Potencial de desenvolvimento do embrião em um novo sistema IVM de 2 etapas (CAPA-IVM-Sib)
Ensaio que investiga o potencial de desenvolvimento de embriões obtidos após maturação bifásica in vitro (IVM) de oócitos incluindo uma etapa de cultura de pré-maturação ('etapa de capacitação') em comparação com IVM padrão.
A maturação in vitro é uma opção válida para pacientes com PCO(S) na clínica diária de ART, porém a maturação e o desenvolvimento embriológico ainda não atingem os níveis de eficiência obtidos pelo tratamento padrão de COS. Para melhorar ainda mais a qualidade do embrião após a IVM, foi levantada a hipótese de manter intacta a conexão e a comunicação entre o oócito e as células do cúmulo para uma cultura de pré-maturação prolongada antes do início da IVM. Isso foi investigado e estabelecido usando um peptídeo natriurético tipo C (CNP) bloqueador meiótico.
O peptídeo CNP está presente em altas concentrações no folículo em crescimento, é produzido pelo compartimento das células da granulosa mural e se liga ao receptor do peptídeo natriurético 2 (NRP2) presente nas células do cumulus. A ligação do CNP ao NRP2 leva ao aumento intracelular do cGMP nas células do cumulus, que viaja pelas projeções transzonais até o oócito. No oócito, o cGMP bloqueará a retomada da meiose.
Usando o CNP como inibidor natural da meiose, um novo meio foi projetado para permitir que o oócito e as células do cumulus circundantes se comuniquem e, portanto, ganhem competência para um período adicional de cultura: a fase de pré-maturação ou fase de Capacitação (CAPA). Este sistema foi desenvolvido em camundongos, testado em humanos na UZ Brussel em material de pesquisa (toelating federal EC: CFE-FCE ADV_073_ZUBrussel, toelating lokaal EC: 2016/411 BUN 143201630723) e usado em um ambiente clínico no Vietnã.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O sistema IVM atual em uso na clínica tem uma abordagem de etapa única e parece ser menos eficiente em comparação com os achados de pesquisa e literatura usando um sistema bifásico CAPA-IVM em termos de maturação.
Para verificar a eficiência do sistema CAPA-IVM bifásico, tanto IVM padrão quanto CAPA-IVM serão realizados em oócitos irmãos: a maturação em IVM padrão no centro do investigador é em média 47,5%, onde CAPA-IVM atinge 62% de maturação na literatura .
Os investigadores pretendem provar a superioridade do sistema CAPA-IVM em termos de maturação. Também a fertilização e o desenvolvimento do embrião serão comparados.
Os participantes admitidos no estudo receberão o tratamento IVM padrão para parte dos oócitos do participante e o sistema bifásico CAPA IVM para a segunda parte dos oócitos do participante.
Em um ovário, ocorrerá uma coleta regular de oócitos (OPU) com oócitos atribuídos ao tratamento IVM padrão; no outro ovário, o sistema CAPA IVM será aplicado. Isso significa que os oócitos que são liberados do ambiente folicular precisam ser expostos imediatamente ao peptídeo CNP inibidor e, portanto, os tubos para coletar o fluido folicular dos folículos perfurados são pré-preenchidos com meio suplementado com CNP. O procedimento OPU é idêntico para ambos os ovários e de acordo com nosso procedimento OPU IVM padrão, com a única diferença de tubos vazios ou pré-cheios para coletar fluido folicular.
Os oócitos dos 2 ovários são processados separadamente no laboratório de acordo com o protocolo atribuído.
Após a MIV dos oócitos, os oócitos maduros são submetidos à ICSI com esperma do parceiro ou doador. A amostra de esperma do parceiro será congelada o mais tardar no dia da coleta do óvulo e será descongelada no dia da injeção intracitoplasmática de esperma (ICSI): devido ao uso de 2 protocolos de IVM diferentes com 2 linhas de tempo diferentes (30 horas de maturação versus 24 horas+ 30 horas de maturação), a ICSI será realizada em dois dias consecutivos com um canudo recém-descongelado de espermatozoides para cada dia.
O desenvolvimento do embrião é seguido até o dia 3 (estágio de clivagem) após a ICSI. Todos os embriões de qualidade suficiente serão vitrificados para uma transferência de embriões diferida em um ciclo de terapia de reposição hormonal (TRH). Um embrião será selecionado para transferência embrionária com base nos parâmetros de avaliação da qualidade morfológica, sendo o de melhor qualidade como primeira escolha para transferência, independentemente do método MIV anterior. Os ciclos de transferência de embriões individuais congelados são repetidos até a gravidez.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Brussels, Bélgica, 1090
- UZ Brussel
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com PCO(S)
- Hormônio Anti-Mulleriano ≥ 3,6 ng/mL
- Contagem basal de folículos antrais ≥ 20
- Todos os níveis de julgamento
Critério de exclusão:
- Amostra de sêmen obtida cirurgicamente
- Endometriose de grau 3 ou 4, anormalidades uterinas menores ou maiores
- Teste genético pré-implantação
- Priming com Letrozol
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CAPA IVM
O CAPA IVM é um sistema de maturação in vitro de 2 etapas no qual uma etapa adicional de cultura, na qual os oócitos são mantidos em parada meiótica pela presença do peptídeo natriurético tipo C (CNP) por 22-24 horas, precede a in etapa de maturação in vitro na qual o meio de maturação é suplementado com anfirregulina (AREG).
O 'Sistema IVM' da Medicult-Origio é usado como meio de base.
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O meio CAPA mantém os oócitos em parada meiótica por 22-24 horas. O meio IVM permite que os oócitos retomem a meiose. Meio CAPA: 10% de albumina sérica humana (HSA) + 10nM de estradiol (E2) + 25nM CNP + 5ng/ml de insulina + 1mIU/ml de hormônio folículo estimulante (FSH) Meio IVM: 10% de HSA + 10nM de E2 + 5ng/ml de insulina + 101mIU/ml FSH + 100ng/ml AREG CNP: peptídeo que ocorre naturalmente nos folículos para manter a parada meiótica, E2: estrogênio, aumenta os efeitos do CNP, Insulina: fator de crescimento básico usado em culturas de células e componente do meio LAG comercialmente disponível do IVM padrão sistema, AREG: efetor a jusante do receptor LHCG que ajuda a retomada meiótica. HSA, FSH e hCG são marcados com CE. Atualmente, o meio CAPA IVM ainda não está disponível como meio comercialmente disponível com marcação CE e precisa ser preparado internamente. |
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Sem intervenção: IVM padrão
A MIV é realizada como um protocolo de etapa única em que os ovócitos são imediatamente expostos ao meio de maturação in vitro por 30 horas.
Este é o procedimento padrão atual na prática clínica usando o 'Sistema IVM' comercialmente disponível da Medicult-Origio.
Meio IVM padrão: 10% HSA + 75mIU/ml FSH + 100mIU/ml hCG
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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maturação do oócito
Prazo: a maturação oocitária é avaliada após 30 horas no protocolo IVM padrão e após 54 horas após CAPA IVM
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a capacidade do ovócito de expulsar o primeiro corpúsculo polar
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a maturação oocitária é avaliada após 30 horas no protocolo IVM padrão e após 54 horas após CAPA IVM
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de utilização
Prazo: a taxa de utilização será estabelecida 3 dias após o ICSI
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os embriões de qualidade suficiente para serem vitrificados para uma transferência de embriões diferida
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a taxa de utilização será estabelecida 3 dias após o ICSI
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Taxa de fertilização
Prazo: A presença de 2 pró-núcleos é avaliada entre 18-20 horas após a ICSI
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a capacidade do ovócito de ser ativado e formar pró-núcleos
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A presença de 2 pró-núcleos é avaliada entre 18-20 horas após a ICSI
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Parâmetros morfológicos que descrevem a qualidade do embrião por oócito fertilizado
Prazo: a avaliação do desenvolvimento do embrião é realizada 3 dias após a ICSI
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potencial de desenvolvimento embrionário estimado por características morfológicas: embriões com 6 células ou mais, fragmentação inferior a 20%, tamanho celular de acordo com o padrão de divisão e ausência de blastômeros multinucleados são considerados embriões de boa qualidade.
Como parâmetros secundários, a presença de vacúolos ou granulação na maioria dos blastômeros excluirá o embrião do grupo de 'boa qualidade' independentemente dos parâmetros mencionados anteriormente.
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a avaliação do desenvolvimento do embrião é realizada 3 dias após a ICSI
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criotolerância embrionária
Prazo: O primeiro aquecimento é feito dentro de um mês após a OPU em um novo ciclo de TRH e repetido até a gestação até 1 ano após a retirada dos óvulos.
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os danos causados pelo processo de vitrificação e aquecimento na sobrevivência celular dentro do embrião e a capacidade do embrião vitrificado/aquecido de retomar as divisões de clivagem
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O primeiro aquecimento é feito dentro de um mês após a OPU em um novo ciclo de TRH e repetido até a gestação até 1 ano após a retirada dos óvulos.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michel De Vos, MD, PhD, VUB- UZ Brussel
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sanchez F, Le AH, Ho VNA, Romero S, Van Ranst H, De Vos M, Gilchrist RB, Ho TM, Vuong LN, Smitz J. Biphasic in vitro maturation (CAPA-IVM) specifically improves the developmental capacity of oocytes from small antral follicles. J Assist Reprod Genet. 2019 Oct;36(10):2135-2144. doi: 10.1007/s10815-019-01551-5. Epub 2019 Aug 9.
- Vuong LN, Le AH, Ho VNA, Pham TD, Sanchez F, Romero S, De Vos M, Ho TM, Gilchrist RB, Smitz J. Live births after oocyte in vitro maturation with a prematuration step in women with polycystic ovary syndrome. J Assist Reprod Genet. 2020 Feb;37(2):347-357. doi: 10.1007/s10815-019-01677-6. Epub 2020 Jan 4.
- Saenz-de-Juano MD, Ivanova E, Romero S, Lolicato F, Sanchez F, Van Ranst H, Krueger F, Segonds-Pichon A, De Vos M, Andrews S, Smitz J, Kelsey G, Anckaert E. DNA methylation and mRNA expression of imprinted genes in blastocysts derived from an improved in vitro maturation method for oocytes from small antral follicles in polycystic ovary syndrome patients. Hum Reprod. 2019 Sep 29;34(9):1640-1649. doi: 10.1093/humrep/dez121.
- Romero S, Sanchez F, Lolicato F, Van Ranst H, Smitz J. Immature Oocytes from Unprimed Juvenile Mice Become a Valuable Source for Embryo Production When Using C-Type Natriuretic Peptide as Essential Component of Culture Medium. Biol Reprod. 2016 Sep;95(3):64. doi: 10.1095/biolreprod.116.139808. Epub 2016 Aug 3.
- Sanchez F, Lolicato F, Romero S, De Vos M, Van Ranst H, Verheyen G, Anckaert E, Smitz JEJ. An improved IVM method for cumulus-oocyte complexes from small follicles in polycystic ovary syndrome patients enhances oocyte competence and embryo yield. Hum Reprod. 2017 Oct 1;32(10):2056-2068. doi: 10.1093/humrep/dex262.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 2020-CAPA-IVM-Sibling
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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