Chirurgia metabolica per steato-epatite (MeSH)

La popolazione di questo studio comprende pazienti con obesità grave (BMI >35 kg/m2 o >32,5. kg/m2 se paziente di etnia sud asiatica, caraibica o nera) e steatosi epatica non alcolica (NAFLD) che sono idonei per la chirurgia bariatrica/metabolica e sono in lista d'attesa per il bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB) o sleeve gastrectomy (SG) al King's College Hospital. I pazienti che soddisfano i criteri di studio verranno assegnati ai gruppi di studio come descritto di seguito:

1. Gruppo di chirurgia: quattordici pazienti che soddisfano i criteri di studio saranno assegnati al gruppo di studio e saranno sottoposti a intervento chirurgico; 7 RYGB e 7 SG, come previsto per la loro cura standard.
2. Gruppo di intervento sullo stile di vita: quattordici pazienti abbinati al gruppo chirurgico per età, sesso, indice di massa corporea, stato del diabete e punteggio NAFLD saranno sottoposti a ulteriori interventi sullo stile di vita, consulenza dietetica (una dieta sostitutiva del pasto o una dieta a basso contenuto calorico) da parte di un dietologo volto a indurre almeno una riduzione del peso del 5-7%, prima dell'intervento (mentre si è in lista d'attesa per l'intervento).

Ogni partecipante sia al gruppo di chirurgia che di intervento sullo stile di vita parteciperà quindi alla visita di riferimento.

Alla visita di riferimento il partecipante verrà sottoposto a un pannello di laboratorio metabolico da sangue già fornito alla clinica. Questa visita coinvolgerà anche il team clinico che esegue un'aspirazione con ago sottile (FNA) ecoguidata del fegato. L'aspirazione con ago sottile comporterà l'inserimento di un piccolo ago attraverso la pelle per prelevare un piccolo campione di cellule dal fegato. Sarà effettuato presso l'Institute of Liver Studies del King's College Hospital. Il team di ricerca clinica accederà anche alla cartella clinica dei partecipanti per raccogliere dati dalla tua storia medica tra cui peso, altezza, indice di massa corporea (BMI) e FibroScan® precedente. Inoltre, verranno raccolti un tampone di saliva, un campione di urina e feci.

Un sottogruppo di pazienti (6 partecipanti al Lifestyle Intervention Group, 6 sottoposti a RYGB, 6 sottoposti a SG) sarà sottoposto a test del pasto misto (MMT) per studiare i cambiamenti nella risposta al pasto dei marcatori cardiometabolici circolanti, degli acidi biliari e dell'ormone intestinale, nonché sensibilità/secrezione di insulina calcolata. I pazienti del gruppo chirurgico saranno sottoposti a intervento chirurgico secondo la pratica standard e saranno rivisti nella clinica bariatrica 4-6 settimane dopo l'intervento chirurgico, con una perdita di peso del 5-7% (WL). Alla visita del 5-7% WL il paziente verrà sottoposto a un pannello di laboratorio metabolico, un FNA epatico, verrà registrato il peso e l'altezza e calcolato il BMI. Verrà eseguito un nuovo FibroScan.

Inoltre, verranno raccolti un tampone di saliva, un campione di urina e feci. I 12 pazienti (6 RYGB, 6 SG) nel gruppo chirurgico che sono stati inclusi nel precedente MMT saranno sottoposti a un secondo MMT per studiare il cambiamento nella risposta al pasto dei marcatori cardio-metabolici circolanti, degli acidi biliari, degli ormoni intestinali, della sensibilità all'insulina/ secrezione postoperatoria.

I partecipanti al gruppo di intervento sullo stile di vita parteciperanno a una consultazione dietetica individuale con un dietologo registrato per selezionare un programma dietetico: una dieta ipocalorica o una dieta sostitutiva del pasto per indurre il 5-7% di WL. Ai partecipanti verranno forniti opuscoli informativi che aiuteranno la dieta. Il partecipante dovrà quindi seguire i consigli dietetici per raggiungere un 5-7% WL. Il team di ricerca clinica fornirà ulteriori consultazioni telefoniche a 2, 4, 8, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 settimane dopo l'intervento sullo stile di vita per valutare il cambiamento di peso, aderenza alla dieta e motivazione. Una volta che il partecipante ha un WL del 5-7%, si recherà presso la clinica bariatrica per la visita del WL del 5-7%. Alla visita del 5-7% WL il paziente verrà sottoposto a un pannello di laboratorio metabolico, un FNA epatico, verrà registrato il peso e l'altezza e calcolato il BMI. Verrà eseguito un nuovo FibroScan. Inoltre, verranno raccolti un tampone di saliva, un campione di urina e feci. I 6 pazienti nel gruppo di intervento sullo stile di vita che sono stati inclusi nel precedente MMT saranno sottoposti a un secondo MMT per studiare il cambiamento nella risposta al pasto dei marcatori cardio-metabolici circolanti, degli acidi biliari, degli ormoni intestinali, della sensibilità/secrezione di insulina post intervento sullo stile di vita.

Le misure di esito di cui sopra saranno misurate in due punti temporali; basale e dopo una perdita di peso del 5-7% in entrambi i gruppi. Il disegno dello studio consente di controllare la perdita di peso (attraverso una perdita di peso equivalente del 5-7% tra i due gruppi) e di comprendere gli effetti della chirurgia bariatrica/metabolica rispetto all'intervento sullo stile di vita (dieta ed esercizio fisico), mediante meccanismi indipendenti dalla perdita di peso , sui marcatori di NASH e rischio cardiovascolare, consentendo quindi di identificare gli effetti indipendenti dal peso della chirurgia bariatrica/metabolica, se esistono. Sulla base dei dati pubblicati, si prevede che i pazienti impiegheranno 3-6 mesi per raggiungere il 5-7% di perdita di peso (WL) dall'intervento sullo stile di vita utilizzato in questo studio e 4-6 settimane dopo l'intervento chirurgico.

Il tessuto adiposo ed epatico da biopsie intraoperatorie e il tessuto gastrico e intestinale da rifiuti chirurgici saranno raccolti e conservati per future ricerche eticamente approvate.