Asiatiska diabetesresultatförebyggande försök (ADOPT)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Logisk grund:
Kardiovaskulära händelser är den vanligaste dödsorsaken bland patienter med diabetes. Tidig identifiering av högriskpatienter med diabetes (DM) för intensifiering av förebyggande behandling kan förhindra kardiovaskulära händelser.
Mål:
Bland biomarkörer (N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid, NT-proBNP)-identifierade högrisk typ 2 DM-patienter utan redan existerande kardiovaskulär sjukdom, för att testa om intensiv förebyggande behandling (högdos renin-angiotensin-aldosteronsystemhämmare [RAASi], betablockad, natrium-glukos co-transporter 2-hämmare [SGLT2i]) kan vara associerade med minskade kardiovaskulära händelser jämfört med standardvård.
Design:
Prospektiv multinationell randomiserad öppen, parallell grupp, aktiv-kontrollerad, tvåarmad, långtidsstudie med sjuklighet och dödlighet som involverar 5 asiatiska regioner (Singapore, Malaysia, Kina, Taiwan, Indien; uppskattningsvis 6 platser vardera) med patienter som följdes i 2 år.
Befolkning:
Vuxna med typ 2 DM utan känd kardiovaskulär sjukdom (definierad som känd kranskärlsstenos > 70 %, reducerad vänsterkammar ejektionsfraktion < 40 %, eller en historia av hjärtinfarkt/koronar revaskularisering/hjärtsvikt sjukhusvistelse/stroke/tidigare icke-traumatisk nedre extremitet amputation eller angioplastik) och med NT-proBNP > 125 pg/ml
Varaktighet:
Målet är att omfatta cirka 2 400 patienter. Det uppskattas att cirka 3 000 patienter med NT-proBNP > 125 pg/mL måste screenas. Skärmfelsfrekvensen, av andra skäl än NT-proBNP, förväntas vara cirka 20 %. Observationsperioden är planerad att pågå i två år. Testet är dock händelsestyrt och kommer att fortsätta tills fördefinierad händelsefrekvens uppnås (se beräkning av provstorlek). Den totala försökslängden förväntas pågå i fyra år (två års rekrytering och en tvåårig observationsperiod efter sista patienten in). Varje patient kommer att vara kvar i studien i två år efter randomisering.
Besök:
Besök 1:
Förhandsvisning
Patienter som uppfyller de tre första förscreeningskriterierna kommer att fortsätta för NT-proBNP Point-of-Care (POC)-testning:
- Typ 2-diabetes i minst 6 månader (ADA-definition)
- Informerat samtycke
- Kontrollera kriterier för inkludering/uteslutning
- NT-proBNP (bedöms med hjälp av lokal vårdenhet) *Om resultaten för NT-proBNP faller > 125pg/mL, kommer patienterna att fortsätta för fullskärmning.
Full- Screening
- Information om patientregistrering
- Demografisk data
- Patientdagbok (blodtryck, hjärtfrekvens, blodsocker) - distribution (valfritt)
- Vitala tecken -puls och blodtryck
- Höjd, vikt, midja och höftomkrets
- Medicinsk historia (DM, kardiovaskulär, allmän och beteendemässig)
- Rutinmässig blodprovstagning för lokalt laboratorium, insamlad från journal, om tillgängligt
- Blodinsamling för biomarköranalys (se avsnitt 5.3 och bioprovmanualen)
- Urinprov för Urin Albumin/kreatinin-förhållande, samlat från journal, om tillgängligt
- Elektronisk randomisering (avsnitt 2.6)
- 12-avledningselektrokardiogram (EKG), insamlat från journalen, om tillgängligt (För platser i Singapore ska EKG-värden inhämtas, om de inte finns tillgängliga från journalen)
- EuroQoL frågeformulär (EQ-5D-5L)
- Läkemedelsförskrivningsbedömning
- Hälso- och sjukvårdens resursutnyttjandebedömning
- Utvärdering av kardiovaskulära händelser
- Baslinjebedömning av biverkningar
- Ekokardiografimätningar, insamlade från medicinska journaler, om tillgängliga (alla platser)
- Bildinsamling av ekokardiografi (endast för webbplatser i Singapore och Taiwan - valfritt)
Interimsbesök för behandlingsgruppen Besök 1-4 är obligatoriskt för alla patienter, interimsbesök (mellan besök 1-2) endast för intensivbehandlingsgruppen för upptitrering av RAASi och betablockerare samt initiering/fortsättning av SGLT2i. Frekvensen är upp till den behandlande läkaren och titreringssteg. Ett besök är inte obligatoriskt för varje titreringssteg.
- Patientdagbok - samla in för bedömning och distribuera ny (valfritt)
- Vitala tecken -puls och blodtryck
- Rutinmässig blodprovtagning för lokalt laboratorium, hämtad från journal, om tillgängligt
- Läkemedelsreceptbedömning för ytterligare upptitrering
- Hälso- och sjukvårdens resursutnyttjandebedömning
- Utvärdering av kardiovaskulära händelser
- Utvärdering av biverkningar Obs: SBP och hjärtfrekvens bör inte permanent sjunka under 100 mmHg respektive 60 bpm.
Besök 2 (3 månader ± 1 vecka)
- Patientdagbok - samla in för bedömning och distribuera ny (valfritt)
- Vitala tecken -puls och blodtryck
- Rutinmässig blodprovstagning för lokalt laboratorium, insamlad från journal, om tillgängligt
- Urinprov för Urin Albumin/kreatinin-förhållande, samlat från journal, om tillgängligt
- 12-avledningselektrokardiogram (EKG), insamlat från journalen, om tillgängligt (För platser i Singapore ska EKG-värden inhämtas, om de inte finns tillgängliga från journalen)
- Läkemedelsförskrivningsbedömning1
- Hälso- och sjukvårdens resursutnyttjandebedömning
- Utvärdering av kardiovaskulära händelser
- Bedömning av negativa händelser
Besök 3 (12 månader ± 2 veckor)
- Patientdagbok - samla in för bedömning och distribuera ny (valfritt)
- NT-proBNP (bedömd genom lokal vårdenhet)
- Vitala tecken -puls och blodtryck
- Höjd, vikt, midja och höftomkrets
- Rutinmässig blodprovstagning för lokalt laboratorium, insamlad från journal, om tillgängligt
- Blodinsamling för biomarköranalys (se avsnitt 5.3 och bioprovmanualen)
- Urinprov för Urin Albumin/kreatinin-förhållande, samlat från journal, om tillgängligt
- 12-avledningselektrokardiogram (EKG), insamlat från journalen, om tillgängligt (För platser i Singapore ska EKG-värden inhämtas, om de inte finns tillgängliga från journalen)
- EuroQoL frågeformulär (EQ-5D-5L)
- Läkemedelsförskrivningsbedömning1
- Hälso- och sjukvårdens resursutnyttjandebedömning
- Utvärdering av kardiovaskulära händelser
- Bedömning av negativa händelser
- Bildinsamling av ekokardiografi (endast för Taiwan - valfritt)
Besök 4: Slut på studien (24 månader ± 2 veckor)
- Patientdagbok - samla in för bedömning och distribuera ny (valfritt)
- Vitala tecken -puls och blodtryck
- Höjd, vikt, midja och höftomkrets
- Rutinmässig blodprovstagning för lokalt laboratorium, insamlad från journal, om tillgängligt
- Urinprov för Urin Albumin/kreatinin-förhållande, samlat från journal, om tillgängligt
- 12-avledningselektrokardiogram (EKG), insamlat från journalen, om tillgängligt (För platser i Singapore ska EKG-värden inhämtas, om de inte finns tillgängliga från journalen)
- EuroQoL frågeformulär (EQ-5D-5L)
- Läkemedelsförskrivningsbedömning
- Hälso- och sjukvårdens resursutnyttjandebedömning
- Utvärdering av kardiovaskulära händelser
- Bedömning av negativa händelser
Långtidsuppföljning (LTFU) (36 och 48 månader ± 3 veckor)
- Följ upp via telefonkontakt eller befolkningsregister (om åtkomst tillåts) fram till slutförandet av studien
- Långvariga kardiovaskulära händelser, dödlighet och sjukhusvistelser.
- Bedömning av negativa händelser
- För alla patienter, oavsett om de når dessa två LTFU-tidpunkter, bör en slutlig uppföljning göras i slutet av studien
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Serene Ng Miss
- Telefonnummer: 67042232
- E-post: serene.ng.b.l@singhealth.com.sg
Studera Kontakt Backup
- Namn: Salma Asali Miss
- Telefonnummer: 67042303
- E-post: asali.salma@singhealth.com.sg
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Rekrytering
- Singapore General Hospital (SGH)
-
Kontakt:
- Serene Ng, Ms
- Telefonnummer: (+65) 6704 2232
- E-post: serene.ng.b.l@singhealth.com.sg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Typ 2-diabetes i minst sex månader
- ≥ 40 år, män eller kvinnor
- Ingen känd hjärt-kärlsjukdom (definierad som känd kranskärlsstenos > 70 %, reducerad vänsterkammarejektionsfraktion < 40 % eller en historia av hjärtinfarkt/koronar revaskularisering/hjärtsvikt på sjukhus/ stroke/ tidigare icke-traumatisk amputation av nedre extremiteter eller angioplastik)
- NT-proBNP > 125 pg/ml
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Anamnes med överkänslighet mot något av de undersökta läkemedlen samt kända eller misstänkta kontraindikationer mot studieläkemedlen eller tidigare anamnes på intolerans
- Patienter som redan får en maximal dos av RAASi eller betablockerare
- Historik av DM ketoacidos/Typ 1 DM
- eGFR < 45ml/min/1,73m2
- Symtomatisk hypotoni och/eller besök 1 systoliskt blodtryck (SBP) < 100 mmHg.
- Symtomatisk bradykardi, höggradiga AV-block (Grad 2 och 3) och/eller Visit 1-puls (HR) < 60bpm.
- Alla andra sjukdomar än diabetes som sänker patientens förväntade livslängd till mindre än två år.
- Kroniska infektioner (t. kronisk cystit, återkommande urinvägsinfektioner) eller maligniteter eller okontrollerad sköldkörtelsjukdom eller leversjukdom
- Systemisk behandling med kortikosteroider.
- Gravida eller ammande kvinnor
- Alla andra kliniska tillstånd som kan påverka patienternas säkerhet under prövningen, efter utredarens gottfinnande.
- Deltagande i en prövning av läkemedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Intensiv behandlingsgrupp
Höga doser av RAASi och betablockerare (såvida de inte är kontraindicerade) samt föredragen användning av SGLT2i enligt lokala riktlinjer för läkemedelsmärkning utöver standardbehandling.
|
Forskningsdeltagare i den intensiva terapiarmen bör starkt uppmuntras att följa den intensiva behandlingsstrategin.
Alla försök bör göras för att upptitrera RAS-antagonister och betablockerare (maxdos, såvida det inte är kontraindicerat) samt att företrädesvis använda SGLT2i (standarddosering, efter behov) under hela studien.
Andra namn:
Forskningsdeltagare i den intensiva terapiarmen bör starkt uppmuntras att följa den intensiva behandlingsstrategin.
Alla försök bör göras för att upptitrera RAS-antagonister och betablockerare (maxdos, såvida det inte är kontraindicerat) samt att företrädesvis använda SGLT2i (standarddosering, efter behov) under hela studien.
Forskningsdeltagare i den intensiva terapiarmen bör starkt uppmuntras att följa den intensiva behandlingsstrategin.
Alla försök bör göras för att upptitrera RAS-antagonister och betablockerare (maxdos, såvida det inte är kontraindicerat) samt att företrädesvis använda SGLT2i (standarddosering, efter behov) under hela studien.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Standardbehandling där användning av SGLT2i vid randomisering inte uppmuntras men RAASi och betablockerare (förutom maximal dos) är tillåtna.
Förskrivning eller upptitrering av studieläkemedlen som listas under Intensivbehandling uppmuntras inte.
Om utredare/behandlande läkare anser att ytterligare ordination eller upptitrering krävs är en grundlig motivering obligatorisk.
Om det inte finns kliniskt obestridliga skäl bör alla försök göras att använda andra blodtryckssänkande läkemedel än RAASi eller betablockerare, samt glukossänkande läkemedel än SGLT2i, i kontrollgruppen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kombinerat effektmått baserat på den första förekomsten av kardiovaskulär död eller allvarlig kardiovaskulär händelse
Tidsram: 48 månader
|
Stroke/hjärtinfarkt/hjärtsvikt
|
48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Carolyn Lam Prof, National Heart Centre Singapore
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Diabetes mellitus
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Vasokonstriktormedel
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Adrenerga beta-antagonister
- Angiotensin II
- Angiotensin-konverterande enzymhämmare
- Angiotensinreceptorantagonister
Andra studie-ID-nummer
- ADOPT169609
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .