- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04285892
Embryonutvecklingspotential i ett nytt 2-stegs IVM-system (CAPA-IVM-Sib)
Försök som undersöker utvecklingspotentialen hos embryon som erhållits efter bifasisk in vitro oocytmognad (IVM) av oocyter inklusive ett odlingssteg före mognad ('kapaciteringssteg') jämfört med standard IVM.
Mognad in vitro är ett giltigt alternativ för PCO(S)-patienter i den dagliga ART-kliniken, men mognad och embryologisk utveckling matchar ännu inte effektivitetsnivåerna som erhålls med standard COS-behandling. För att ytterligare förbättra embryonkvaliteten efter IVM, antogs det att kopplingen och kommunikationen mellan oocyt- och cumulusceller skulle hållas intakt för en förlängd pre-mognadsodling innan IVM initierades. Detta har undersökts och fastställts med användning av en meiotisk blockerare av C-typ Natriuretic peptide (CNP).
CNP-peptiden är närvarande i höga koncentrationer i den växande follikeln, produceras av mural granulosacellsutrymmet och binder till den Natriuretic peptide receptor 2 (NRP2) som finns i cumuluscellerna. Bindning av CNP på NRP2 leder till intracellulär cGMP-ökning i cumulusceller, som färdas genom de transzonala projektionerna till oocyten. I oocyten kommer cGMP att blockera återupptagandet av meios.
Genom att använda CNP som naturlig hämmare av meios, designades ett nytt medium för att tillåta oocyter och omgivande cumulusceller att kommunicera och därmed få kompetens under ytterligare en odlingsperiod: pre-mognadsfasen eller kapaciteringsfasen (CAPA). Detta system utvecklades i mus, testades på människa i UZ Brussel på forskningsmaterial (tolerande federalt EC: CFE-FCE ADV_073_ZUBrussel, tolererande lokal EC: 2016/411 BUN 143201630723) och användes i en klinisk miljö i Vietnam.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det nuvarande IVM-systemet som används på kliniken har en enstegsmetod och verkar vara mindre effektivt jämfört med forsknings- och litteraturfynd som använder ett bifasiskt CAPA-IVM-system när det gäller mognad.
För att säkerställa effektiviteten hos det bifasiska CAPA-IVM-systemet kommer både standard IVM och CAPA-IVM att utföras på syskonoocyter: mognad i standard IVM i utredarens centrum är i genomsnitt 47,5 %, där CAPA-IVM når 62 % mognad i litteraturen .
Utredarna strävar efter att bevisa överlägsenhet hos CAPA-IVM-systemet när det gäller mognad. Även befruktning och embryoutveckling kommer att jämföras.
Deltagarna som antas till studien kommer att få både standard IVM-behandling för en del av deltagarens oocyter och det bifasiska CAPA IVM-systemet för den andra delen av deltagarens oocyter.
I den ena äggstocken kommer en vanlig oocytupptagning (OPU) att ske med oocyter tilldelade standard IVM-behandlingen, i den andra äggstocken kommer CAPA IVM-systemet att tillämpas. Detta innebär att oocyter som frigörs från follikelmiljön måste exponeras omedelbart för den hämmande CNP-peptiden och därför är rören för att samla upp follikelvätskan från de punkterade folliklarna förfyllda med CNP-tillsatt medium. OPU-proceduren är identisk för båda äggstockarna och enligt vår standard OPU IVM-procedur med den enda skillnaden av tomma eller förfyllda rör för att samla upp follikelvätska.
Oocyter från de två äggstockarna bearbetas separat i labbet enligt tillskrivet protokoll.
Efter IVM av oocyter utsätts mogna oocyter för ICSI med partners spermier eller donatorspermier. Partners spermieprov kommer att frysas senast dagen för ägguttag och kommer att tinas dagen för intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI): på grund av användningen av 2 olika IVM-protokoll med 2 olika tidslinjer (30 timmars mognad kontra 24 timmar+) 30 timmars mognad), kommer ICSI att äga rum två på varandra följande dagar med ett nytinat strå av spermier för varje dag.
Embryoutvecklingen följs till dag 3 (klyvningsstadiet) efter ICSI. Alla embryon av tillräcklig kvalitet kommer att glaseras för en uppskjuten embryoöverföring i en hormonbehandlingscykel (HRT). Ett embryo kommer att väljas för embryoöverföring baserat på de morfologiska kvalitetsbedömningsparametrarna, med den bättre kvaliteten som förstahandsval för överföring, oavsett föregående IVM-metod. Frysta enstaka embryoöverföringscykler upprepas fram till graviditeten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien, 1090
- UZ Brussel
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- PCO(S) patienter
- Anti-Mullerian hormon ≥ 3,6 ng/ml
- Basal antral follikelantal ≥ 20
- Alla rättegångar
Exklusions kriterier:
- Kirurgiskt erhållet spermaprov
- Grad 3 eller 4 endometrios, mindre eller större uterina abnormiteter
- Preimplantation genetisk testning
- Prima med Letrozol
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAPA IVM
CAPA IVM är ett 2-stegs in vitro mognadssystem där ett ytterligare odlingssteg, där oocyterna hålls i meiotiskt stopp genom närvaron av C-typ natriuretisk peptid (CNP) i 22-24 timmar, föregår vitro mognadssteg i vilket mognadsmedium kompletteras med amfiregulin (AREG).
'IVM-systemet' från Medicult-Origio används som basmedium.
|
CAPA-medium håller oocyterna i meiotiskt stopp i 22-24 timmar. IVM-medium tillåter oocyter att återuppta meios. CAPA-medium: 10 % humant serumalbumin (HSA) + 10 nM östradiol (E2) + 25 nM CNP + 5 ng/ml insulin + 1 mIU/ml follikelstimulerande hormon (FSH) IVM-medium: 10 % HSA + 10 nM E2 + 5 ng/ml insulin + 101mIU/ml FSH + 100ng/ml AREG CNP: peptid naturligt förekommande i folliklar för att upprätthålla meiotiskt stopp, E2: östrogen, förstärker effekterna av CNP, Insulin: grundläggande tillväxtfaktor som används i cellkulturer och komponent i kommersiellt tillgängligt LAG-medium av standard IVM system, AREG: nedströms effektor av LHCG-receptorn som hjälper meiotiskt återupptagande. HSA, FSH och hCG är CE-märkta. CAPA IVM-medium är för närvarande inte tillgängligt som CE-märkt kommersiellt tillgängligt medium och måste förberedas i egen regi. |
|
Inget ingripande: Standard IVM
IVM utförs som ett enstegsprotokoll där oocyter omedelbart exponeras för in vitro-mognadsmedium under 30 timmar.
Detta är den nuvarande standardproceduren i klinisk praxis som använder det kommersiellt tillgängliga 'IVM-systemet' från Medicult-Origio.
Standard IVM-medium: 10 % HSA + 75 mIU/ml FSH + 100 mIU/ml hCG
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
oocytmognad
Tidsram: oocytmognad bedöms efter 30 timmar i standard IVM-protokollet och efter 54 timmar efter CAPA IVM
|
oocytens förmåga att extrudera den första polära kroppen
|
oocytmognad bedöms efter 30 timmar i standard IVM-protokollet och efter 54 timmar efter CAPA IVM
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
utnyttjandegrad
Tidsram: utnyttjandegrad kommer att fastställas 3 dagar efter ICSI
|
embryona av tillräcklig kvalitet för att förglasas för en uppskjuten embryoöverföring
|
utnyttjandegrad kommer att fastställas 3 dagar efter ICSI
|
|
Befruktningsgrad
Tidsram: Närvaron av 2 pronuclei bedöms mellan 18-20 timmar efter ICSI
|
oocytens förmåga att aktiveras och bilda pronuklei
|
Närvaron av 2 pronuclei bedöms mellan 18-20 timmar efter ICSI
|
|
morfologiska parametrar som beskriver embryokvalitet per befruktad oocyt
Tidsram: embryoutvecklingsbedömning utförs 3 dagar efter ICSI
|
embryonutvecklingspotential uppskattad av morfologiska egenskaper: embryon med 6 celler eller fler, mindre än 20 % fragmentering, cellstorlek enligt delningsmönstret och frånvaron av multinukleära blastomerer anses vara embryon av god kvalitet.
Som sekundära parametrar kommer närvaron av vakuoler eller granulering i majoriteten av blastomererna att utesluta embryot från gruppen "god kvalitet", oavsett de tidigare nämnda parametrarna.
|
embryoutvecklingsbedömning utförs 3 dagar efter ICSI
|
|
embryokryotolerans
Tidsram: Första uppvärmningen görs inom en månad efter OPU i en ny HRT-cykel och upprepas fram till graviditet upp till 1 år efter ägguttag.
|
den skada som förglasningen och uppvärmningsprocessen orsakar på cellöverlevnad i embryot och förmågan hos det förglasade/uppvärmda embryot att återuppta klyvningsdelningar
|
Första uppvärmningen görs inom en månad efter OPU i en ny HRT-cykel och upprepas fram till graviditet upp till 1 år efter ägguttag.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michel De Vos, MD, PhD, VUB- UZ Brussel
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sanchez F, Le AH, Ho VNA, Romero S, Van Ranst H, De Vos M, Gilchrist RB, Ho TM, Vuong LN, Smitz J. Biphasic in vitro maturation (CAPA-IVM) specifically improves the developmental capacity of oocytes from small antral follicles. J Assist Reprod Genet. 2019 Oct;36(10):2135-2144. doi: 10.1007/s10815-019-01551-5. Epub 2019 Aug 9.
- Vuong LN, Le AH, Ho VNA, Pham TD, Sanchez F, Romero S, De Vos M, Ho TM, Gilchrist RB, Smitz J. Live births after oocyte in vitro maturation with a prematuration step in women with polycystic ovary syndrome. J Assist Reprod Genet. 2020 Feb;37(2):347-357. doi: 10.1007/s10815-019-01677-6. Epub 2020 Jan 4.
- Saenz-de-Juano MD, Ivanova E, Romero S, Lolicato F, Sanchez F, Van Ranst H, Krueger F, Segonds-Pichon A, De Vos M, Andrews S, Smitz J, Kelsey G, Anckaert E. DNA methylation and mRNA expression of imprinted genes in blastocysts derived from an improved in vitro maturation method for oocytes from small antral follicles in polycystic ovary syndrome patients. Hum Reprod. 2019 Sep 29;34(9):1640-1649. doi: 10.1093/humrep/dez121.
- Romero S, Sanchez F, Lolicato F, Van Ranst H, Smitz J. Immature Oocytes from Unprimed Juvenile Mice Become a Valuable Source for Embryo Production When Using C-Type Natriuretic Peptide as Essential Component of Culture Medium. Biol Reprod. 2016 Sep;95(3):64. doi: 10.1095/biolreprod.116.139808. Epub 2016 Aug 3.
- Sanchez F, Lolicato F, Romero S, De Vos M, Van Ranst H, Verheyen G, Anckaert E, Smitz JEJ. An improved IVM method for cumulus-oocyte complexes from small follicles in polycystic ovary syndrome patients enhances oocyte competence and embryo yield. Hum Reprod. 2017 Oct 1;32(10):2056-2068. doi: 10.1093/humrep/dex262.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 2020-CAPA-IVM-Sibling
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .