Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Embryoudviklingspotentiale i et nyt 2-trins IVM-system (CAPA-IVM-Sib)

12. maj 2023 opdateret af: Universitair Ziekenhuis Brussel

Forsøg, der undersøger udviklingspotentialet for embryoner opnået efter bifasisk in vitro oocytmodning (IVM) af oocytter, inklusive et præmodningskulturtrin ('kapacitationstrin') sammenlignet med standard IVM.

In vitro-modning er en gyldig mulighed for PCO(S)-patienter i den daglige ART-klinik, men modning og embryologisk udvikling matcher endnu ikke effektivitetsniveauerne opnået ved standard COS-behandling. For yderligere at forbedre embryokvaliteten efter IVM, blev det antaget at holde forbindelsen og kommunikationen mellem oocyt- og cumulusceller intakt for en forlænget præ-modningskultur før IVM blev påbegyndt. Dette er blevet undersøgt og etableret under anvendelse af en meiotisk blokker C-type Natriuretic peptid (CNP).

CNP-peptidet er til stede i høje koncentrationer i den voksende follikel, produceres af det murale granulosa-cellekammer og binder til den natriuretiske peptidreceptor 2 (NRP2), der er til stede i cumuluscellerne. Binding af CNP på NRP2 fører til intracellulær cGMP-stigning i cumulusceller, som bevæger sig gennem de transzonale projektioner til oocytten. I oocytten vil cGMP blokere for genoptagelsen af ​​meiose.

Ved at bruge CNP som naturlig hæmmer af meiose, blev et nyt medium designet til at tillade oocyt og omgivende cumulusceller at kommunikere og dermed opnå kompetence i en yderligere dyrkningsperiode: præ-modningsfasen eller kapacitationsfasen (CAPA). Dette system blev udviklet i mus, testet på mennesker i UZ Brussel på forskningsmateriale (toating federaal EC: CFE-FCE ADV_073_ZUBrussel, toelating lokal EC: 2016/411 BUN 143201630723) og brugt i kliniske omgivelser i Vietnam.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det nuværende IVM-system, der er i brug i klinikken, har en enkelttrins tilgang og ser ud til at være mindre effektivt sammenlignet med forsknings- og litteraturfund, der bruger et bifasisk CAPA-IVM-system med hensyn til modning.

For at fastslå effektiviteten af ​​det bifasiske CAPA-IVM-system vil både standard IVM og CAPA-IVM blive udført på søskende-oocytter: modning i standard IVM i investigator's center er i gennemsnit 47,5%, hvor CAPA-IVM når 62% modning i litteraturen .

Efterforskerne sigter mod at bevise CAPA-IVM-systemets overlegenhed med hensyn til modning. Også befrugtning og embryoudvikling vil blive sammenlignet.

Deltagerne, der er optaget i undersøgelsen, vil modtage både standard IVM-behandling for en del af deltagerens oocytter og det bifasiske CAPA IVM-system for den anden del af deltagerens oocytter.

I den ene æggestok vil en regelmæssig oocytopsamling (OPU) finde sted med oocytter tildelt standard IVM-behandlingen, i den anden ovarie vil CAPA IVM-systemet blive anvendt. Dette betyder, at oocytter, der frigøres fra det follikulære miljø, straks skal udsættes for det hæmmende CNP-peptid, og derfor er rørene til at opsamle follikelvæsken fra de punkterede follikler på forhånd fyldt med CNP-suppleret medium. OPU-proceduren er identisk for begge æggestokke og i henhold til vores standard OPU IVM-procedure med den eneste forskel mellem tomme eller forfyldte rør til opsamling af follikelvæske.

Oocytter fra de 2 æggestokke behandles separat i laboratoriet i henhold til tildelt protokol.

Efter IVM af oocytter udsættes modne oocytter for ICSI med partners sperm eller donorsæd. Partners sædprøve vil blive frosset senest på dagen for ægudtagning og vil blive optøet på dagen for intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI): på grund af brugen af ​​2 forskellige IVM-protokoller med 2 forskellige tidslinjer (30 timers modning versus 24 timer+) 30 timers modning), vil ICSI finde sted to på hinanden følgende dage med et friskoptøet strå af sædceller for hver dag.

Embryoudvikling følges indtil dag 3 (spaltningsstadiet) efter ICSI. Alle embryoner af tilstrækkelig kvalitet vil blive forglasset til en udskudt embryooverførsel i en hormonsubstitutionsterapi (HRT) cyklus. Et embryo vil blive udvalgt til embryooverførsel baseret på de morfologiske kvalitetsvurderingsparametre, med den bedre kvalitet som førstevalg til overførsel, uanset den foregående IVM-metode. Frosne enkelt embryooverførselscyklusser gentages indtil graviditet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • UZ Brussel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 34 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • PCO(S) patienter
  • Anti-Mullerian Hormon ≥ 3,6 ng/ml
  • Basal antral follikeltal ≥ 20
  • Alle rækker af rettergang

Ekskluderingskriterier:

  • Kirurgisk udtaget sædprøve
  • Grad 3 eller 4 endometriose, mindre eller større uterine abnormiteter
  • Præimplantation genetisk testning
  • Grunding med Letrozol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAPA IVM
CAPA IVM er et 2-trins in vitro modningssystem, hvor et yderligere dyrkningstrin, hvor oocytterne holdes i meiotisk standsning ved tilstedeværelsen af ​​C-type Natriuretic peptid (CNP) i 22-24 timer, er forud for vitro modningstrin, hvor modningsmediet suppleres med amphiregulin (AREG). 'IVM-systemet' fra Medicult-Origio bruges som basismedie.
Enhed: CAPA-IVM

CAPA-medium holder oocytter i meiotisk standsning i 22-24 timer. IVM-medium tillader oocytter at genoptage meiose.

CAPA-medium: 10 % humant serumalbumin (HSA) + 10 nM østradiol (E2) + 25 nM CNP + 5 ng/ml insulin + 1 mIU/ml follikelstimulerende hormon (FSH) IVM-medium: 10 % HSA + 10 nM E2 + 5 ng/ml insulin + 101mIU/ml FSH + 100ng/ml AREG CNP: peptid naturligt forekommende i follikler for at opretholde meiotisk standsning, E2: østrogen, forstærker virkningerne af CNP, Insulin: grundlæggende vækstfaktor brugt i cellekulturer og komponent i kommercielt tilgængeligt LAG-medium af standard IVM system, AREG: nedstrøms effektor af LHCG-receptoren, som hjælper meiotisk genoptagelse. HSA, FSH og hCG er CE-mærket. CAPA IVM-medium er endnu ikke tilgængeligt som CE-mærket kommercielt tilgængeligt medium og skal forberedes internt.
Ingen indgriben: Standard IVM
IVM udføres som en enkelttrinsprotokol, hvor oocytter straks udsættes for in vitro modningsmedium i 30 timer. Dette er den nuværende standardprocedure i den kliniske praksis ved hjælp af det kommercielt tilgængelige 'IVM System' fra Medicult-Origio. Standard IVM-medium: 10 % HSA + 75 mIU/ml FSH + 100 mIU/ml hCG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
oocytmodning
Tidsramme: oocytmodning vurderes efter 30 timer i standard IVM-protokollen og efter 54 timer efter CAPA IVM
oocyttens evne til at ekstrudere det første polære legeme
oocytmodning vurderes efter 30 timer i standard IVM-protokollen og efter 54 timer efter CAPA IVM

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
udnyttelsesgrad
Tidsramme: udnyttelsesgrad vil blive fastsat 3 dage efter ICSI
embryonerne af tilstrækkelig kvalitet til at blive forglasset til en udskudt embryooverførsel
udnyttelsesgrad vil blive fastsat 3 dage efter ICSI
Befrugtningshastighed
Tidsramme: Tilstedeværelsen af ​​2 pronuclei vurderes mellem 18-20 timer efter ICSI
oocyttens evne til at blive aktiveret og danne pronuclei
Tilstedeværelsen af ​​2 pronuclei vurderes mellem 18-20 timer efter ICSI
morfologiske parametre, der beskriver embryokvalitet pr. befrugtet oocyt
Tidsramme: embryoudviklingsvurdering udføres 3 dage efter ICSI
embryones udviklingspotentiale estimeret af morfologiske karakteristika: embryoner med 6 celler eller flere, mindre end 20 % fragmentering, cellestørrelse i henhold til delingsmønsteret og fraværet af multinukleerede blastomerer betragtes som embryoner af god kvalitet. Som sekundære parametre vil tilstedeværelsen af ​​vakuoler eller granulering i størstedelen af ​​blastomerer udelukke embryonet fra 'god kvalitet'-gruppen uanset de tidligere nævnte parametre.
embryoudviklingsvurdering udføres 3 dage efter ICSI
embryokryotolerance
Tidsramme: Første opvarmning udføres inden for en måned efter OPU i en ny HRT-cyklus og gentages indtil graviditet op til 1 år efter ægudtagning.
skaden forårsaget af forglasningen og opvarmningsprocessen på celleoverlevelse i embryonet og evnen af ​​det forglasede/opvarmede embryo til at genoptage spaltningsdelinger
Første opvarmning udføres inden for en måned efter OPU i en ny HRT-cyklus og gentages indtil graviditet op til 1 år efter ægudtagning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michel De Vos, MD, PhD, VUB- UZ Brussel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-CAPA-IVM-Sibling

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med In vitro modning af oocytter

Kliniske forsøg med CAPA-IVM

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner