Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Potenciál vývoje embrya v novém 2krokovém systému IVM (CAPA-IVM-Sib)

21. listopadu 2024 aktualizováno: Universitair Ziekenhuis Brussel

Studie zkoumající vývojový potenciál embryí získaných po dvoufázovém zrání oocytů in vitro (IVM) oocytů, včetně kroku předzrání kultivace („krok kapacitace“) ve srovnání se standardní IVM.

Zrání in vitro je platnou možností pro pacienty s PCO(S) na denní klinice ART, avšak zrání a embryologický vývoj ještě neodpovídají úrovním účinnosti získaným standardní léčbou COS. Aby se dále zvýšila kvalita embrya po IVM, byla vyslovena hypotéza, že se ponechá spojení a komunikace mezi buňkami oocytu a kumulu neporušené pro prodlouženou kultivaci před zráním před zahájením IVM. To bylo zkoumáno a stanoveno pomocí meiotického blokátoru C-typu natriuretického peptidu (CNP).

CNP peptid je přítomen ve vysokých koncentracích v rostoucím folikulu, je produkován buněčným kompartmentem nástěnné granulózy a váže se na natriuretický peptidový receptor 2 (NRP2) přítomný v buňkách kumulu. Vazba CNP na NRP2 vede k intracelulárnímu zvýšení cGMP v buňkách kumulu, který putuje transzonálními výběžky do oocytu. V oocytu cGMP blokuje obnovení meiózy.

S použitím CNP jako přirozeného inhibitoru meiózy bylo navrženo nové médium, které umožňuje oocytům a okolním buňkám kumulu komunikovat, a tím získat kompetence pro další kultivační období: fázi před zráním nebo fázi kapacitní (CAPA). Tento systém byl vyvinut na myši, testován na lidech v UZ Brusel na výzkumném materiálu (toelating federální EC: CFE-FCE ADV_073_ZUBrussel, toelating lokální EC: 2016/411 BUN 143201630723) a používán v klinickém prostředí ve Vietnamu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současný systém IVM používaný na klinice má jednostupňový přístup a zdá se být méně účinný ve srovnání s výsledky výzkumu a literatury používajícími dvoufázový systém CAPA-IVM, pokud jde o zrání.

Pro zjištění účinnosti bifázového systému CAPA-IVM bude standardní IVM i CAPA-IVM prováděno na sourozeneckých oocytech: zrání ve standardní IVM v centru výzkumníka je v průměru 47,5 %, kde CAPA-IVM dosahuje v literatuře 62 % zrání .

Cílem vyšetřovatelů je prokázat nadřazenost systému CAPA-IVM z hlediska zrání. Rovněž bude porovnáno oplození a vývoj embrya.

Účastníci přijatí do studie budou dostávat jak standardní IVM léčbu pro část oocytů účastnice, tak bifázický systém CAPA IVM pro druhou část oocytů účastnice.

V jednom vaječníku bude probíhat pravidelný odběr oocytů (OPU) s oocyty přiřazenými ke standardní IVM léčbě, ve druhém vaječníku bude aplikován systém CAPA IVM. To znamená, že oocyty, které se uvolní z folikulárního prostředí, musí být okamžitě vystaveny inhibičnímu CNP peptidu, a proto jsou zkumavky pro sběr folikulární tekutiny z propíchnutých folikulů předem naplněny médiem doplněným CNP. Postup OPU je stejný pro oba vaječníky a podle našeho standardního postupu OPU IVM s jediným rozdílem prázdných nebo předem naplněných zkumavek pro odběr folikulární tekutiny.

Oocyty ze 2 vaječníků jsou odděleně zpracovány v laboratoři podle přiděleného protokolu.

Po IVM oocytů jsou zralé oocyty podrobeny ICSI se spermiemi partnera nebo dárcovskými spermiemi. Vzorek spermatu partnera bude zmrazen nejpozději v den odběru vajíček a bude rozmražen v den intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI): díky použití 2 různých IVM protokolů se 2 různými časovými liniemi (30 hodin zrání versus 24 hodin + 30 hodin zrání), ICSI bude probíhat ve dvou po sobě jdoucích dnech s čerstvě rozmraženou slámou spermií pro každý den.

Vývoj embrya je sledován do 3. dne (stádium štěpení) po ICSI. Všechna embrya dostatečné kvality budou vitrifikována pro odložený embryotransfer v cyklu hormonální substituční terapie (HRT). Jedno embryo bude vybráno pro embryotransfer na základě parametrů hodnocení morfologické kvality, přičemž lepší kvalita bude první volbou pro transfer, bez ohledu na předchozí metodu IVM. Zmrazené cykly přenosu jednoho embrya se opakují až do těhotenství.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

23

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1090
        • UZ Brussel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 32 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • PCO(S) pacientů
  • Antimullerovský hormon ≥ 3,6 ng/ml
  • Počet bazálních antrálních folikulů ≥ 20
  • Všechny hodnosti soudu

Kritéria vyloučení:

  • Chirurgicky získaný vzorek spermatu
  • Endometrióza 3. nebo 4. stupně, menší nebo větší abnormality dělohy
  • Preimplantační genetické testování
  • Základní nátěr letrozolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAPA IVM
CAPA IVM je dvoustupňový systém zrání in vitro, ve kterém předchází další kultivační krok, ve kterém jsou oocyty udržovány v meiotické zástavě přítomností natriuretického peptidu typu C (CNP) po dobu 22–24 hodin. krok zrání in vitro, ve kterém je maturační médium doplněno amfiregulinem (AREG). Jako základní médium se používá „systém IVM“ společnosti Medicult-Origio.
Přístroj: CAPA-IVM

Médium CAPA udržuje oocyty v meiotické zástavě po dobu 22-24 hodin. IVM médium umožňuje oocytům obnovit meiózu.

Médium CAPA: 10 % lidský sérový albumin (HSA) + 10 nM estradiol (E2) + 25 nM CNP + 5 ng/ml inzulínu + 1 mIU/ml folikuly stimulujícího hormonu (FSH) IVM médium: 10 % HSA + 10 nM E2 + 5 ng/ml inzulínu + 101 mIU/ml FSH + 100 ng/ml AREG CNP: peptid přirozeně se vyskytující ve folikulech k udržení meiotické zástavy, E2: estrogen, zvyšuje účinky CNP, Inzulin: základní růstový faktor používaný v buněčných kulturách a složka komerčně dostupného média LAG standardní IVM systém, AREG: downstream efektor LHCG receptoru, který napomáhá meiotickému obnovení. HSA, FSH a hCG jsou označeny CE. Médium CAPA IVM zatím není k dispozici jako komerčně dostupné médium s označením CE a musí být připraveno interně.
Žádný zásah: Standardní IVM
IVM se provádí jako jednokrokový protokol, ve kterém jsou oocyty okamžitě vystaveny in vitro maturačnímu médiu po dobu 30 hodin. Toto je současný standardní postup v klinické praxi využívající komerčně dostupný „IVM systém“ od Medicult-Origio. Standardní IVM médium: 10 % HSA + 75 mIU/ml FSH + 100 mIU/ml hCG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
zrání oocytů
Časové okno: zrání oocytů se hodnotí po 30 hodinách ve standardním protokolu IVM a po 54 hodinách po CAPA IVM
schopnost oocytu vytlačit první polární tělísko
zrání oocytů se hodnotí po 30 hodinách ve standardním protokolu IVM a po 54 hodinách po CAPA IVM

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra využití
Časové okno: míra využití bude stanovena 3 dny po ICSI
embrya dostatečné kvality pro vitrifikaci pro odložený přenos embryí
míra využití bude stanovena 3 dny po ICSI
Míra hnojení
Časové okno: Přítomnost 2 pronukleí se hodnotí mezi 18-20 hodinami po ICSI
schopnost oocytu být aktivován a tvořit pronuklea
Přítomnost 2 pronukleí se hodnotí mezi 18-20 hodinami po ICSI
morfologické parametry popisující kvalitu embrya na oplodněný oocyt
Časové okno: hodnocení vývoje embrya se provádí 3 dny po ICSI
vývojový potenciál embrya odhadovaný na základě morfologických charakteristik: embrya se 6 nebo více buňkami, fragmentací menší než 20 %, velikostí buněk podle vzoru dělení a nepřítomností vícejaderných blastomer se považují za embrya dobré kvality. Jako sekundární parametry přítomnost vakuol nebo granulace ve většině blastomer vyřadí embryo ze skupiny „dobré kvality“ bez ohledu na výše uvedené parametry.
hodnocení vývoje embrya se provádí 3 dny po ICSI
embryonální kryotolerance
Časové okno: První zahřívání se provádí do jednoho měsíce po OPU v novém cyklu HRT a opakuje se až do těhotenství až 1 rok po odběru vajíček.
poškození způsobené procesem vitrifikace a zahřívání na přežití buněk v embryu a schopnost vitrifikovaného/ohřátého embrya obnovit štěpení
První zahřívání se provádí do jednoho měsíce po OPU v novém cyklu HRT a opakuje se až do těhotenství až 1 rok po odběru vajíček.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michel De Vos, MD, PhD, VUB- UZ Brussel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2020-CAPA-IVM-Sibling

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na In vitro zrání oocytů

Klinické studie na CAPA-IVM

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit