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Potenziale di sviluppo dell'embrione in un nuovo sistema IVM in 2 fasi (CAPA-IVM-Sib)

21 novembre 2024 aggiornato da: Universitair Ziekenhuis Brussel

Prova che indaga il potenziale di sviluppo degli embrioni ottenuti dopo la maturazione bifasica in vitro degli ovociti (IVM) degli ovociti, inclusa una fase di coltura pre-maturazione ("fase di capacitazione") rispetto all'IVM standard.

La maturazione in vitro è un'opzione valida per i pazienti con PCO(S) nella clinica ART giornaliera, tuttavia la maturazione e lo sviluppo embriologico non corrispondono ancora ai livelli di efficienza ottenuti dal trattamento COS standard. Per migliorare ulteriormente la qualità dell'embrione dopo l'IVM, è stato ipotizzato di mantenere intatta la connessione e la comunicazione tra le cellule dell'ovocita e del cumulo per una coltura di pre-maturazione prolungata prima dell'inizio dell'IVM. Questo è stato studiato e stabilito utilizzando un peptide natriuretico di tipo C bloccante meiotico (CNP).

Il peptide CNP è presente in alte concentrazioni nel follicolo in crescita, è prodotto dal compartimento cellulare della granulosa murale e si lega al recettore 2 del peptide natriuretico (NRP2) presente nelle cellule del cumulo. Il legame di CNP su NRP2 porta all'aumento del cGMP intracellulare nelle cellule del cumulo, che viaggia attraverso le proiezioni transzonali fino all'ovocita. Nell'ovocita, cGMP bloccherà la ripresa della meiosi.

Utilizzando il CNP come inibitore naturale della meiosi, è stato progettato un nuovo terreno per consentire all'ovocita e alle cellule del cumulo circostante di comunicare e quindi acquisire competenza per un ulteriore periodo di coltura: la fase di pre-maturazione o fase di capacitazione (CAPA). Questo sistema è stato sviluppato nel topo, testato nell'uomo in UZ Brussel su materiale di ricerca (toelating federal EC: CFE-FCE ADV_073_ZUBrussel, toelating lokaal EC: 2016/411 BUN 143201630723) e utilizzato in un contesto clinico in Vietnam.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'attuale sistema IVM in uso nella clinica ha un approccio a fase singola e sembra essere meno efficiente rispetto ai risultati della ricerca e della letteratura utilizzando un sistema bifasico CAPA-IVM in termini di maturazione.

Per accertare l'efficienza del sistema bifasico CAPA-IVM, sia IVM standard che CAPA-IVM saranno eseguiti su ovociti fratelli: la maturazione in IVM standard nel centro dello sperimentatore è in media del 47,5%, dove CAPA-IVM raggiunge il 62% di maturazione in letteratura .

Gli investigatori mirano a dimostrare la superiorità del sistema CAPA-IVM in termini di maturazione. Verranno confrontati anche la fecondazione e lo sviluppo embrionale.

Le partecipanti ammesse allo studio riceveranno sia il trattamento IVM standard per una parte degli ovociti della partecipante sia il sistema bifasico CAPA IVM per la seconda parte degli ovociti della partecipante.

In un ovaio avverrà un prelievo regolare di ovociti (OPU) con gli ovociti assegnati al trattamento IVM standard, nell'altro ovaio verrà applicato il sistema CAPA IVM. Ciò significa che gli ovociti che vengono liberati dall'ambiente follicolare devono essere esposti immediatamente al peptide CNP inibente e quindi i tubi per raccogliere il fluido follicolare dai follicoli perforati sono preriempiti con terreno addizionato di CNP. La procedura OPU è identica per entrambe le ovaie e secondo la nostra procedura OPU IVM standard con la sola differenza dei tubi vuoti o preriempiti per raccogliere il fluido follicolare.

Gli ovociti delle 2 ovaie vengono elaborati separatamente in laboratorio secondo il protocollo attribuito.

Dopo l'IVM degli ovociti, gli ovociti maturi vengono sottoposti a ICSI con lo sperma del partner o con lo sperma di un donatore. Il campione di sperma del partner sarà congelato al più tardi il giorno del prelievo degli ovuli e sarà scongelato il giorno dell'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI): a causa dell'uso di 2 diversi protocolli IVM con 2 diverse tempistiche (maturazione di 30 ore rispetto a 24 ore + 30 ore di maturazione), l'ICSI si svolgerà in due giorni consecutivi con una cannuccia di spermatozoi appena scongelati per ogni giorno.

Lo sviluppo dell'embrione viene seguito fino al giorno 3 (fase di scissione) dopo l'ICSI. Tutti gli embrioni di qualità sufficiente saranno vetrificati per un trasferimento embrionale differito in un ciclo di terapia ormonale sostitutiva (HRT). Un embrione sarà selezionato per il trasferimento embrionale in base ai parametri di valutazione della qualità morfologica, con la migliore qualità come prima scelta per il trasferimento, indipendentemente dal precedente metodo IVM. I cicli di trasferimento di singoli embrioni congelati vengono ripetuti fino alla gravidanza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1090
        • UZ Brussel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 32 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con PCO(S).
  • Ormone antimulleriano ≥ 3,6 ng/mL
  • Conta del follicolo antrale basale ≥ 20
  • Tutti i gradi di giudizio

Criteri di esclusione:

  • Campione di seme ottenuto chirurgicamente
  • Endometriosi di grado 3 o 4, anomalie uterine minori o maggiori
  • Test genetici preimpianto
  • Priming con letrozolo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CAPA IVM
CAPA IVM è un sistema di maturazione in vitro in 2 fasi in cui un'ulteriore fase di coltura, in cui gli ovociti vengono mantenuti in arresto meiotico dalla presenza del peptide natriuretico di tipo C (CNP) per 22-24 ore, precede l'in fase di maturazione in vitro in cui il mezzo di maturazione è integrato con anfiregulina (AREG). Il "Sistema IVM" di Medicult-Origio viene utilizzato come mezzo di base.
Dispositivo: CAPA-IVM

Il terreno CAPA mantiene gli ovociti in arresto meiotico per 22-24 ore. Il mezzo IVM consente agli ovociti di riprendere la meiosi.

Mezzo CAPA: 10% albumina sierica umana (HSA) + 10nM estradiolo (E2) + 25nM CNP + 5ng/ml Insulina + 1mIU/ml ormone follicolo-stimolante (FSH) Mezzo IVM: 10% HSA + 10nM E2 + 5ng/ml Insulina + 101 mIU/ml FSH + 100 ng/ml AREG CNP: peptide presente naturalmente nei follicoli per mantenere l'arresto meiotico, E2: estrogeno, potenzia gli effetti del CNP, Insulina: fattore di crescita di base utilizzato nelle colture cellulari e componente del terreno LAG disponibile in commercio dell'IVM standard sistema, AREG: effettore a valle del recettore LHCG che aiuta la ripresa meiotica. HSA, FSH e hCG sono marcati CE. Il terreno CAPA IVM non è attualmente ancora disponibile come terreno commercialmente disponibile con marchio CE e deve essere preparato internamente.
Nessun intervento: IVM standard
L'IVM viene eseguito come un protocollo a fase singola in cui gli ovociti vengono immediatamente esposti al mezzo di maturazione in vitro per 30 ore. Questa è l'attuale procedura standard nella pratica clinica che utilizza il "Sistema IVM" disponibile in commercio di Medicult-Origio. Terreno IVM standard: 10% HSA + 75 mIU/ml FSH + 100 mIU/ml hCG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
maturazione degli ovociti
Lasso di tempo: la maturazione degli ovociti viene valutata dopo 30 ore nel protocollo IVM standard e dopo 54 ore dopo CAPA IVM
la capacità dell'ovocita di estrudere il primo corpo polare
la maturazione degli ovociti viene valutata dopo 30 ore nel protocollo IVM standard e dopo 54 ore dopo CAPA IVM

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
tasso di utilizzo
Lasso di tempo: il tasso di utilizzo verrà stabilito 3 giorni dopo l'ICSI
gli embrioni di qualità sufficiente per essere vitrificati per un trasferimento embrionale differito
il tasso di utilizzo verrà stabilito 3 giorni dopo l'ICSI
Tasso di fecondazione
Lasso di tempo: La presenza di 2 pronuclei viene valutata tra le 18 e le 20 ore dopo l'ICSI
la capacità dell'ovocita di attivarsi e formare i pronuclei
La presenza di 2 pronuclei viene valutata tra le 18 e le 20 ore dopo l'ICSI
parametri morfologici che descrivono la qualità dell'embrione per ovocita fecondato
Lasso di tempo: la valutazione dello sviluppo embrionale viene eseguita 3 giorni dopo l'ICSI
potenziale di sviluppo dell'embrione come stimato dalle caratteristiche morfologiche: gli embrioni con 6 cellule o più, frammentazione inferiore al 20%, dimensioni delle cellule secondo il modello di divisione e l'assenza di blastomeri multinucleati sono considerati embrioni di buona qualità. Come parametri secondari, la presenza di vacuoli o granulazione nella maggior parte dei blastomeri escluderà l'embrione dal gruppo di "buona qualità" indipendentemente dai parametri precedentemente menzionati.
la valutazione dello sviluppo embrionale viene eseguita 3 giorni dopo l'ICSI
criotolleranza embrionale
Lasso di tempo: Il primo riscaldamento viene effettuato entro un mese dall'OPU in un nuovo ciclo di TOS e ripetuto fino alla gravidanza fino a 1 anno dopo il prelievo degli ovuli.
il danno portato dal processo di vetrificazione e riscaldamento sulla sopravvivenza cellulare all'interno dell'embrione e la capacità dell'embrione vetrificato/riscaldato di riprendere le divisioni di clivaggio
Il primo riscaldamento viene effettuato entro un mese dall'OPU in un nuovo ciclo di TOS e ripetuto fino alla gravidanza fino a 1 anno dopo il prelievo degli ovuli.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Investigatori

  • Investigatore principale: Michel De Vos, MD, PhD, VUB- UZ Brussel

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 febbraio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-CAPA-IVM-Sibling

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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