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Potentiel de développement embryonnaire dans un nouveau système IVM en 2 étapes (CAPA-IVM-Sib)

12 mai 2023 mis à jour par: Universitair Ziekenhuis Brussel

Essai portant sur le potentiel de développement d'embryons obtenus après maturation biphasique des ovocytes in vitro (IVM) d'ovocytes comprenant une étape de culture de pré-maturation ("étape de capacitation") par rapport à l'IVM standard.

La maturation in vitro est une option valable pour les patients PCO(S) dans la clinique ART quotidienne, mais la maturation et le développement embryologique ne correspondent pas encore aux niveaux d'efficacité obtenus par le traitement COS standard. Pour améliorer encore la qualité de l'embryon après l'IVM, il a été émis l'hypothèse de maintenir la connexion et la communication entre les ovocytes et les cellules du cumulus intactes pour une culture de pré-maturation prolongée avant le début de l'IVM. Cela a été étudié et établi à l'aide d'un peptide natriurétique de type C (CNP) bloquant la méiose.

Le peptide CNP est présent à des concentrations élevées dans le follicule en croissance, est produit par le compartiment cellulaire de la granulosa murale et se lie au récepteur du peptide natriurétique 2 (NRP2) présent dans les cellules du cumulus. La liaison du CNP sur NRP2 conduit à une augmentation intracellulaire du cGMP dans les cellules du cumulus, qui se déplace à travers les projections transzonales jusqu'à l'ovocyte. Dans l'ovocyte, le cGMP va bloquer la reprise de la méiose.

En utilisant le CNP comme inhibiteur naturel de la méiose, un nouveau milieu a été conçu pour permettre à l'ovocyte et aux cellules du cumulus environnant de communiquer et ainsi de gagner en compétence pour une période de culture supplémentaire : la phase de pré-maturation ou phase de Capacitation (CAPA). Ce système a été développé chez la souris, testé chez l'homme à l'UZ Brussel sur du matériel de recherche (CE fédéral toelating : CFE-FCE ADV_073_ZUBrussel, CE local toelating : 2016/411 BUN 143201630723) et utilisé dans un cadre clinique au Vietnam.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le système IVM actuel utilisé dans la clinique a une approche en une seule étape et semble être moins efficace par rapport aux résultats de la recherche et de la littérature utilisant un système CAPA-IVM biphasique en termes de maturation.

Pour vérifier l'efficacité du système CAPA-IVM biphasique, l'IVM standard et le CAPA-IVM seront effectués sur des ovocytes frères : la maturation dans l'IVM standard dans le centre de l'investigateur est en moyenne de 47,5 %, alors que CAPA-IVM atteint 62 % de maturation dans la littérature. .

Les investigateurs visent à prouver la supériorité du système CAPA-IVM en termes de maturation. La fécondation et le développement de l'embryon seront également comparés.

Les participants admis à l'étude recevront à la fois le traitement IVM standard pour une partie des ovocytes du participant et le système biphasique CAPA IVM pour la deuxième partie des ovocytes du participant.

Dans un ovaire, un prélèvement d'ovocytes régulier (OPU) aura lieu avec des ovocytes affectés au traitement IVM standard, dans l'autre ovaire, le système CAPA IVM sera appliqué. Cela signifie que les ovocytes qui sont libérés de l'environnement folliculaire doivent être exposés immédiatement au peptide CNP inhibiteur et, par conséquent, les tubes pour collecter le liquide folliculaire des follicules perforés sont préremplis avec un milieu complété par CNP. La procédure OPU est identique pour les deux ovaires et selon notre procédure standard OPU IVM à la seule différence des tubes vides ou préremplis pour collecter le liquide folliculaire.

Les ovocytes des 2 ovaires sont traités séparément au laboratoire selon le protocole attribué.

Après l'IVM des ovocytes, les ovocytes matures sont soumis à l'ICSI avec le sperme du partenaire ou le sperme du donneur. L'échantillon de sperme du partenaire sera congelé au plus tard le jour du prélèvement d'ovules et sera décongelé le jour de l'injection intracytoplasmique de sperme (ICSI) : en raison de l'utilisation de 2 protocoles IVM différents avec 2 chronologies différentes (30 heures de maturation contre 24 heures + 30 heures de maturation), l'ICSI se déroulera sur deux jours consécutifs avec une paillette fraîchement décongelée de spermatozoïdes pour chaque jour.

Le développement de l'embryon est suivi jusqu'au jour 3 (stade de clivage) après l'ICSI. Tous les embryons de qualité suffisante seront vitrifiés pour un transfert d'embryon différé dans un cycle de traitement hormonal substitutif (THS). Un embryon sera sélectionné pour le transfert d'embryons sur la base des paramètres d'évaluation de la qualité morphologique, la meilleure qualité étant le premier choix pour le transfert, quelle que soit la méthode IVM précédente. Les cycles de transfert d'embryon unique congelé sont répétés jusqu'à la grossesse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1090
        • UZ Brussel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 34 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'OCP(S)
  • Hormone anti-mullérienne ≥ 3,6 ng/mL
  • Nombre de follicules antraux basaux ≥ 20
  • Tous les grades de procès

Critère d'exclusion:

  • Échantillon de sperme obtenu chirurgicalement
  • Endométriose de grade 3 ou 4, anomalies utérines mineures ou majeures
  • Test génétique préimplantatoire
  • Amorçage avec Létrozole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CAPA MVI
CAPA IVM est un système de maturation in vitro en 2 étapes dans lequel une étape de culture supplémentaire, dans laquelle les ovocytes sont maintenus en arrêt méiotique par la présence du peptide natriurétique de type C (CNP) pendant 22 à 24 heures, précède l'in étape de maturation in vitro dans laquelle le milieu de maturation est additionné d'amphiréguline (AREG). Le 'IVM System' de Medicult-Origio est utilisé comme milieu de base.
Dispositif: CAPA-IVM

Le milieu CAPA maintient les ovocytes en arrêt méiotique pendant 22 à 24 heures. Le milieu IVM permet aux ovocytes de reprendre la méiose.

Milieu CAPA : 10 % d'albumine sérique humaine (HSA) + 10 nM d'œstradiol (E2) + 25 nM de CNP + 5 ng/ml d'insuline + 1 mUI/ml d'hormone folliculo-stimulante (FSH) Milieu IVM : 10 % de HSA + 10 nM d'E2 + 5 ng/ml d'insuline + 101mUI/ml FSH + 100ng/ml AREG CNP : peptide naturellement présent dans les follicules pour maintenir l'arrêt méiotique, E2 : œstrogène, améliore les effets du CNP, Insuline : facteur de croissance de base utilisé dans les cultures cellulaires et composant du milieu LAG disponible dans le commerce de l'IVM standard système, AREG : effecteur aval du récepteur LHCG qui aide à la reprise méiotique. HSA, FSH et hCG sont marqués CE. Le milieu CAPA IVM n'est actuellement pas encore disponible en tant que milieu commercial marqué CE et doit être préparé en interne.
Aucune intervention: Norme IVM
L'IVM est réalisée en un protocole en une seule étape dans lequel les ovocytes sont immédiatement exposés à un milieu de maturation in vitro pendant 30 heures. Il s'agit de la procédure standard actuelle dans la pratique clinique utilisant le «système IVM» disponible dans le commerce de Medicult-Origio. Milieu IVM standard : 10 % HSA + 75 mIU/ml FSH + 100 mIU/ml hCG

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
maturation des ovocytes
Délai: la maturation des ovocytes est évaluée après 30 heures dans le protocole standard IVM et après 54 heures après CAPA IVM
la capacité de l'ovocyte à extruder le premier globule polaire
la maturation des ovocytes est évaluée après 30 heures dans le protocole standard IVM et après 54 heures après CAPA IVM

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'utilisation
Délai: le taux d'utilisation sera établi 3 jours après l'ICSI
les embryons de qualité suffisante pour être vitrifiés en vue d'un transfert d'embryon différé
le taux d'utilisation sera établi 3 jours après l'ICSI
Taux de fécondation
Délai: La présence de 2 pronoyaux est évaluée entre 18 et 20 heures après l'ICSI
la capacité de l'ovocyte à être activé et à former des pronucléi
La présence de 2 pronoyaux est évaluée entre 18 et 20 heures après l'ICSI
paramètres morphologiques décrivant la qualité de l'embryon par ovocyte fécondé
Délai: l'évaluation du développement embryonnaire est effectuée 3 jours après l'ICSI
potentiel de développement embryonnaire tel qu'estimé par les caractéristiques morphologiques : les embryons avec 6 cellules ou plus, moins de 20 % de fragmentation, la taille des cellules selon le schéma de division et l'absence de blastomères multinucléés sont considérés comme des embryons de bonne qualité. En tant que paramètres secondaires, la présence de vacuoles ou de granulation dans la majorité des blastomères exclura l'embryon du groupe "bonne qualité", quels que soient les paramètres mentionnés précédemment.
l'évaluation du développement embryonnaire est effectuée 3 jours après l'ICSI
cryotolérance des embryons
Délai: Le premier réchauffement est effectué dans un délai d'un mois après l'OPU dans un nouveau cycle de HRT et répété jusqu'à la grossesse jusqu'à 1 an après le prélèvement des ovules.
les dommages causés par le processus de vitrification et de réchauffement sur la survie des cellules au sein de l'embryon et la capacité de l'embryon vitrifié/réchauffé à reprendre les divisions de clivage
Le premier réchauffement est effectué dans un délai d'un mois après l'OPU dans un nouveau cycle de HRT et répété jusqu'à la grossesse jusqu'à 1 an après le prélèvement des ovules.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universitair Ziekenhuis Brussel

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michel De Vos, MD, PhD, VUB- UZ Brussel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2020

Première publication (Réel)

26 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 mai 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020-CAPA-IVM-Sibling

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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