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Entwicklungspotential des Embryos in einem neuartigen 2-Stufen-IVM-System (CAPA-IVM-Sib)

12. Mai 2023 aktualisiert von: Universitair Ziekenhuis Brussel

Studie zur Untersuchung des Entwicklungspotentials von Embryonen, die nach biphasischer in-vitro-Oozytenreifung (IVM) von Oozyten erhalten wurden, einschließlich eines Kulturschritts vor der Reifung („Kapazitätsschritt“) im Vergleich zu Standard-IVM.

Die In-vitro-Reifung ist eine gültige Option für PCO(S)-Patienten in der täglichen ART-Klinik, jedoch erreichen Reifung und embryologische Entwicklung noch nicht die Effizienzniveaus, die durch eine Standard-COS-Behandlung erreicht werden. Um die Embryoqualität nach IVM weiter zu verbessern, wurde die Hypothese aufgestellt, die Verbindung und Kommunikation zwischen Eizelle und Kumuluszellen für eine verlängerte Vorreifungskultur intakt zu halten, bevor IVM eingeleitet wird. Dies wurde unter Verwendung eines natriuretischen Peptids (CNP) des Meioseblockers vom C-Typ untersucht und festgestellt.

Das CNP-Peptid ist in hohen Konzentrationen im wachsenden Follikel vorhanden, wird vom Zellkompartiment der Wandgranulosa produziert und bindet an den in den Kumuluszellen vorhandenen natriuretischen Peptidrezeptor 2 (NRP2). Die Bindung von CNP an NRP2 führt zu einem intrazellulären cGMP-Anstieg in Kumuluszellen, der durch die transzonalen Projektionen zur Eizelle wandert. In der Eizelle blockiert cGMP die Wiederaufnahme der Meiose.

Unter Verwendung von CNP als natürlichem Inhibitor der Meiose wurde ein neues Medium entwickelt, das es Oozyten und umgebenden Kumuluszellen ermöglicht, zu kommunizieren und somit für eine zusätzliche Kulturperiode an Kompetenz zu gewinnen: die Vorreifungsphase oder Kapazitationsphase (CAPA). Dieses System wurde an Mäusen entwickelt, an der UZ Brüssel mit Forschungsmaterial (toelating federaal EC: CFE-FCE ADV_073_ZUBrussel, toelating lokaal EC: 2016/411 BUN 143201630723) am Menschen getestet und in einem klinischen Umfeld in Vietnam eingesetzt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das derzeit in der Klinik verwendete IVM-System hat einen einstufigen Ansatz und scheint im Vergleich zu Forschungs- und Literaturbefunden, die ein biphasisches CAPA-IVM-System verwenden, in Bezug auf die Reifung weniger effizient zu sein.

Um die Effizienz des biphasischen CAPA-IVM-Systems zu ermitteln, werden sowohl Standard-IVM als auch CAPA-IVM an Geschwistereizellen durchgeführt: Die Reifung in Standard-IVM im Untersuchungszentrum beträgt durchschnittlich 47,5 %, wobei CAPA-IVM in der Literatur eine Reifung von 62 % erreicht .

Ziel der Forscher ist es, die Überlegenheit des CAPA-IVM-Systems in Bezug auf die Reifung nachzuweisen. Auch Befruchtung und Embryonalentwicklung werden verglichen.

Die zur Studie zugelassenen Teilnehmerinnen erhalten sowohl die Standard-IVM-Behandlung für einen Teil der Eizellen der Teilnehmerin als auch das biphasische CAPA-IVM-System für den zweiten Teil der Eizellen der Teilnehmerin.

In einem Eierstock findet eine regelmäßige Eizellenentnahme (OPU) mit Eizellen statt, die der Standard-IVM-Behandlung zugeordnet sind, in dem anderen Eierstock wird das CAPA-IVM-System angewendet. Das bedeutet, dass Eizellen, die aus der follikulären Umgebung freigesetzt werden, sofort dem hemmenden CNP-Peptid ausgesetzt werden müssen und daher die Röhrchen zum Sammeln der Follikelflüssigkeit aus den punktierten Follikeln mit CNP-ergänztem Medium vorgefüllt sind. Das OPU-Verfahren ist für beide Eierstöcke identisch und entspricht unserem Standard-OPU-IVM-Verfahren mit dem einzigen Unterschied, dass leere oder vorgefüllte Röhrchen zum Sammeln von Follikelflüssigkeit verwendet werden.

Eizellen aus den 2 Eierstöcken werden im Labor gemäß dem zugeordneten Protokoll separat verarbeitet.

Nach IVM von Eizellen werden reife Eizellen einer ICSI mit Samen des Partners oder Spendersamen unterzogen. Die Spermienprobe des Partners wird spätestens am Tag der Eizellentnahme eingefroren und am Tag der intrazytoplasmatischen Spermieninjektion (ICSI) aufgetaut: aufgrund der Verwendung von 2 verschiedenen IVM-Protokollen mit 2 unterschiedlichen Zeitlinien (30 Stunden Reifung versus 24 Stunden+ 30 Stunden Reifung) findet die ICSI an zwei aufeinanderfolgenden Tagen mit täglich frisch aufgetauten Spermien statt.

Die Entwicklung des Embryos wird bis zum 3. Tag (Spaltungsphase) nach ICSI verfolgt. Alle Embryonen von ausreichender Qualität werden für einen verzögerten Embryotransfer im Rahmen einer Hormonersatztherapie (HRT) vitrifiziert. Ein Embryo wird basierend auf den morphologischen Qualitätsbewertungsparametern für den Embryotransfer ausgewählt, wobei die bessere Qualität die erste Wahl für den Transfer ist, unabhängig von der vorangegangenen IVM-Methode. Eingefrorene einzelne Embryotransferzyklen werden bis zur Schwangerschaft wiederholt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 34 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • PCO(S)-Patienten
  • Anti-Müller-Hormon ≥ 3,6 ng/ml
  • Basale Antrumfollikelzahl ≥ 20
  • Alle Ränge der Prüfung

Ausschlusskriterien:

  • Chirurgisch gewonnene Samenprobe
  • Endometriose 3. oder 4. Grades, kleinere oder größere Uterusanomalien
  • Genetische Präimplantationstests
  • Priming mit Letrozol

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CAPA-IVM
CAPA IVM ist ein 2-stufiges In-vitro-Reifungssystem, bei dem ein zusätzlicher Kulturschritt, bei dem die Oozyten durch das Vorhandensein des natriuretischen Peptids vom C-Typ (CNP) für 22-24 Stunden in meiotischem Stillstand gehalten werden, dem in Vitro-Reifungsschritt, bei dem das Reifungsmedium mit Amphiregulin (AREG) ergänzt wird. Als Basismedium wird das „IVM System“ von Medicult-Origio verwendet.
Gerät: CAPA-IVM

CAPA-Medium hält Oozyten für 22-24 Stunden in meiotischem Stillstand. IVM-Medium ermöglicht es Oozyten, die Meiose wieder aufzunehmen.

CAPA-Medium: 10 % Humanserumalbumin (HSA) + 10 nM Östradiol (E2) + 25 nM CNP + 5 ng/ml Insulin + 1 mIU/ml follikelstimulierendes Hormon (FSH) IVM-Medium: 10 % HSA + 10 nM E2 + 5 ng/ml Insulin + 101 mIU/ml FSH + 100 ng/ml AREG CNP: Peptid, das natürlicherweise in Follikeln vorkommt, um den Meiosestopp aufrechtzuerhalten, E2: Östrogen, verstärkt die Wirkung von CNP, Insulin: basischer Wachstumsfaktor, der in Zellkulturen verwendet wird und Bestandteil des im Handel erhältlichen LAG-Mediums des Standard-IVM System, AREG: nachgeschalteter Effektor des LHCG-Rezeptors, der die meiotische Wiederaufnahme unterstützt. HSA, FSH und hCG sind CE-gekennzeichnet. CAPA IVM-Medium ist derzeit noch nicht als CE-gekennzeichnetes kommerziell erhältliches Medium erhältlich und muss intern hergestellt werden.
Kein Eingriff: Standard-IVM
Die IVM wird als einstufiges Protokoll durchgeführt, bei dem Eizellen sofort 30 Stunden lang einem In-vitro-Reifungsmedium ausgesetzt werden. Dies ist das derzeitige Standardverfahren in der klinischen Praxis unter Verwendung des kommerziell erhältlichen „IVM-Systems“ von Medicult-Origio. Standard-IVM-Medium: 10 % HSA + 75 mIU/ml FSH + 100 mIU/ml hCG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Oozytenreifung
Zeitfenster: Die Oozytenreifung wird nach 30 Stunden im Standard-IVM-Protokoll und nach 54 Stunden nach CAPA-IVM beurteilt
die Fähigkeit der Eizelle, den ersten Polkörper auszustoßen
Die Oozytenreifung wird nach 30 Stunden im Standard-IVM-Protokoll und nach 54 Stunden nach CAPA-IVM beurteilt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nutzungsrate
Zeitfenster: Auslastungsrate wird 3 Tage nach ICSI festgestellt
die Embryonen von ausreichender Qualität, um für einen verzögerten Embryotransfer vitrifiziert zu werden
Auslastungsrate wird 3 Tage nach ICSI festgestellt
Befruchtungsrate
Zeitfenster: Das Vorhandensein von 2 Vorkernen wird zwischen 18 und 20 Stunden nach ICSI beurteilt
die Fähigkeit der Eizelle, aktiviert zu werden und Vorkerne zu bilden
Das Vorhandensein von 2 Vorkernen wird zwischen 18 und 20 Stunden nach ICSI beurteilt
morphologische Parameter, die die Embryoqualität pro befruchteter Eizelle beschreiben
Zeitfenster: Die Beurteilung der Embryonalentwicklung wird 3 Tage nach der ICSI durchgeführt
Embryonenentwicklungspotential, geschätzt anhand morphologischer Merkmale: Embryonen mit 6 Zellen oder mehr, weniger als 20 % Fragmentierung, Zellgröße entsprechend dem Teilungsmuster und dem Fehlen mehrkerniger Blastomere gelten als Embryonen guter Qualität. Als sekundäre Parameter schließt das Vorhandensein von Vakuolen oder Granulation in der Mehrzahl der Blastomeren den Embryo unabhängig von den zuvor erwähnten Parametern aus der Gruppe „guter Qualität“ aus.
Die Beurteilung der Embryonalentwicklung wird 3 Tage nach der ICSI durchgeführt
Embryo Kryotoleranz
Zeitfenster: Die erste Erwärmung erfolgt innerhalb eines Monats nach der OPU in einem neuen HRT-Zyklus und wird bis zur Schwangerschaft bis zu einem Jahr nach der Eizellentnahme wiederholt.
der Schaden, der durch den Vitrifikations- und Erwärmungsprozess auf das Zellüberleben innerhalb des Embryos und die Fähigkeit des vitrifizierten/erwärmten Embryos zur Wiederaufnahme von Teilungen zurückzuführen ist
Die erste Erwärmung erfolgt innerhalb eines Monats nach der OPU in einem neuen HRT-Zyklus und wird bis zur Schwangerschaft bis zu einem Jahr nach der Eizellentnahme wiederholt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Ermittler

  • Hauptermittler: Michel De Vos, MD, PhD, VUB- UZ Brussel

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-CAPA-IVM-Sibling

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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