Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alkion kehityspotentiaali uudessa 2-vaiheisessa IVM-järjestelmässä (CAPA-IVM-Sib)

perjantai 12. toukokuuta 2023 päivittänyt: Universitair Ziekenhuis Brussel

Koe, jossa tutkitaan munasolujen kaksivaiheisen in vitro munasolukypsymisen (IVM) jälkeen saatujen alkioiden kehityspotentiaalia, mukaan lukien esikypsymisviljelyvaihe ("kapasitaatiovaihe") verrattuna standardi IVM:ään.

In vitro -kypsytys on kelvollinen vaihtoehto PCO(S)-potilaille päivittäisessä ART-klinikalla, mutta kypsyminen ja alkion kehitys eivät vielä vastaa standardin COS-hoidon tehokkuustasoja. Alkion laadun parantamiseksi edelleen IVM:n jälkeen oletettiin, että munasolujen ja kumulussolujen välinen yhteys ja kommunikaatio säilytetään ehjänä pidennetyn esikypsytysviljelmän ajaksi ennen IVM:n aloittamista. Tämä on tutkittu ja vahvistettu käyttämällä meioottista estävää C-tyypin natriureettista peptidiä (CNP).

CNP-peptidiä on läsnä korkeina pitoisuuksina kasvavassa follikkeleissa, sitä tuottaa seinämäinen granulosasoluosasto ja se sitoutuu kumpulussoluissa olevaan natriureettisen peptidireseptoriin 2 (NRP2). CNP:n sitoutuminen NRP2:een johtaa solunsisäiseen cGMP:n lisääntymiseen cumulus-soluissa, jotka kulkevat transonaalisten projektioiden kautta munasoluun. Munasolussa cGMP estää meioosin uudelleen alkamisen.

Käyttämällä CNP:tä meioosin luonnollisena estäjänä suunniteltiin uusi alusta, joka mahdollistaa munasolujen ja ympäröivien kumuluussolujen kommunikoinnin ja siten pätevyyden lisäämisen lisäviljelyjaksolle: esikypsymisvaiheelle tai kapasitaatiovaiheelle (CAPA). Tämä järjestelmä kehitettiin hiirellä, testattiin ihmisillä UZ Brusselissa tutkimusmateriaalilla (toelating federaal EC: CFE-FCE ADV_073_ZUBrussel, toelating lokaal EC: 2016/411 BUN 143201630723) ja sitä käytettiin kliinisissä olosuhteissa Vietnamissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Klinikalla tällä hetkellä käytössä oleva IVM-järjestelmä on yksivaiheinen lähestymistapa ja näyttää olevan vähemmän tehokas verrattuna tutkimukseen ja kirjallisuuteen, jossa käytetään kaksivaiheista CAPA-IVM-järjestelmää kypsymisen kannalta.

Kaksivaiheisen CAPA-IVM-järjestelmän tehokkuuden varmistamiseksi suoritetaan sekä standardi IVM että CAPA-IVM sisarusten munasoluille: kypsyminen standardissa IVM:ssä tutkijakeskuksessa on keskimäärin 47,5 %, kun CAPA-IVM saavuttaa kirjallisuudessa 62 % kypsymisen. .

Tutkijat pyrkivät todistamaan CAPA-IVM-järjestelmän paremmuuden kypsymisen suhteen. Myös hedelmöittymistä ja alkion kehitystä verrataan.

Tutkimukseen hyväksytyt osallistujat saavat sekä normaalia IVM-hoitoa osalle osallistujan munasoluista että kaksivaiheista CAPA IVM -järjestelmää osallistujan munasolujen toiselle osalle.

Yhdessä munasarjassa tapahtuu normaali munasolujen kerääminen (OPU) normaaliin IVM-hoitoon määrätyillä munasoluilla, toisessa munasarjassa käytetään CAPA IVM -järjestelmää. Tämä tarkoittaa, että munasolut, jotka vapautuvat follikulaarisesta ympäristöstä, on altistettava välittömästi estävälle CNP-peptidille, ja siksi putket follikkelianesteen keräämiseksi puhkaisuista follikkeleista on esitäytetty CNP:llä täydennetyllä alustalla. OPU-menettely on identtinen molemmille munasarjoille ja standardin OPU IVM -menettelymme mukaisesti, sillä ainoa ero on tyhjillä tai esitäytetyillä putkilla follikkelia nesteen keräämiseksi.

Oosyytit kahdesta munasarjasta käsitellään erikseen laboratoriossa määritellyn protokollan mukaisesti.

Munasolujen IVM:n jälkeen kypsät munasolut altistetaan ICSI:lle kumppanin siittiöiden tai luovuttajan siittiöiden kanssa. Kumppanin siittiönäyte pakastetaan viimeistään munanottopäivänä ja sulatetaan intrasytoplasmisen siittiöinjektion (ICSI) päivänä: johtuen 2 erilaisen IVM-protokollan käytöstä kahdella eri aikajanalla (30 tunnin kypsyminen vs. 24 tuntia+). 30 tunnin kypsytys), ICSI suoritetaan kahtena peräkkäisenä päivänä ja joka päivä on juuri sulatettu siittiösolujen pilli.

Alkion kehitystä seurataan päivään 3 (katkaisuvaihe) asti ICSI:n jälkeen. Kaikki riittävän laadukkaat alkiot lasitetaan lykättyä alkionsiirtoa varten hormonikorvaushoitosyklissä (HRT). Alkionsiirtoon valitaan yksi alkio morfologisten laadunarviointiparametrien perusteella, ja parempi laatu on ensimmäinen valinta siirtoon, riippumatta edellisestä IVM-menetelmästä. Jäädytetyt yksittäisen alkion siirtosyklit toistetaan raskauteen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1090
        • UZ Brussel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 34 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • PCO(S)-potilaat
  • Anti-Muller-hormoni ≥ 3,6 ng/ml
  • Antraalisen follikkelin tyvimäärä ≥ 20
  • Kaikki oikeudenkäynnit

Poissulkemiskriteerit:

  • Kirurgisesti otettu siemennestenäyte
  • Asteen 3 tai 4 endometrioosi, pienet tai suuret kohdun poikkeavuudet
  • Geneettinen testaus ennen implantaatiota
  • Pohjustus Letrotsolilla

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CAPA IVM
CAPA IVM on 2-vaiheinen in vitro -kypsytysjärjestelmä, jossa edeltää lisäviljelyvaihe, jossa munasolut pidetään meioottisessa pysäytyksessä C-tyypin natriureettisen peptidin (CNP) läsnä ollessa 22-24 tuntia. in vitro -kypsytysvaihe, jossa kypsymisalustaa täydennetään amfireguliinilla (AREG). Perusmediana käytetään Medicult-Origion "IVM-järjestelmää".
Laite: CAPA-IVM

CAPA-elatusaine pitää munasolut meioottisessa pysäytyksessä 22-24 tuntia. IVM-elatusaine antaa munasoluille mahdollisuuden palata meioosiin.

CAPA-elatusaine: 10 % ihmisen seerumialbumiinia (HSA) + 10 nM estradiolia (E2) + 25 nM CNP + 5 ng/ml insuliinia + 1 mIU/ml follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) IVM-elatusaine: 10 % HSA + 10 nM E2 + 5 ng/ml insuliinia + 101 mIU/ml FSH + 100 ng/ml AREG CNP: peptidi, joka esiintyy luontaisesti follikkeleissa meioottisen pysäytyksen ylläpitämiseksi, E2: estrogeeni, tehostaa CNP:n vaikutuksia, Insuliini: soluviljelmissä käytetty peruskasvutekijä ja kaupallisesti saatavilla olevan LAG-alustan komponentti standardi IVM:ssä järjestelmä, AREG: LHCG-reseptorin alavirran efektori, joka auttaa meioottista palautumista. HSA, FSH ja hCG on CE-merkitty. CAPA IVM -alusta ei ole tällä hetkellä vielä saatavilla CE-merkittynä kaupallisesti saatavilla olevana väliaineena, ja se on valmistettava itse.
Ei väliintuloa: Vakio IVM
IVM suoritetaan yksivaiheisena protokollana, jossa munasolut altistetaan välittömästi in vitro -kypsytysväliaineelle 30 tunnin ajan. Tämä on nykyinen vakiomenettely kliinisessä käytännössä, jossa käytetään kaupallisesti saatavilla olevaa Medicult-Origion IVM-järjestelmää. Normaali IVM-elatusaine: 10 % HSA + 75 mIU/ml FSH + 100 mIU/ml hCG

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
munasolujen kypsyminen
Aikaikkuna: munasolujen kypsyminen arvioidaan 30 tunnin kuluttua standardi IVM-protokollasta ja 54 tunnin kuluttua CAPA IVM:n jälkeen
munasolun kyky puristaa ensimmäinen polaarinen kappale
munasolujen kypsyminen arvioidaan 30 tunnin kuluttua standardi IVM-protokollasta ja 54 tunnin kuluttua CAPA IVM:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
käyttöaste
Aikaikkuna: käyttöaste määritetään 3 päivää ICSI:n jälkeen
riittävän laadukkaat alkiot lasitettavaksi lykättyä alkionsiirtoa varten
käyttöaste määritetään 3 päivää ICSI:n jälkeen
Lannoitusaste
Aikaikkuna: Kahden esituman läsnäolo arvioidaan 18-20 tunnin kuluttua ICSI:stä
munasolun kyky aktivoitua ja muodostaa esitumia
Kahden esituman läsnäolo arvioidaan 18-20 tunnin kuluttua ICSI:stä
morfologiset parametrit, jotka kuvaavat alkion laatua hedelmöitettyä munasolua kohti
Aikaikkuna: alkion kehitysarviointi suoritetaan 3 päivää ICSI:n jälkeen
alkion kehityspotentiaali morfologisten ominaisuuksien perusteella arvioituna: alkiot, joissa on vähintään 6 solua, alle 20 %:n fragmentoituminen, jakautumismallin mukainen solukoko ja monitumaisten blastomeerien puuttuminen, katsotaan hyvälaatuisiksi alkioksi. Toissijaisina parametreina vakuolien tai rakeiden läsnäolo suurimmassa osassa blastomeereistä sulkee alkion "hyvän laadun" ryhmästä riippumatta aiemmin mainituista parametreista.
alkion kehitysarviointi suoritetaan 3 päivää ICSI:n jälkeen
alkion kryotoleranssi
Aikaikkuna: Ensimmäinen lämmitys tehdään kuukauden sisällä OPU:n jälkeen uudessa hormonikorvaushoitojaksossa ja toistetaan raskauteen asti enintään 1 vuosi munasolun noudon jälkeen.
lasitus- ja lämpenemisprosessin aiheuttamat vahingot solujen eloonjäämiselle alkiossa ja lasitetun/lämmitetyn alkion kyvylle jatkaa pilkkoutumisia
Ensimmäinen lämmitys tehdään kuukauden sisällä OPU:n jälkeen uudessa hormonikorvaushoitojaksossa ja toistetaan raskauteen asti enintään 1 vuosi munasolun noudon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitair Ziekenhuis Brussel

Tutkijat

  • Päätutkija: Michel De Vos, MD, PhD, VUB- UZ Brussel

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 12. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-CAPA-IVM-Sibling

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasolujen in vitro kypsyminen

Kliiniset tutkimukset CAPA-IVM

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa