Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Embryoutviklingspotensial i et nytt 2-trinns IVM-system (CAPA-IVM-Sib)

12. mai 2023 oppdatert av: Universitair Ziekenhuis Brussel

Forsøk som undersøker utviklingspotensialet til embryoer oppnådd etter bifasisk in vitro oocyttmodning (IVM) av oocytter, inkludert et pre-modningskulturtrinn ('Kapasitasjonstrinn') sammenlignet med standard IVM.

In vitro-modning er et gyldig alternativ for PCO(S)-pasienter i den daglige ART-klinikken, men modning og embryologisk utvikling samsvarer ennå ikke med effektivitetsnivåene oppnådd ved standard COS-behandling. For ytterligere å forbedre embryokvaliteten etter IVM, ble det antatt å holde forbindelsen og kommunikasjonen mellom oocytt- og cumulusceller intakt for en forlenget pre-modningskultur før IVM ble initiert. Dette har blitt undersøkt og etablert ved bruk av en meiotisk blokker C-type Natriuretic peptide (CNP).

CNP-peptidet er tilstede i høye konsentrasjoner i den voksende follikkelen, produseres av mural granulosa-cellerommet og binder seg til den natriuretiske peptidreseptoren 2 (NRP2) som finnes i cumuluscellene. Binding av CNP på NRP2 fører til intracellulær cGMP-økning i cumulusceller, som reiser gjennom de transzonale projeksjonene til oocytten. I oocytten vil cGMP blokkere gjenopptakelsen av meiose.

Ved å bruke CNP som naturlig hemmer av meiose, ble et nytt medium designet for å tillate oocytt og omkringliggende cumulusceller å kommunisere og dermed få kompetanse for en ekstra kulturperiode: pre-modningsfasen eller kapasitasjonsfasen (CAPA). Dette systemet ble utviklet i mus, testet på mennesker i UZ Brussel på forskningsmateriale (toating federaal EC: CFE-FCE ADV_073_ZUBrussel, toelating lokaal EC: 2016/411 BUN 143201630723) og brukt i en klinisk setting i Vietnam.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det nåværende IVM-systemet som er i bruk i klinikken har en enkelttrinns tilnærming og ser ut til å være mindre effektivt sammenlignet med forsknings- og litteraturfunn som bruker et bifasisk CAPA-IVM-system når det gjelder modning.

For å fastslå effektiviteten til det bifasiske CAPA-IVM-systemet, vil både standard IVM og CAPA-IVM bli utført på søskenoocytter: modning i standard IVM i etterforskerens senter er i gjennomsnitt 47,5 %, hvor CAPA-IVM når 62 % modning i litteraturen .

Etterforskerne tar sikte på å bevise CAPA-IVM-systemets overlegenhet når det gjelder modning. Også befruktning og embryoutvikling vil bli sammenlignet.

Deltakerne som tas opp i studien vil motta både standard IVM-behandling for deler av deltakerens oocytter og det bifasiske CAPA IVM-systemet for den andre delen av deltakerens oocytter.

I den ene eggstokken vil en vanlig oocytthenting (OPU) finne sted med oocytter tildelt standard IVM-behandling, i den andre eggstokken vil CAPA IVM-systemet bli brukt. Dette betyr at oocytter som frigjøres fra follikkelmiljøet må eksponeres umiddelbart for det hemmende CNP-peptidet, og derfor er rørene for å samle follikkelvæsken fra de punkterte folliklene forhåndsfylt med CNP-supplert medium. OPU-prosedyren er identisk for begge eggstokkene og i henhold til vår standard OPU IVM-prosedyre med den eneste forskjellen mellom tomme eller forhåndsfylte rør for å samle follikkelvæske.

Oocytter fra de 2 eggstokkene behandles separat i laboratoriet i henhold til tilskrevet protokoll.

Etter IVM av oocytter, blir modne oocytter utsatt for ICSI med partnerens sæd eller donorsæd. Partnerens sædprøve vil bli frosset senest dagen for egguttak og vil bli tint dagen for intracytoplasmatisk sædinjeksjon (ICSI): på grunn av bruken av 2 forskjellige IVM-protokoller med 2 forskjellige tidslinjer (30 timers modning versus 24 timer+) 30 timers modning), vil ICSI finne sted to påfølgende dager med et nytint strå av sædceller for hver dag.

Embryoutvikling følges frem til dag 3 (spaltningsstadiet) etter ICSI. Alle embryoer av tilstrekkelig kvalitet vil bli forglasset for en utsatt embryooverføring i en hormonbehandlingssyklus (HRT). Ett embryo vil bli valgt for embryooverføring basert på de morfologiske kvalitetsvurderingsparametrene, med den bedre kvaliteten som førstevalg for overføring, uavhengig av foregående IVM-metode. Frosne enkelt embryooverføringssykluser gjentas frem til graviditet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 34 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • PCO(S) pasienter
  • Anti-Mullerian Hormone ≥ 3,6 ng/ml
  • Basal antral follikkeltall ≥ 20
  • Alle rettsakter

Ekskluderingskriterier:

  • Kirurgisk tatt sædprøve
  • Grad 3 eller 4 endometriose, mindre eller større uterine abnormiteter
  • Preimplantasjonsgentesting
  • Grunning med Letrozol

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAPA IVM
CAPA IVM er et 2-trinns in vitro modningssystem der et ekstra dyrkningstrinn, der oocyttene holdes i meiotisk stans ved tilstedeværelse av C-type natriuretisk peptid (CNP) i 22-24 timer, går foran vitro modningstrinn der modningsmediet er supplert med amfiregulin (AREG). 'IVM-systemet' til Medicult-Origio brukes som basismedium.
Enhet: CAPA-IVM

CAPA-medium holder oocyttene i meiotisk arrestasjon i 22-24 timer. IVM-medium lar oocytter gjenoppta meiose.

CAPA-medium: 10 % humant serumalbumin (HSA) + 10 nM østradiol (E2) + 25 nM CNP + 5 ng/ml insulin + 1 mIU/ml follikkelstimulerende hormon (FSH) IVM-medium: 10 % HSA + 10 nM E2 + 5 ng/ml insulin + 101mIU/ml FSH + 100ng/ml AREG CNP: peptid naturlig forekommende i follikler for å opprettholde meiotisk arrestasjon, E2: østrogen, forsterker effekten av CNP, Insulin: grunnleggende vekstfaktor brukt i cellekulturer og komponent i kommersielt tilgjengelig LAG-medium av standard IVM system, AREG: nedstrøms effektor av LHCG-reseptoren som hjelper meiotisk gjenopptakelse. HSA, FSH og hCG er CE-merket. CAPA IVM medium er foreløpig ikke tilgjengelig som CE-merket kommersielt tilgjengelig medium og må tilberedes i egen regi.
Ingen inngripen: Standard IVM
IVM utføres som en enkelt-trinns protokoll der oocytter umiddelbart eksponeres for in vitro modningsmedium i 30 timer. Dette er den gjeldende standardprosedyren i klinisk praksis som bruker det kommersielt tilgjengelige 'IVM-systemet' til Medicult-Origio. Standard IVM-medium: 10 % HSA + 75 mIU/ml FSH + 100 mIU/ml hCG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
oocyttmodning
Tidsramme: oocyttmodning vurderes etter 30 timer i standard IVM-protokollen og etter 54 timer etter CAPA IVM
oocyttens evne til å ekstrudere den første polare kroppen
oocyttmodning vurderes etter 30 timer i standard IVM-protokollen og etter 54 timer etter CAPA IVM

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utnyttelsesgrad
Tidsramme: utnyttelsesgrad vil bli etablert 3 dager etter ICSI
embryoene av tilstrekkelig kvalitet til å bli forglasset for en utsatt embryooverføring
utnyttelsesgrad vil bli etablert 3 dager etter ICSI
Befruktningsgrad
Tidsramme: Tilstedeværelsen av 2 pronuklei vurderes mellom 18-20 timer etter ICSI
oocyttens evne til å aktiveres og danne pronuclei
Tilstedeværelsen av 2 pronuklei vurderes mellom 18-20 timer etter ICSI
morfologiske parametere som beskriver embryokvalitet per befruktet oocytt
Tidsramme: embryoutviklingsvurdering utføres 3 dager etter ICSI
embryoutviklingspotensial estimert av morfologiske egenskaper: embryoer med 6 celler eller flere, mindre enn 20 % fragmentering, cellestørrelse i henhold til delingsmønsteret og fravær av flerkjernede blastomerer anses som embryoer av god kvalitet. Som sekundære parametere vil tilstedeværelsen av vakuoler eller granulering i flertallet av blastomerer ekskludere embryoet fra "god kvalitet"-gruppen uavhengig av de tidligere nevnte parameterne.
embryoutviklingsvurdering utføres 3 dager etter ICSI
embryokryotoleranse
Tidsramme: Første oppvarming gjøres innen en måned etter OPU i en ny HRT-syklus og gjentas frem til graviditet inntil 1 år etter egguttak.
skaden forårsaket av forglassings- og oppvarmingsprosessen på celleoverlevelse i embryoet og evnen til det forglassede/oppvarmede embryoet til å gjenoppta spaltningsdelinger
Første oppvarming gjøres innen en måned etter OPU i en ny HRT-syklus og gjentas frem til graviditet inntil 1 år etter egguttak.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michel De Vos, MD, PhD, VUB- UZ Brussel

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

26. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 2020-CAPA-IVM-Sibling

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på In vitro modning av oocytter

Kliniske studier på CAPA-IVM

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere