5-7% WL 방문을 위해 비만 클리닉에 참석하게 됩니다. 5-7% WL 방문 시 환자는 간 FNA인 대사 실험실 패널을 거치게 되며 체중과 신장이 기록되고 BMI가 계산됩니다. 새로운 FibroScan이 수행됩니다. 또한 타액 면봉, 소변 및 대변 샘플이 수집됩니다. 이전 MMT에 포함된 생활 습관 개입 그룹의 6명의 환자는 순환 심장 대사 마커, 담즙산, 장 호르몬, 인슐린 감수성/분비 생활 습관 개입 후 식사 반응의 변화를 조사하기 위해 두 번째 MMT를 받게 됩니다.
위의 결과 측정은 기준선과 두 그룹 모두에서 5-7% 체중 감소 후의 두 시점에서 측정됩니다. 연구 설계를 통해 체중 감소(두 그룹 간에 5-7%의 동등한 체중 감소를 통해)를 제어하고 체중 감소와 독립적인 메커니즘을 통해 비만/대사 수술 대 생활 습관 개입(식이 요법 및 운동)의 효과를 이해할 수 있습니다. , NASH 및 심혈관 위험의 마커에 대한, 따라서 존재하는 경우 비만/대사 수술의 체중 독립적 효과를 식별할 수 있습니다. 발표된 데이터에 따르면 환자가 이 연구에 사용된 생활 방식 중재로 5-7%의 체중 감소(WL)를 달성하는 데 3-6개월이 걸리고 수술 후 4-6주가 걸릴 것으로 예상됩니다.
수술 중 생검의 지방 및 간 조직과 수술 폐기물의 위 및 장 조직은 미래의 윤리적으로 승인된 연구를 위해 수집 및 보관됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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-
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London, 영국
- 모병
- King's College London
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연락하다:
- Francesco Rubino, Prof
- 전화번호: 020 7848 5217
- 이메일: francesco.rubino@kcl.ac.uk
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
• BMI가 35kg/m2 이상(또는 >32.5. alanine transaminase(ALT), aspartate transaminase(AST) 및 FibroScan® 점수 > 7.9(NAFLD의 존재 및 NASH의 높은 가능성을 나타냄)가 있는 남아시아, 카리브해 또는 흑인 민족 환자의 경우 kg/m2.
제외 기준:
- 바이러스성, 알코올성(여성의 경우 >20g/일 또는 남성의 경우 >30g/일의 알코올 소비)과 같은 간 질환의 다른 원인,
- 자가 면역 질환
- 결과 측정을 방해할 수 있는 특정 약물 사용(예: 코르티코스테로이드, 인슐린 및 당단백질-1(GLP-1) 유사체).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수술 그룹
연구 기준을 충족하는 14명의 환자가 연구 그룹에 배정되고 수술을 받게 됩니다. 7개의 RYGB 및 7개의 SG는 표준 관리를 위해 계획된 대로입니다.
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환자는 수술을 받게 됩니다. 7개의 RYGB 및 7개의 SG는 표준 관리를 위해 계획된 대로입니다.
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활성 비교기: 라이프 스타일과 다이어트
연령, 성별, BMI, 당뇨병 상태 및 NALFD 점수에 대해 수술군과 일치된 14명의 환자는 추가 생활 습관 중재, 식이 상담 및/또는 영양사의 식사 대체를 통해 최소 5-7%의 체중 감소를 유도할 예정입니다. 그들의 수술(수술 대기자 명단에 있는 동안).
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환자에게는 저칼로리 다이어트 또는 식사 대체 다이어트 중에서 선택하는 식이 상담을 포함한 생활 방식 중재가 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 염증 및 섬유증 평가
기간: 기준선에서 4~6주(수술군) 및 6개월(생활습관 개입군)으로 변경
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혈액 내 간 손상의 마커[즉,
CK-18, 메탈로프로테이나제(TIMP-1)의 조직 억제제, III형 콜라겐(PIIINP)의 아미노-말단 프로펩티드, 히알루론산].
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기준선에서 4~6주(수술군) 및 6개월(생활습관 개입군)으로 변경
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간 염증 및 섬유증 평가
기간: 기준선에서 4~6주(수술군) 및 6개월(생활습관 개입군)으로 변경
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혈청 아디포카인[즉.
아디포넥틴, 비스파틴, IL-6, TNFα].
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기준선에서 4~6주(수술군) 및 6개월(생활습관 개입군)으로 변경
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간 염증 및 섬유증 평가
기간: 기준선에서 4~6주(수술군) 및 6개월(생활습관 개입군)으로 변경
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FibroScan® 점수
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기준선에서 4~6주(수술군) 및 6개월(생활습관 개입군)으로 변경
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간 염증 및 섬유증 평가
기간: 기준선에서 4~6주(수술군) 및 6개월(생활습관 개입군)으로 변경
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간의 염증 세포 측정을 위한 간 미세 바늘 흡인
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기준선에서 4~6주(수술군) 및 6개월(생활습관 개입군)으로 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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환자의 하위 집합에서 혼합 식사 검사(MMT)에 대한 공복 및 식후 단계의 심혈관 질환 지표 평가(총 번호=18; 6 RYGB, 6 SG, 6 생활 습관 개입)
기간: 식사 후 0분에서 30분, 60분으로 변경됩니다.
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아포단백질의 혈청 수치(아포단백질; 아포단백질 C3, 아포단백질 C2 및 아포단백질 E). 혈액은 0분, 30분 및 60분에 채취됩니다. • 담즙산: 0, 30, 60분에 혈액을 채취합니다. 수술 중 생검에서 얻은 지방 및 간 조직; 수술 폐기물에서 위 및 장 조직을 수집합니다. 또한 소변, 타액 및 대변은 베이스라인과 5-7% WL에서 수집되어 향후 다운스트림 가설에 사용하기 위해 저장됩니다. |
식사 후 0분에서 30분, 60분으로 변경됩니다.
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환자의 하위 집합에서 혼합 식사 검사(MMT)에 대한 공복 및 식후 단계의 장 호르몬 평가(총 번호=18; 6 RYGB, 6 SG, 6 생활 습관 개입)
기간: 식사 후 -10분에서 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180분으로 변경됩니다.
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혈장 수치 장내 호르몬[즉, GLP-1, PYY3-36, 그렐린, 포도당, 인슐린, c-펩티드 수치]이 측정됩니다.
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식사 후 -10분에서 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180분으로 변경됩니다.
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일부 환자의 혼합 식사 검사(MMT)에 대한 공복 및 식후 단계의 인슐린 감수성 평가(총 번호=18; 6 RYGB, 6 SG, 6 생활 습관 개입)
기간: 식사 후 -10분에서 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180분으로 변경됩니다.
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경구 포도당 인슐린 감수성(OGIS) 지수는 인슐린 감수성을 계산하는 데 사용됩니다.
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식사 후 -10분에서 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180분으로 변경됩니다.
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환자의 하위 집합에서 혼합 식사 검사(MMT)에 대한 공복 및 식후 단계의 담즙산 평가(총 번호=18; 6 RYGB, 6 SG, 6 생활 습관 개입)
기간: 식사 후 0분에서 30분, 60분으로 변경됩니다.
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혈액 내 담즙산 측정.
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식사 후 0분에서 30분, 60분으로 변경됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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